Studio per valutare l'effetto pressorio della tiramina orale durante il trattamento con Ozanimod in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri per essere iscritti allo studio:

1. Essere un maschio o una femmina non incinta, non in allattamento, di età compresa tra 25 e 55 anni inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. - È disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

4. La partecipante donna deve soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:

   • Avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al giorno -1 (solo donne in età fertile).
   • Essere in postmenopausa (definita come 2 anni dopo l'ultima mestruazione e ormone follicolo-stimolante > 40 UI/L).
   • Aver ricevuto sterilizzazione chirurgica (p. es., legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale, isterectomia) almeno 6 mesi prima dello screening.

5. Femmina in età fertile:

   Deve accettare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace almeno 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale fino al completamento del periodo di follow-up sulla sicurezza di 90 giorni. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono quelli che da soli o in combinazione determinano un tasso di fallimento di un indice di Pearl inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto.

   Esempi di metodi accettabili di controllo delle nascite in questo studio sono i seguenti:

   • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici), che può essere orale, intravaginale o transdermica
   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, che può essere orale, iniettabile o impiantabile
   • Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema di rilascio ormonale intrauterino
   • Occlusione tubarica bilaterale
   • Partner vasectomizzato
   • Astinenza sessuale completa L'astinenza periodica (calendario, sintotermico, post-ovulazione), l'astinenza (coito interrotto), i soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. Preservativo femminile e preservativo maschile non devono essere usati insieme.
6. Ha un peso corporeo di almeno 110 libbre (50 kg); indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi.
7. È in buona salute, come determinato dall'assenza di risultati clinicamente significativi da anamnesi medica o chirurgica, ECG a 12 derivazioni, EP, test clinici di sicurezza di laboratorio e segni vitali.
8. - Ha una pressione arteriosa sistolica media (SBP) da 90 a 139 mm Hg, una pressione arteriosa diastolica (DBP) da 50 a 89 mm Hg da tre misurazioni consecutive allo screening e al giorno -1.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno dei seguenti elementi escluderà un partecipante dall'iscrizione:

1. un SBP instabile (cioè, SBP supera un intervallo massimo di 15 mm Hg tra i valori più bassi e più alti in tre misurazioni consecutive entro 15 minuti durante lo screening).
2. la presenza o la storia di qualsiasi anomalia, condizione o malattia clinicamente rilevante (come glaucoma, malattia epatica o test di funzionalità epatica anormali, malattie cardiovascolari o polmonari) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o eliminazione degli IP, che impedirebbero al partecipante di partecipare allo studio, o che espone il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
3. qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
4. storia di bipolarismo, depressione o ideazione o comportamento suicidario, o una storia di malattie psichiatriche.
5. anamnesi di malattia vascolare clinicamente significativa o instabile, anamnesi di sincope associata a ipotensione negli ultimi 2 anni, anamnesi di ipotensione ortostatica (ossia, diminuzione della PAS di > 20 mm Hg tra 2 e 5 minuti dopo la posizione eretta rispetto alla PAS in posizione supina), o una storia di tachicardia o ipertensione.
6. una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 80 mL/min/1,73 m2 secondo l'equazione della collaborazione epidemiologica (CKD EPI) della malattia renale cronica (CKD) del 2009: eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max(Scr/κ, 1)-1,209 × 0,993Età × 1,018 [se femmina] × 1,159 [se afroamericano] dove: Scr è la creatinina sierica in mg/dL, κ è 0,7 per le femmine e 0,9 per i maschi, α è -0,329 per le femmine e -0,411 per i maschi, min indica il minimo di Scr/κ o 1, e max indica il massimo di Scr/κ o 1.
7. una frequenza cardiaca da seduti al di fuori di 55-95 battiti al minuto allo screening o al giorno -1.
8. un QTcF a riposo > 450 msec (maschi) o > 470 msec (femmine) o intervallo PR > 210 msec allo screening o al giorno -1 o a rischio aggiuntivo di prolungamento dell'intervallo QT.
9. una storia di diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2 non controllato con emoglobina A1c (HbA1c) > 8%.
10. una storia di uveite (entro l'ultimo anno prima dello screening) o una diagnosi clinicamente confermata di edema maculare.
11. una storia di alcolismo, abuso di droghe o dipendenza nei 24 mesi precedenti lo Screening.

12. una nota attiva batterica, virale, fungina (escluse le infezioni fungine del letto ungueale, le infezioni minori del tratto respiratorio superiore e le infezioni minori della pelle), un'infezione da micobatteri (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che ha richiesto il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici per via endovenosa entro 30 giorni dallo screening o antibiotici per via orale entro 14 giorni dallo screening.

    • In caso di precedente infezione da SARS-CoV-2, i sintomi devono essersi completamente risolti e, sulla base della valutazione dello sperimentatore in consultazione con il Medical Monitor, non vi sono sequele che espongano il partecipante a un rischio più elevato di ricevere un trattamento sperimentale.
13. un test siero positivo per virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C .
14. utilizzato qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina (compresi ma non limitati a sigarette, pipe, sigari, sigarette elettroniche, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, pastiglie alla nicotina o gomma alla nicotina) entro 3 mesi prima della prima dose di IP.
15. consumato prodotti a base di marijuana entro 3 mesi prima della prima dose di IP.
16. un test antidroga sulle urine positivo inclusa la cotinina allo screening o al giorno -1.
17. un alito alcolico o un test delle urine positivo allo screening o al giorno -1.
18. ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 volte l'emivita di eliminazione (se nota), qualunque sia la più lunga, prima della prima dose di IP.
19. ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose di IP.
20. utilizzato qualsiasi farmaco da banco (escluso paracetamolo fino a 1 g/giorno), integratore dietetico o a base di erbe (escluse vitamine/multivitamine), octopamina nei 14 giorni precedenti la prima dose di IP. L'erba di San Giovanni deve essere interrotta almeno 28 giorni prima della prima dose di IP.
21. utilizzato qualsiasi farmaco di prescrizione sistemica (esclusi i contraccettivi ormonali) entro 28 giorni o 5 volte l'emivita di eliminazione, a seconda di quale sia più lunga, prima della prima dose di IP.
22. utilizzato qualsiasi inibitore MAO entro 90 giorni prima della prima dose di IP.
23. una storia di reazione allergica a tiramina, fenelzina, rasagilina o agonista S1P.
24. una storia di reazioni avverse agli alimenti contenenti tiramina.
25. alcol ingerito entro 7 giorni prima della prima dose di IP.
26. fallisce o non è disposto ad astenersi da attività fisiche faticose per almeno 24 ore prima della prima dose di IP.
27. scarso accesso venoso periferico.
28. donato più di 400 ml di sangue entro 60 giorni prima del Giorno 1.