健康な成人参加者におけるオザニモド治療中の経口チラミンの昇圧効果を評価するための研究

包含基準:

参加者は、研究に登録されるために次の基準を満たす必要があります。

1. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で、25〜55歳の男性または妊娠していない、授乳中ではない女性であること。
2. -研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する必要があります。
3. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守できます。

4. 女性の参加者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

   • -スクリーニングおよび1日目で血清妊娠検査が陰性である（出産の可能性のある女性のみ）。
   • 閉経後（最終生理から2年後、卵胞刺激ホルモンが40 IU/Lを超える場合）であること。
   • -スクリーニングの少なくとも6か月前に外科的滅菌（例、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、子宮摘出術）を受けた。

5. 妊娠可能な女性：

   -治験薬の初回投与の少なくとも28日前から90日間の安全追跡期間が完了するまで、非常に効果的な避妊方法を実践することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、単独または組み合わせて、一貫して正しく使用した場合に、パール指数の失敗率が年間 1% 未満になる方法です。

   この研究で許容される避妊方法の例は次のとおりです。

   • 併用ホルモン（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）避妊、経口、膣内、または経皮
   • 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬。経口、注射、または埋め込み型の場合があります。
   • 子宮内避妊器具または子宮内ホルモン放出システムの留置
   • 両側卵管閉塞
   • 精管切除されたパートナー
   • 完全な性的禁欲 定期的な禁欲（カレンダー、徴候熱、排卵後の方法）、離脱（性交中断）、殺精子剤のみ、および授乳性無月経法は、避妊の許容される方法ではありません。 女性用コンドームと男性用コンドームを併用してはいけません。
6. 体重が 110 ポンド (50 kg) 以上であること。体格指数が 18.0 ～ 30.0 kg/m2 の範囲内。
7. -病歴または手術歴、12誘導心電図、PE、臨床検査室の安全性テスト、およびバイタルサインから臨床的に重要な所見がないことによって決定されるように、健康です。
8. -スクリーニングおよび1日目での3回の連続測定から、平均収縮期血圧（SBP）が90〜139 mm Hg、拡張期血圧（DBP）が50〜89 mm Hgです。

除外基準:

次のいずれかに該当する場合、参加者は登録から除外されます。

1. 不安定な SBP (すなわち、SBP が、スクリーニング中の 15 分以内に 3 回連続して測定した最低値と最高値の間の最大範囲 15 mm Hg を超える)。
2. 治験責任医師の意見では、吸収、分布、代謝、または参加者が研究に参加するのを妨げる、または参加者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらす IP の削除。
3. 研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態。
4. 双極性、うつ病または自殺念慮または行動の病歴、または精神疾患の病歴。
5. -臨床的に重要なまたは不安定な血管疾患の病歴、過去2年以内の低血圧に関連する失神の病歴、起立性低血圧の病歴（すなわち、仰臥位SBPと比較して、起立後2〜5分でSBPが20mmHg以上低下する）、または頻脈または高血圧の病歴。
6. 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 80 mL/分/1.73 2009 年の慢性腎臓病 (CKD) 疫学共同研究 (CKD EPI) 式による m2: eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max(Scr/κ, 1)-1.209 × 0.993Age × 1.018 [女性の場合] × 1.159 [アフリカ系アメリカ人の場合] ここで、Scr は mg/dL 単位の血清クレアチニン、κ は女性で 0.7、男性で 0.9、α は女性で -0.329、男性で -0.411、最小は Scr/κ または 1 の最小値を示し、max は Scr/κ または 1 の最大値を示します。
7. スクリーニング時または 1 日目で着席時心拍数が毎分 55 ～ 95 拍を超えている。
8. -安静時QTcF> 450ミリ秒（男性）または> 470ミリ秒（女性）またはPR間隔> 210ミリ秒のスクリーニング時または-1日目、またはQT間隔延長の追加リスク。
9. -1型糖尿病の病歴、またはヘモグロビンA1c（HbA1c）> 8％の制御されていない2型糖尿病。
10. -ブドウ膜炎の病歴（スクリーニング前の昨年以内）または臨床的に確認された黄斑浮腫の診断。
11. -スクリーニング前の24か月以内のアルコール依存症、薬物乱用、または中毒の病歴。

12. 既知の活性な細菌、ウイルス、真菌（爪床の真菌感染症、軽度の上気道感染症、および軽度の皮膚感染症を除く）、マイコバクテリア感染症（結核または非定型抗酸菌疾患を含む）、または入院または治療を必要とする主要な感染症エピソード-スクリーニングから30日以内の静脈内抗生物質またはスクリーニングから14日以内の経口抗生物質。

    • 以前の SARS-CoV-2 感染の場合、症状は完全に解消されている必要があり、メディカルモニターと相談した治験責任医師の評価に基づいて、参加者が治験治療を受けるリスクが高くなるような後遺症はありません。
13. ヒト免疫不全ウイルス、B 型肝炎ウイルス、または C 型肝炎ウイルスの陽性血清検査。
14. IPの最初の投与前3か月以内に、タバコまたはニコチンを含む製品（紙巻きタバコ、パイプ、葉巻、電子タバコ、噛みタバコ、ニコチンパッチ、ニコチントローチ、またはニコチンガムを含むがこれらに限定されない）を使用した。
15. IPの最初の投与前の3か月以内にマリファナ製品を消費しました。
16. スクリーニング時または-1日目にコチニンを含む尿中薬物検査が陽性。
17. スクリーニングまたは-1日目のアルコール呼気または尿検査で陽性。
18. IPの最初の投与前に、30日以内または消失半減期の5倍（既知の場合）のいずれか長い方で、治験薬を受け取った。
19. -IPの最初の投与前の4週間以内に生または生弱毒化ワクチンを接種しました。
20. IPの初回投与前14日以内に市販薬（1日1gまでのアセトアミノフェンを除く）、栄養補助食品またはハーブサプリメント（ビタミン/マルチビタミンを除く）、オクトパミンを使用した。 セントジョンズワートは、IP の初回投与の少なくとも 28 日前に中止する必要があります。
21. IPの最初の投与前に、28日以内または排泄半減期の5倍のいずれか長い方で、全身処方薬（ホルモン避妊薬を除く）を使用しました。
22. IPの初回投与前90日以内にMAO阻害剤を使用した。
23. チラミン、フェネルジン、ラサギリン、または S1P アゴニストに対するアレルギー反応の既往。
24. チラミン含有食品に対する副作用の歴史。
25. IPの初回投与前7日以内にアルコールを摂取した。
26. -IPの最初の投与の少なくとも24時間前に、激しい身体活動を控えるか、控えたくない。
27. 末梢静脈へのアクセスが悪い。
28. 1 日目から 60 日以内に 400 mL 以上の献血を行った。