Studie för att utvärdera pressoreffekten av oral tyramin under Ozanimod-behandling hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerad i studien:

1. Vara en man eller icke-gravid, icke-ammande kvinna, 25 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
2. Måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
3. Är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

4. Kvinnlig deltagare måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

   • Har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och dag -1 (endast kvinnor i fertil ålder).
   • Vara postmenopausal (definierad som 2 år efter sista mens och follikelstimulerande hormon > 40 IE/L).
   • Har genomgått kirurgisk sterilisering (t.ex. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi) minst 6 månader före screening.

5. Kvinna i fertil ålder:

   Måste gå med på att utöva en mycket effektiv preventivmetod minst 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten tills den 90-dagars säkerhetsuppföljningsperioden är slut. Mycket effektiva preventivmetoder är de som ensamma eller i kombination resulterar i en felfrekvens på ett Pearl-index på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt.

   Exempel på acceptabla metoder för preventivmedel i denna studie är följande:

   • Kombinerad hormonell (innehållande östrogen och gestagen) preventivmedel, som kan vara oralt, intravaginalt eller transdermalt
   • Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning, som kan vara oral, injicerbar eller implanterbar
   • Placering av en intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrisättande system
   • Bilateral tubal ocklusion
   • Vasektomerad partner
   • Fullständig sexuell abstinens Periodisk abstinens (kalender, symtotermisk, post-ovulationsmetoder), abstinens (samlagsavbrott), endast spermiedödande medel och amenorrémetoden är inte acceptabla preventivmedel. Kondom för kvinnor och kondom för män ska inte användas tillsammans.
6. Har en kroppsvikt på minst 110 pund (50 kg); body mass index inom intervallet 18,0 till 30,0 kg/m2, inklusive.
7. Är vid god hälsa, vilket fastställts av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk eller kirurgisk historia, 12-avlednings-EKG, PE, kliniska laboratoriesäkerhetstester och vitala tecken.
8. Har ett medelsystoliskt blodtryck (SBP) på 90 till 139 mm Hg, ett diastoliskt blodtryck (DBP) på 50 till 89 mm Hg från tre på varandra följande mätningar vid screening och dag -1.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta en deltagare från registrering:

1. en instabil SBP (dvs. SBP överskrider ett maximalt intervall på 15 mm Hg mellan de lägsta och högsta värdena i tre på varandra följande mätningar inom 15 minuter under screening).
2. förekomst eller historia av någon kliniskt relevant abnormitet, tillstånd eller sjukdom (såsom glaukom, leversjukdom eller onormala leverfunktionstester, kardiovaskulära eller lungsjukdomar) som, enligt utredarens åsikt, kan påverka absorption, distribution, metabolism, eller eliminering av IP:erna, som skulle hindra deltagaren från att delta i studien, eller som utsätter deltagaren för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
3. något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
4. historia av bipolär, depression eller självmordstankar eller -beteende, eller en historia av psykiatriska sjukdomar.
5. historia av kliniskt signifikant eller instabil vaskulär sjukdom, en historia av synkope associerad med hypotoni under de senaste 2 åren, en historia av ortostatisk hypotoni (dvs. SBP-minskning med > 20 mm Hg mellan 2 och 5 minuter efter att ha stått jämfört med liggande SBP), eller en historia av takykardi eller hypertoni.
6. en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 enligt 2009 års ekvation för epidemiologisamarbete (CKD EPI) för kronisk njursjukdom (CKD): eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max(Scr/κ, 1)-1,209 × 0,993 Ålder × 1,018 [om hona] × 1,159 [om afroamerikan] där: Scr är serumkreatinin i mg/dL, κ är 0,7 för kvinnor och 0,9 för män, α är -0,329 för kvinnor och -0,411 för män, min. indikerar minimum av Scr/κ eller 1, och max indikerar maximum av Scr/κ eller 1.
7. en sittande hjärtfrekvens utanför 55 till 95 slag per minut vid screening eller dag -1.
8. vila QTcF > 450 ms (hanar) eller > 470 ms (honor) eller PR-intervall > 210 ms vid screening eller dag -1 eller med ytterligare risk för QT-intervallförlängning.
9. tidigare diabetes mellitus typ 1, eller okontrollerad diabetes mellitus typ 2 med hemoglobin A1c (HbA1c) > 8 %.
10. en historia av uveit (inom det senaste året före screening) eller kliniskt bekräftad diagnos av makulaödem.
11. en historia av alkoholism, drogmissbruk eller beroende inom 24 månader före screening.

12. en känd aktiv bakteriell, viral, svamp (exklusive svampinfektion i nagelbäddar, mindre övre luftvägsinfektioner och mindre hudinfektioner), mykobakteriell infektion (inklusive tuberkulos eller atypisk mykobakteriell sjukdom) eller någon större episod av infektion som krävde sjukhusvistelse eller behandling med intravenös antibiotika inom 30 dagar efter screening eller orala antibiotika inom 14 dagar efter screening.

    • Vid tidigare SARS-CoV-2-infektion måste symtomen ha försvunnit helt och baserat på utredarens bedömning i samråd med Medical Monitor finns det inga följdsjukdomar som skulle innebära att deltagaren löper en högre risk att få utredningsbehandling.
13. ett positivt serumtest för humant immunbristvirus, hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
14. använt några tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, elektroniska cigaretter, tuggtobak, nikotinplåster, nikotintabletter eller nikotintuggummi) inom 3 månader före den första dosen av IP.
15. konsumerat marijuanaprodukter inom 3 månader före den första dosen av IP.
16. ett positivt urindrogtest inklusive kotinin vid screening eller dag -1.
17. ett positivt alkoholutandnings- eller urinprov vid screening eller dag -1.
18. fått något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 gånger elimineringshalveringstiden (om känd), beroende på vilket som är längre, före den första dosen av IP.
19. fick ett levande eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av IP.
20. använt något receptfritt läkemedel (exklusive paracetamol upp till 1 g/dag), kost- eller örttillskott (exklusive vitaminer/multivitaminer), oktopamin inom 14 dagar före den första dosen av IP. Johannesört måste sättas ut minst 28 dagar före den första dosen av IP.
21. använde något systemiskt receptbelagt läkemedel (exklusive hormonella preventivmedel) inom 28 dagar eller 5 gånger elimineringshalveringstiden, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av IP.
22. använde alla MAO-hämmare inom 90 dagar före den första dosen av IP.
23. en historia av allergisk reaktion mot tyramin, fenelzin, rasagilin eller S1P-agonist.
24. en historia av biverkningar på tyramininnehållande livsmedel.
25. intagit alkohol inom 7 dagar före den första dosen av IP.
26. misslyckas eller är ovillig att avstå från ansträngande fysiska aktiviteter i minst 24 timmar före den första dosen av IP.
27. dålig perifer venös tillgång.
28. donerat mer än 400 ml blod inom 60 dagar före dag 1.