Undersøgelse for at evaluere pressoreffekten af ​​oral tyramin under Ozanimod-behandling hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Vær en mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde, 25 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
2. Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. Er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

4. Kvindelig deltager skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier:

   • Få en negativ serumgraviditetstest på screening og dag -1 (kun kvinder i den fødedygtige alder).
   • Vær postmenopausal (defineret som 2 år efter sidste menstruation og follikelstimulerende hormon > 40 IE/L).
   • Har modtaget kirurgisk sterilisation (f.eks. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi) mindst 6 måneder før screening.

5. Kvinde i den fødedygtige alder:

   Skal acceptere at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode mindst 28 dage før første dosis af forsøgsproduktet indtil afslutningen af ​​den 90-dages sikkerhedsopfølgningsperiode. Meget effektive præventionsmetoder er dem, der alene eller i kombination resulterer i en fejlrate på et Pearl-indeks på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt.

   Eksempler på acceptable præventionsmetoder i denne undersøgelse er følgende:

   • Kombineret hormonel (østrogen- og gestagenholdig) prævention, som kan være oral, intravaginal eller transdermal
   • Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning, som kan være oral, injicerbar eller implanterbar
   • Placering af en intrauterin enhed eller et intrauterint hormonfrigørende system
   • Bilateral tubal okklusion
   • Vasektomiseret partner
   • Fuldstændig seksuel afholdenhed Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulation metoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og amenorré metode er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindekondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen.
6. Har en kropsvægt på mindst 110 pund (50 kg); kropsmasseindeks inden for intervallet 18,0 til 30,0 kg/m2 inklusive.
7. Er ved godt helbred, som bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra medicinsk eller kirurgisk historie, 12-aflednings-EKG, PE, kliniske laboratoriesikkerhedstest og vitale tegn.
8. Har et gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) på 90 til 139 mm Hg, et diastolisk blodtryk (DBP) på 50 til 89 mm Hg fra tre på hinanden følgende målinger ved screening og dag -1.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke en deltager fra tilmelding:

1. en ustabil SBP (dvs. SBP overstiger et maksimalt interval på 15 mm Hg mellem de laveste og højeste værdier i tre på hinanden følgende målinger inden for 15 minutter under screening).
2. tilstedeværelsen eller historien om enhver klinisk relevant abnormitet, tilstand eller sygdom (såsom glaukom, leversygdom eller unormale leverfunktionsprøver, kardiovaskulære eller lungesygdomme), som efter investigatorens mening kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af IP'erne, der ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen, eller som sætter deltageren i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
3. enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
4. historie med bipolar, depression eller selvmordstanker eller -adfærd, eller en historie med psykiatriske sygdomme.
5. anamnese med klinisk signifikant eller ustabil vaskulær sygdom, en historie med synkope forbundet med hypotension inden for de sidste 2 år, en anamnese med ortostatisk hypotension (dvs. SBP-fald på > 20 mm Hg mellem 2 og 5 minutter efter stående sammenlignet med liggende SBP), eller en historie med takykardi eller hypertension.
6. en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 i henhold til 2009-ligningen for kronisk nyresygdom (CKD) epidemiologisamarbejde (CKD EPI): eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max(Scr/κ, 1)-1,209 × 0,993 Alder × 1,018 [hvis kvinde] × 1,159 [hvis afroamerikaner] hvor: Scr er serumkreatinin i mg/dL, κ er 0,7 for kvinder og 0,9 for mænd, α er -0,329 for kvinder og -0,411 for mænd, min. angiver minimum Scr/κ eller 1, og max angiver maksimum Scr/κ eller 1.
7. en siddende puls uden for 55 til 95 slag i minuttet ved screening eller dag -1.
8. en hvilende QTcF > 450 msek (mænd) eller > 470 msek (hun) eller PR-interval > 210 msek ved screening eller dag -1 eller med yderligere risiko for forlængelse af QT-intervallet.
9. en historie med diabetes mellitus type 1 eller ukontrolleret diabetes mellitus type 2 med hæmoglobin A1c (HbA1c) > 8 %.
10. en anamnese med uveitis (inden for det sidste år forud for screening) eller klinisk bekræftet diagnose af makulaødem.
11. en historie med alkoholisme, stofmisbrug eller afhængighed inden for 24 måneder før screening.

12. en kendt aktiv bakteriel, viral, svampeinfektion (undtagen svampeinfektion i neglesenge, mindre øvre luftvejsinfektioner og mindre hudinfektioner), mykobakteriel infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom) eller enhver større episode af infektion, der krævede hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøs antibiotika inden for 30 dage efter screening eller orale antibiotika inden for 14 dage efter screening.

    • I tilfælde af tidligere SARS-CoV-2-infektion skal symptomerne være fuldstændig forsvundet, og baseret på Investigators vurdering i samråd med Medical Monitor, er der ingen følgesygdomme, der ville sætte deltageren i en højere risiko for at modtage undersøgelsesbehandling.
13. en positiv serumtest for humant immundefektvirus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
14. brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter (herunder men ikke begrænset til cigaretter, piber, cigarer, elektroniske cigaretter, tyggetobak, nikotinplastre, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) inden for 3 måneder før den første dosis af IP.
15. forbrugte marihuanaprodukter inden for 3 måneder før den første dosis af IP.
16. en positiv urinstoftest inklusive cotinin ved screening eller dag -1.
17. en positiv alkohol- eller urinprøve ved screening eller dag -1.
18. modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 gange eliminationshalveringstiden (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før den første dosis af IP.
19. modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af IP.
20. brugt enhver håndkøbsmedicin (undtagen acetaminophen op til 1 g/dag), kost- eller urtetilskud (undtagen vitaminer/multi-vitaminer), octopamin inden for 14 dage før den første dosis af IP. Perikon skal seponeres mindst 28 dage før den første dosis af IP.
21. brugt systemisk receptpligtig medicin (undtagen hormonelle præventionsmidler) inden for 28 dage eller 5 gange eliminationshalveringstiden, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af IP.
22. brugte alle MAO-hæmmere inden for 90 dage før den første dosis af IP.
23. en historie med allergisk reaktion på tyramin, phenelzin, rasagilin eller S1P-agonist.
24. en historie med bivirkninger på tyraminholdige fødevarer.
25. indtaget alkohol inden for 7 dage før den første dosis af IP.
26. fejler eller er uvillig til at afholde sig fra anstrengende fysiske aktiviteter i mindst 24 timer før den første dosis af IP.
27. dårlig perifer venøs adgang.
28. doneret mere end 400 ml blod inden for 60 dage før dag 1.