Tanulmány az orális tiramin nyomásnövelő hatásának értékelésére az ozanimod-kezelés során egészséges felnőtt résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Férfinak vagy nem terhes, nem szoptató nőnek kell lennie, 25 és 55 év közötti, a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
2. Meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy tájékozott beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
3. Hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

4. A női résztvevőnek meg kell felelnie az alábbi kritériumok közül legalább egynek:

   • Negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és az -1. napon (csak fogamzóképes nőknél).
   • Legyen posztmenopauzás (2 évvel az utolsó menstruáció után, és a follikulus-stimuláló hormon > 40 NE/L).
   • A szűrés előtt legalább 6 hónappal műtéti sterilizáláson (pl. kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás, méheltávolítás) részesült.

5. Fogamzóképes korú nő:

   El kell fogadnia egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálati készítmény első adagja előtt legalább 28 nappal a 90 napos biztonsági követési időszak végéig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek azok, amelyek önmagukban vagy kombinációban következetesen és helyesen alkalmazva a Pearl-index évi 1%-nál kisebb meghibásodását eredményezik.

   Példák az ebben a tanulmányban elfogadható születésszabályozási módszerekre a következők:

   • Kombinált hormonális (ösztrogén és progesztogén tartalmú) fogamzásgátlás, amely lehet orális, intravaginális vagy transzdermális
   • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban, amely lehet orális, injekciós vagy beültethető
   • Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli hormonfelszabadító rendszer elhelyezése
   • Kétoldali petevezeték elzáródás
   • Vasectomiás partner
   • Teljes szexuális absztinencia Az időszakos absztinencia (naptári, tüneti, posztovulációs módszerek), megvonás (coitus interruptus), csak spermicidek és laktációs amenorrhoea módszere nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A női óvszert és a férfi óvszert nem szabad együtt használni.
6. Testtömege legalább 110 font (50 kg); testtömeg-index a 18,0 és 30,0 kg/m2 közötti tartományban.
7. Jó egészségnek örvend, amit az orvosi vagy műtéti anamnézis, a 12 elvezetéses EKG, a PE, a klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálatok és az életjelek alapján nem találtak klinikailag jelentős.
8. Átlagos szisztolés vérnyomása (SBP) 90-139 Hgmm, diasztolés vérnyomása (DBP) 50-89 Hgmm, három egymást követő mérés eredménye a szűréskor és az -1. napon.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a résztvevőt a jelentkezésből:

1. instabil SBP (azaz az SBP meghaladja a 15 Hgmm maximális tartományt a legalacsonyabb és a legmagasabb értékek között három egymást követő mérésben a szűrés során 15 percen belül).
2. bármely klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség (például zöldhályog, májbetegség vagy kóros májfunkciós tesztek, szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegségek) jelenléte vagy anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a felszívódást, eloszlást, metabolizmust vagy az IP-k megszüntetése, amelyek megakadályozzák a résztvevőt a vizsgálatban való részvételben, vagy ami elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a résztvevőt, ha részt vesz a vizsgálatban.
3. minden olyan körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
4. bipoláris, depresszió vagy öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés, vagy pszichiátriai betegségek anamnézisében.
5. klinikailag jelentős vagy instabil vaszkuláris betegség anamnézisében, az elmúlt 2 évben hipotenzióhoz társuló syncope, ortosztatikus hipotenzió (azaz felállás után 2 és 5 perc között az SBP > 20 Hgmm-es csökkenése a fekvő SBP-hez képest), vagy a kórelőzményében tachycardia vagy magas vérnyomás szerepel.
6. becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 80 ml/perc/1,73 m2 a 2009-es krónikus vesebetegség (CKD) epidemiológiai együttműködési (CKD EPI) egyenlete szerint: eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max(Scr/κ, 1)-1,209 × 0,993 Életkor × 1,018 [ha nő] × 1,159 [ha afroamerikai] ahol: Scr a szérum kreatinin szintje mg/dl-ben, κ 0,7 nőknél és 0,9 férfiaknál, α -0,329 nőknél és -0,411 férfiaknál, min. az Scr/κ vagy 1 minimumát, a max pedig az Scr/κ vagy 1 maximumát jelöli.
7. ülő szívverés 55-95 ütés/perc között a szűréskor vagy az -1. napon.
8. nyugalmi QTcF > 450 msec (férfiak) vagy > 470 ms (nőstények) vagy PR-intervallum > 210 ms a szűréskor vagy az -1. napon, vagy fennáll a QT-intervallum megnyúlásának további kockázata.
9. a kórelőzményben 1-es típusú diabetes mellitus vagy nem kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus, hemoglobin A1c (HbA1c) > 8%.
10. az anamnézisben szereplő uveitis (a szűrést megelőző utolsó évben) vagy klinikailag megerősített makulaödéma diagnózisa.
11. alkoholizmus, kábítószer-használat vagy függőség anamnézisében a szűrést megelőző 24 hónapon belül.

12. ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás (kivéve a körömágyak gombás fertőzését, a kisebb felső légúti fertőzéseket és a kisebb bőrfertőzéseket), mikobakteriális fertőzés (beleértve a tuberkulózist vagy az atipikus mycobacteriális betegséget) vagy bármely olyan súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy kezelést igényelt. intravénás antibiotikum a szűrést követő 30 napon belül vagy orális antibiotikum a szűrést követő 14 napon belül.

    • Korábbi SARS-CoV-2 fertőzés esetén a tüneteknek teljesen meg kell szűnniük, és az orvosi monitorral egyeztetett vizsgálat alapján nincs olyan szövődmény, amely a résztvevőt nagyobb kockázatnak tenné ki a vizsgálati kezelésben.
13. pozitív szérumteszt humán immunhiány vírusra, hepatitis B vírusra vagy hepatitis C vírusra.
14. dohány- vagy nikotintartalmú terméket (beleértve, de nem kizárólagosan a cigarettát, a pipát, a szivart, az elektronikus cigarettát, a rágódohányt, a nikotintapaszokat, a nikotinos pasztillákat vagy a nikotinos gumit) használta az IP első adagját megelőző 3 hónapon belül.
15. marihuánatermékeket fogyasztott az IP első adagját megelőző 3 hónapon belül.
16. pozitív vizelet gyógyszerteszt, beleértve a kotinint a szűréskor vagy az -1. napon.
17. pozitív alkoholos lehelet- vagy vizeletvizsgálat a szűréskor vagy az -1. napon.
18. bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott 30 napon belül vagy az eliminációs felezési idő 5-szöröse (ha ismert), amelyik hosszabb, az IP első adagja előtt.
19. élő vagy élő attenuált vakcinát kapott az IP első adagját megelőző 4 héten belül.
20. bármely vény nélkül kapható gyógyszert (az acetaminofen kivételével, legfeljebb 1 g/nap), étrend- vagy gyógynövény-kiegészítőt (vitaminok/multivitaminok kivételével), oktopamint használt az IP első adagját megelőző 14 napon belül. Az orbáncfű szedését legalább 28 nappal az IP első adagja előtt fel kell függeszteni.
21. bármilyen szisztémás vényköteles gyógyszert (kivéve a hormonális fogamzásgátlókat) alkalmazott 28 napon belül, vagy az eliminációs felezési idő 5-szöröse, amelyik hosszabb, az IP első adagja előtt.
22. bármilyen MAO-gátlót alkalmazott az IP első adagját megelőző 90 napon belül.
23. az anamnézisben szereplő allergiás reakció tiraminra, fenelzinre, razagilinre vagy S1P agonistára.
24. a tiramin tartalmú élelmiszerekkel kapcsolatos mellékhatások anamnézisében.
25. alkoholt fogyasztott az IP első adagját megelőző 7 napon belül.
26. sikertelen vagy nem hajlandó tartózkodni a megerőltető fizikai tevékenységektől legalább 24 órával az első IP-dózis beadása előtt.
27. rossz perifériás vénás hozzáférés.
28. több mint 400 ml vért adott az 1. napot megelőző 60 napon belül.