Studie ter evaluatie van het pressoreffect van orale tyramine tijdens de behandeling met Ozanimod bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om te kunnen deelnemen aan het onderzoek:

1. Wees een man of niet-zwangere, niet-zogende vrouw, 25 tot en met 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Moet een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. Is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

4. Vrouwelijke deelnemer moet minimaal aan 1 van de volgende criteria voldoen:

   • Heb een negatieve serumzwangerschapstest op screening en dag -1 (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
   • Postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 2 jaar na de laatste menstruatie en follikelstimulerend hormoon > 40 IE/L).
   • Minimaal 6 maanden vóór de screening chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bijv. Bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie, hysterectomie).

5. Vrouw in de vruchtbare leeftijd:

   Moet overeenkomen om ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen tot voltooiing van de follow-upperiode van 90 dagen. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn methoden die alleen of in combinatie resulteren in een mislukkingspercentage van een Pearl-index van minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik.

   Voorbeelden van aanvaardbare anticonceptiemethoden in dit onderzoek zijn de volgende:

   • Gecombineerde hormonale (oestrogeen- en progestageenbevattende) anticonceptie, die oraal, intravaginaal of transdermaal kan zijn
   • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie, die oraal, injecteerbaar of implanteerbaar kan zijn
   • Plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien hormoonafgevend systeem
   • Bilaterale occlusie van de eileiders
   • Gesteriliseerde partner
   • Volledige seksuele onthouding Periodieke onthouding (kalender-, symptothermische, post-ovulatiemethodes), ontwenningsverschijnselen (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroemethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwencondoom en mannencondoom mogen niet samen worden gebruikt.
6. Heeft een lichaamsgewicht van ten minste 110 pond (50 kg); body mass index binnen het bereik van 18,0 tot en met 30,0 kg/m2.
7. Is in goede gezondheid, zoals bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische of chirurgische geschiedenis, 12-afleidingen ECG, PE, klinische laboratoriumveiligheidstests en vitale functies.
8. Heeft een gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) van 90 tot 139 mm Hg, een diastolische bloeddruk (DBP) van 50 tot 89 mm Hg uit drie opeenvolgende metingen op Screening en Dag -1.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een deelnemer uit van inschrijving:

1. een onstabiele SBP (dwz SBP overschrijdt een maximaal bereik van 15 mm Hg tussen de laagste en hoogste waarden in drie opeenvolgende metingen binnen 15 minuten tijdens Screening).
2. de aanwezigheid of voorgeschiedenis van een klinisch relevante afwijking, aandoening of ziekte (zoals glaucoom, leverziekte of abnormale leverfunctietesten, cardiovasculaire of pulmonale ziekten) die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of verwijdering van de IP's, waardoor de deelnemer niet aan het onderzoek kan deelnemen, of waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
3. elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
4. voorgeschiedenis van bipolaire stoornis, depressie of zelfmoordgedachten of -gedrag, of een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen.
5. voorgeschiedenis van klinisch significante of onstabiele vasculaire ziekte, voorgeschiedenis van syncope geassocieerd met hypotensie in de afgelopen 2 jaar, voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie (d.w.z. SBP-daling van > 20 mm Hg tussen 2 en 5 minuten na staan ​​in vergelijking met liggende SBP), of een voorgeschiedenis van tachycardie of hypertensie.
6. een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 volgens de vergelijking voor chronische nierziekte (CKD) epidemiologiesamenwerking (CKD EPI) uit 2009: eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max(Scr/κ, 1)-1,209 × 0,993Leeftijd × 1,018 [indien vrouw] × 1,159 [indien Afro-Amerikaans] waarbij: Scr is serumcreatinine in mg/dL, κ is 0,7 voor vrouwen en 0,9 voor mannen, α is -0,329 voor vrouwen en -0,411 voor mannen, min geeft het minimum van Scr/K of 1 aan, en max geeft het maximum van Scr/K of 1 aan.
7. een zittende hartslag buiten 55 tot 95 slagen per minuut bij screening of dag -1.
8. een QTcF in rust > 450 msec (mannen) of > 470 msec (vrouwen) of PR-interval > 210 msec bij screening of dag -1 of met een extra risico op verlenging van het QT-interval.
9. een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1, of ongecontroleerde diabetes mellitus type 2 met hemoglobine A1c (HbA1c) > 8%.
10. een voorgeschiedenis van uveïtis (in het laatste jaar voorafgaand aan de screening) of een klinisch bevestigde diagnose van macula-oedeem.
11. een geschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik of verslaving binnen 24 maanden voorafgaand aan de screening.

12. een bekende actieve bacteriële, virale, schimmelinfectie (exclusief schimmelinfectie van nagelbedden, lichte infecties van de bovenste luchtwegen en lichte huidinfecties), mycobacteriële infectie (waaronder tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte) of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 30 dagen na screening of orale antibiotica binnen 14 dagen na screening.

    • In het geval van een eerdere SARS-CoV-2-infectie moeten de symptomen volledig zijn verdwenen en op basis van de beoordeling van de onderzoeker in overleg met de medische monitor zijn er geen gevolgen waardoor de deelnemer een hoger risico loopt om een ​​onderzoeksbehandeling te krijgen.
13. een positieve serumtest voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus.
14. tabaks- of nicotinehoudende producten heeft gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, elektronische sigaretten, pruimtabak, nicotinepleisters, nicotinetabletten of nicotinekauwgom) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis IP.
15. marihuanaproducten geconsumeerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis IP.
16. een positieve drugstest in de urine inclusief cotinine op screening of dag -1.
17. een positieve alcoholadem- of urinetest bij screening of dag -1.
18. kreeg een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd (indien bekend), afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis IP.
19. kreeg een levend of levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis IP.
20. vrij verkrijgbare medicatie (exclusief paracetamol tot 1 g/dag), voedings- of kruidensupplementen (exclusief vitamines/multivitamines), octopamine heeft gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. St. Janskruid moet ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis IP worden stopgezet.
21. elke systemische voorgeschreven medicatie heeft gebruikt (met uitzondering van hormonale anticonceptiva) binnen 28 dagen of 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis IP.
22. MAO-remmers gebruikt binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
23. een voorgeschiedenis van allergische reactie op tyramine, fenelzine, rasagiline of S1P-agonist.
24. een voorgeschiedenis van bijwerkingen van tyraminebevattende voedingsmiddelen.
25. alcohol ingenomen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
26. faalt of niet bereid is zich te onthouden van zware fysieke activiteiten gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis IP.
27. slechte perifere veneuze toegang.
28. meer dan 400 ml bloed heeft gedoneerd binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 1.