Исследование по оценке прессорного эффекта перорального тирамина во время лечения озанимодом у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

Для включения в исследование участники должны соответствовать следующим критериям:

1. Быть мужчиной или небеременной, некормящей женщиной в возрасте от 25 до 55 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия.
2. Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

4. Участник женского пола должен соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

   • Иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и в день -1 (только для женщин детородного возраста).
   • Быть в постменопаузе (определяется как 2 года после последней менструации и фолликулостимулирующий гормон > 40 МЕ/л).
   • Прошли хирургическую стерилизацию (например, двустороннюю перевязку маточных труб, двустороннюю овариэктомию, гистерэктомию) как минимум за 6 месяцев до скрининга.

5. Женщина детородного возраста:

   Должен согласиться на применение высокоэффективного метода контрацепции по крайней мере за 28 дней до первой дозы исследуемого продукта до завершения 90-дневного периода наблюдения за безопасностью. К высокоэффективным методам контрацепции относятся те, которые по отдельности или в комбинации приводят к частоте неудач индекса Перла менее 1% в год при постоянном и правильном использовании.

   Примеры приемлемых методов контроля над рождаемостью в этом исследовании:

   • Комбинированная гормональная контрацепция (содержащая эстроген и прогестаген), которая может быть пероральной, интравагинальной или трансдермальной.
   • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции, которая может быть пероральной, инъекционной или имплантируемой.
   • Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы, высвобождающей гормоны
   • Двусторонняя трубная окклюзия
   • Вазэктомированный партнер
   • Полное половое воздержание Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция (прерванный половой акт), только спермициды и метод лактационной аменореи не являются приемлемыми методами контрацепции. Женский презерватив и мужской презерватив нельзя использовать вместе.
6. Имеет массу тела не менее 110 фунтов (50 кг); индекс массы тела в пределах от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно.
7. Имеет хорошее здоровье, что подтверждается отсутствием клинически значимых результатов в медицинской или хирургической истории, ЭКГ в 12 отведениях, ФЭ, клиническими лабораторными тестами на безопасность и жизненно важными показателями.
8. Имеет среднее систолическое артериальное давление (САД) от 90 до 139 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) от 50 до 89 мм рт. ст. по результатам трех последовательных измерений во время скрининга и в первый день.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает участника из регистрации:

1. нестабильное САД (т. е. САД превышает максимальный диапазон 15 мм рт. ст. между самым низким и самым высоким значениями в трех последовательных измерениях в течение 15 минут во время скрининга).
2. наличие или наличие в анамнезе каких-либо клинически значимых аномалий, состояний или заболеваний (таких как глаукома, заболевания печени или аномальные функциональные пробы печени, сердечно-сосудистые или легочные заболевания), которые, по мнению исследователя, могут влиять на всасывание, распределение, метаболизм или устранение ИС, которые мешают участнику участвовать в исследовании или подвергают участника неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
3. любое условие, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
4. история биполярного расстройства, депрессии или суицидальных мыслей или поведения, или история психических заболеваний.
5. наличие в анамнезе клинически значимого или нестабильного сосудистого заболевания, обмороки, связанные с гипотензией, в анамнезе в течение последних 2 лет, ортостатическая гипотензия в анамнезе (т. е. снижение САД более чем на 20 мм рт. ст. между 2 и 5 минутами после стояния по сравнению с САД в положении лежа), или история тахикардии или гипертонии.
6. расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <80 мл/мин/1,73 m2 в соответствии с уравнением сотрудничества по эпидемиологии хронической болезни почек (ХБП) 2009 г. (CKD EPI): рСКФ = 141 × мин (Scr / κ, 1) × макс (Scr / κ, 1) -1,209 × 0,993Возраст × 1,018 [для женщин] × 1,159 [для афроамериканцев], где: Scr — креатинин сыворотки в мг/дл, κ равно 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин, α равно -0,329 для женщин и -0,411 для мужчин, мин. указывает минимум Scr/κ или 1, а max указывает максимум Scr/κ или 1.
7. частота сердечных сокращений в положении сидя за пределами 55–95 ударов в минуту при скрининге или в День -1.
8. QTcF в покое > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины) или интервал PR > 210 мс при скрининге или в День -1 или при дополнительном риске удлинения интервала QT.
9. наличие в анамнезе сахарного диабета 1 типа или неконтролируемого сахарного диабета 2 типа с уровнем гемоглобина A1c (HbA1c) > 8%.
10. увеит в анамнезе (в течение последнего года до скрининга) или клинически подтвержденный диагноз макулярного отека.
11. история алкоголизма, злоупотребления наркотиками или зависимости в течение 24 месяцев до скрининга.

12. известная активная бактериальная, вирусная, грибковая (исключая грибковую инфекцию ногтевого ложа, незначительные инфекции верхних дыхательных путей и незначительные кожные инфекции), микобактериальная инфекция (включая туберкулез или атипичное микобактериальное заболевание) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения с помощью внутривенные антибиотики в течение 30 дней после скрининга или пероральные антибиотики в течение 14 дней после скрининга.

    • В случае предыдущей инфекции SARS-CoV-2 симптомы должны быть полностью устранены, и на основании оценки исследователя в консультации с медицинским монитором не должно быть никаких последствий, которые подвергали бы участнику более высокому риску получения исследуемого лечения.
13. положительный тест сыворотки на вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В или вирус гепатита С.
14. употребляли какие-либо продукты, содержащие табак или никотин (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, электронные сигареты, жевательный табак, никотиновые пластыри, леденцы с никотином или никотиновую жевательную резинку) в течение 3 месяцев до первой дозы IP.
15. потребляли продукты марихуаны в течение 3 месяцев до первой дозы IP.
16. положительный анализ мочи на наркотики, включая котинин, при скрининге или в день -1.
17. положительный анализ дыхания или мочи на алкоголь при скрининге или в день -1.
18. получил какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней или 5-кратного периода полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до первой дозы внутрибрюшинного введения.
19. получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы внутрибрюшинного введения.
20. принимали какие-либо безрецептурные препараты (за исключением ацетаминофена до 1 г/сут), диетические или травяные добавки (за исключением витаминов/поливитаминов), октопамин в течение 14 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Прием зверобоя необходимо прекратить не менее чем за 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
21. использовали какие-либо системные рецептурные препараты (за исключением гормональных контрацептивов) в течение 28 дней или 5-кратного периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы внутрибрюшинного введения.
22. использовали какие-либо ингибиторы МАО в течение 90 дней до первой дозы IP.
23. аллергическая реакция на тирамин, фенелзин, разагилин или агонист S1P в анамнезе.
24. История побочных реакций на продукты, содержащие тирамин.
25. употребление алкоголя в течение 7 дней до первой дозы IP.
26. не может или не желает воздерживаться от напряженной физической активности в течение как минимум 24 часов до первой дозы IP.
27. плохой периферический венозный доступ.
28. сдал более 400 мл крови в течение 60 дней до 1-го дня.