Tutkimus suun kautta otettavan tyramiinin painevaikutuksen arvioimiseksi Ozanimod-hoidon aikana terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit päästäkseen mukaan tutkimukseen:

1. Ole mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen, 25–55-vuotias, mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
2. Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
3. On halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

4. Naispuolisen osallistujan on täytettävä vähintään yksi seuraavista ehdoista:

   • Tee negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1 (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset).
   • olla postmenopausaalinen (määritelty 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen ja follikkelia stimuloiva hormoni > 40 IU/l).
   • Sinulle on tehty kirurginen sterilointi (esim. molemminpuolinen munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munanpoisto, kohdunpoisto) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.

5. Hedelmällisessä iässä oleva nainen:

   On suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 28 päivää ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta, kunnes 90 päivän turvallisuusseurantajakso on päättynyt. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat ne, jotka yksinään tai yhdessä johtavat Pearl-indeksin epäonnistumiseen alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.

   Esimerkkejä hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä tässä tutkimuksessa ovat seuraavat:

   • Yhdistetty hormonaalinen (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) ehkäisy, joka voi olla oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen
   • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon ja joka voi olla suun kautta otettava, injektoitava tai implantoitava
   • Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen hormoneja vapauttavan järjestelmän sijoittaminen
   • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
   • Vasektomoitu kumppani
   • Täydellinen seksuaalinen raittius Jaksottainen raittius (kalenteri, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorreamenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten kondomia ja miesten kondomia ei saa käyttää yhdessä.
6. Hänen ruumiinpainonsa on vähintään 110 puntaa (50 kg); painoindeksi välillä 18,0-30,0 kg/m2, mukaan lukien.
7. Terveys on hyvä, koska lääketieteellisen tai kirurgisen historian, 12-kytkentäisen EKG:n, PE:n, kliinisen laboratorion turvallisuustestien ja elintoimintojen perusteella ei ole havaittu kliinisesti merkittäviä löydöksiä.
8. Hänen keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) on 90–139 mm Hg ja diastolinen verenpaine (DBP) 50–89 mm Hg kolmesta peräkkäisestä mittauksesta seulonnassa ja päivänä -1.

Poissulkemiskriteerit:

Minkä tahansa seuraavista läsnäolo sulkee osallistujan ilmoittautumisesta:

1. epästabiili SBP (eli SBP ylittää maksimialueen 15 mm Hg alimman ja suurimman arvon välillä kolmessa peräkkäisessä mittauksessa 15 minuutin sisällä seulonnan aikana).
2. minkä tahansa kliinisesti merkityksellisen poikkeavuuden, tilan tai sairauden olemassaolo tai historia (kuten glaukooma, maksasairaus tai epänormaaleja maksan toimintakokeita, sydän- ja verisuonitauteja tai keuhkosairauksia), jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai IP-osoitteiden poistaminen, jotka estäisivät osallistujaa osallistumasta tutkimukseen tai jotka asettavat osallistujalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
3. mikä tahansa ehto, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
4. kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennus tai itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai psykiatrisia sairauksia.
5. anamneesissa kliinisesti merkittävä tai epästabiili verisuonisairaus, hypotensioon liittyvä pyörtyminen viimeisen 2 vuoden aikana, ortostaattinen hypotensio (eli verenpaineen lasku > 20 mm Hg 2–5 minuuttia seisomisen jälkeen verrattuna selällään olevaan verenpaineeseen), tai sinulla on ollut takykardia tai verenpainetauti.
6. arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 vuoden 2009 kroonisen munuaissairauden (CKD) epidemiologisen yhteistyön (CKD EPI) yhtälön mukaan: eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max(Scr/κ, 1)-1,209 × 0,993 Ikä × 1,018 [jos nainen] × 1,159 [jos afroamerikkalainen] jossa: Scr on seerumin kreatiniini mg/dl, κ on 0,7 naisilla ja 0,9 miehillä, α on -0,329 naisilla ja -0,411 miehillä, min ilmaisee Scr/κ:n tai 1:n vähimmäisarvon ja max ilmaisee Scr/κ:n tai 1:n maksimiarvon.
7. istuva syke on 55–95 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai päivänä -1.
8. lepotilan QTcF > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset) tai PR-väli > 210 ms seulonnassa tai päivänä -1 tai QT-ajan pidentymisen lisäriski.
9. sinulla on ollut tyypin 1 diabetes mellitus tai hallitsematon tyypin 2 diabetes, jonka hemoglobiini A1c (HbA1c) > 8 %.
10. anamneesissa uveiitti (seulontaa edeltävän vuoden aikana) tai kliinisesti vahvistettu makulaturvotuksen diagnoosi.
11. alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus 24 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.

12. tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita, pieniä ylähengitystieinfektioita ja pieniä ihoinfektioita), mykobakteeri-infektio (mukaan lukien tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteerisairaus) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaati sairaalahoitoa tai hoitoa suonensisäiset antibiootit 30 päivän kuluessa seulonnasta tai oraaliset antibiootit 14 päivän sisällä seulonnasta.

    • Jos kyseessä on aikaisempi SARS-CoV-2-infektio, oireiden on täytynyt olla kokonaan hävinnyt, ja tutkijan ja Medical Monitorin kanssa neuvoteltujen arvioiden perusteella ei ole mitään seurauksia, jotka asettaisivat osallistujan suurempaan riskiin saada tutkimushoitoa.
13. positiivinen seerumitesti ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B -viruksen tai hepatiitti C -viruksen varalta.
14. käyttänyt mitään tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, savukkeet, piiput, sikarit, sähkösavukkeet, purutupakka, nikotiinilaastarit, nikotiinitabletit tai nikotiinipurukumi) kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
15. kuluttanut marihuanatuotteita 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
16. positiivinen virtsan huumetesti, mukaan lukien kotiniini seulonnassa tai päivänä -1.
17. positiivinen alkoholin hengitys- tai virtsatesti seulonnassa tai päivänä -1.
18. saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä tai 5-kertaisena eliminaation puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
19. sai elävän tai elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
20. käyttänyt mitä tahansa reseptivapaata lääkettä (paitsi asetaminofeenia enintään 1 g/vrk), ravintolisää tai yrttilisää (pois lukien vitamiinit/monivitamiinit), oktopamiinia 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Mäkikuisman käyttö on lopetettava vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä IP-annosta.
21. käyttänyt mitä tahansa systeemistä reseptilääkettä (hormonaalisia ehkäisyvalmisteita lukuun ottamatta) 28 päivän tai 5-kertaisen eliminaation puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä IP-annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
22. käyttänyt mitä tahansa MAO-estäjää 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
23. allerginen reaktio tyramiinille, feneltsiinille, rasagiliinille tai S1P-agonistille.
24. aiempi haittavaikutus tyramiinia sisältäville elintarvikkeille.
25. nauttinut alkoholia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
26. epäonnistuu tai ei halua pidättäytyä rasittavasta fyysisestä toiminnasta vähintään 24 tuntia ennen ensimmäistä IP-annosta.
27. huono perifeerinen laskimopääsy.
28. luovutettu yli 400 ml verta 60 päivän aikana ennen päivää 1.