Studie k vyhodnocení presorického účinku perorálního tyraminu během léčby ozanimodem u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat následující kritéria, aby se mohli zapsat do studie:

1. Být muž nebo netěhotná, nekojící žena ve věku 25 až 55 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
2. Musí porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

4. Účastnice musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií:

   • Mějte negativní těhotenský test v séru při screeningu a v den -1 (pouze ženy ve fertilním věku).
   • Buďte postmenopauzální (definováno jako 2 roky po poslední menstruaci a folikuly stimulující hormon > 40 IU/l).
   • Podstoupili chirurgickou sterilizaci (např. bilaterální tubární ligaci, bilaterální ooforektomii, hysterektomii) alespoň 6 měsíců před screeningem.

5. Žena ve fertilním věku:

   Musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce nejméně 28 dní před první dávkou hodnoceného přípravku až do ukončení 90denního období sledování bezpečnosti. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou ty, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání Pearl indexu nižší než 1 % ročně, pokud se používají důsledně a správně.

   Příklady přijatelných metod antikoncepce v této studii jsou následující:

   • Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen), která může být perorální, intravaginální nebo transdermální
   • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace, která může být perorální, injekční nebo implantovatelná
   • Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému uvolňujícího hormony
   • Oboustranná okluze vejcovodů
   • Partner po vasektomii
   • Úplná sexuální abstinence Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně.
6. Má tělesnou hmotnost alespoň 110 liber (50 kg); index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně.
7. Je v dobrém zdravotním stavu, což neurčují žádné klinicky významné nálezy z lékařské nebo chirurgické anamnézy, 12svodového EKG, PE, klinických laboratorních testů bezpečnosti a vitálních funkcí.
8. Má průměrný systolický krevní tlak (SBP) 90 až 139 mm Hg, diastolický krevní tlak (DBP) 50 až 89 mm Hg ze tří po sobě jdoucích měření při Screeningu a Den -1.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí účastníka z registrace:

1. nestabilní STK (tj. STK překračuje maximální rozsah 15 mm Hg mezi nejnižší a nejvyšší hodnotou ve třech po sobě jdoucích měřeních během 15 minut během Screeningu).
2. přítomnost nebo anamnéza jakékoli klinicky relevantní abnormality, stavu nebo onemocnění (jako je glaukom, onemocnění jater nebo abnormální jaterní testy, kardiovaskulární nebo plicní onemocnění), které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo odstranění IP, které by účastníkovi bránily v účasti ve studii, nebo které vystavují účastníka nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
3. jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
4. bipolární poruchy, deprese nebo sebevražedné myšlenky nebo chování v anamnéze nebo psychiatrická onemocnění v anamnéze.
5. klinicky významné nebo nestabilní cévní onemocnění v anamnéze, synkopa spojená s hypotenzí v posledních 2 letech v anamnéze, ortostatická hypotenze v anamnéze (tj. pokles STK o > 20 mm Hg mezi 2 a 5 minutami po postavení se ve srovnání s STK vleže), nebo anamnézu tachykardie nebo hypertenze.
6. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 podle rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD) z roku 2009 (CKD EPI): eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max(Scr/κ, 1)-1,209 × 0,993Věk × 1,018 [pokud žena] × 1,159 [pokud Afroameričan] kde: Scr je sérový kreatinin v mg/dl, κ je 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže, α je -0,329 pro ženy a -0,411 pro muže, min označuje minimum Scr/K nebo 1 a max označuje maximum Scr/K nebo 1.
7. srdeční frekvence vsedě mimo 55 až 95 tepů za minutu při screeningu nebo v den -1.
8. klidový QTcF > 450 msec (muži) nebo > 470 msec (ženy) nebo PR interval > 210 ms při screeningu nebo v den -1 nebo při dalším riziku prodloužení QT intervalu.
9. anamnéza diabetes mellitus 1. typu nebo nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu s hemoglobinem A1c (HbA1c) > 8 %.
10. anamnéza uveitidy (během posledního roku před screeningem) nebo klinicky potvrzená diagnóza makulárního edému.
11. anamnéza alkoholismu, zneužívání drog nebo závislosti během 24 měsíců před screeningem.

12. známá aktivní bakteriální, virová, plísňová (s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek, menších infekcí horních cest dýchacích a menších kožních infekcí), mykobakteriální infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce, která vyžadovala hospitalizaci nebo léčbu intravenózní antibiotika do 30 dnů od screeningu nebo perorální antibiotika do 14 dnů od screeningu.

    • V případě předchozí infekce SARS-CoV-2 musí symptomy zcela vymizet a na základě posouzení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem neexistují žádné následky, které by účastníka vystavily vyššímu riziku, že bude léčen.
13. pozitivní sérový test na virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C.
14. během 3 měsíců před první dávkou IP užívali jakékoli výrobky obsahující tabák nebo nikotin (mimo jiné cigarety, dýmky, doutníky, elektronické cigarety, žvýkací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové pastilky nebo nikotinové žvýkačky).
15. konzumovali produkty marihuany během 3 měsíců před první dávkou IP.
16. pozitivní močový test na drogy včetně kotininu při screeningu nebo v den -1.
17. pozitivní test na alkohol v dechu nebo moči při screeningu nebo v den -1.
18. dostal jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů nebo 5násobku eliminačního poločasu (pokud je znám), podle toho, co je delší, před první dávkou IP.
19. dostali živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou IP.
20. během 14 dnů před první dávkou IP užívala jakékoli volně prodejné léky (kromě paracetamolu do 1 g/den), dietní nebo bylinný doplněk (s výjimkou vitamínů/multivitamínů), oktopamin. Třezalku je nutné vysadit nejméně 28 dní před první dávkou IP.
21. užívala jakýkoli systémový lék na předpis (kromě hormonální antikoncepce) během 28 dnů nebo 5násobku eliminačního poločasu, podle toho, co je delší, před první dávkou IP.
22. užívali jakékoli inhibitory MAO během 90 dnů před první dávkou IP.
23. anamnéza alergické reakce na tyramin, fenelzin, rasagilin nebo agonistu S1P.
24. anamnéza nežádoucích reakcí na potraviny obsahující tyramin.
25. požil alkohol během 7 dnů před první dávkou IP.
26. selže nebo se nechce zdržet namáhavých fyzických aktivit alespoň 24 hodin před první dávkou IP.
27. špatný periferní žilní přístup.
28. darovali více než 400 ml krve během 60 dnů před 1. dnem.