Studie for å evaluere pressoreffekten av oral tyramin under Ozanimod-behandling hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

Deltakere må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studien:

1. Vær en mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne, 25 til 55 år, inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema.
2. Må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

4. Kvinnelig deltaker må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

   • Har en negativ serumgraviditetstest på screening og dag -1 (kun kvinner i fertil alder).
   • Vær postmenopausal (definert som 2 år etter siste menstruasjon og follikkelstimulerende hormon > 40 IE/L).
   • Har mottatt kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi) minst 6 måneder før screening.

5. Kvinne i fertil alder:

   Må godta å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode minst 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet inntil den 90-dagers sikkerhetsoppfølgingsperioden er fullført. Svært effektive prevensjonsmetoder er de som alene eller i kombinasjon resulterer i en feilrate på en Pearl-indeks på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig.

   Eksempler på akseptable prevensjonsmetoder i denne studien er følgende:

   • Kombinert hormonell (østrogen- og gestagenholdig) prevensjon, som kan være oral, intravaginal eller transdermal
   • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning, som kan være oral, injiserbar eller implanterbar
   • Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system
   • Bilateral tubal okklusjon
   • Vasektomisert partner
   • Fullstendig seksuell avholdenhet Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, post-ovulasjonsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun spermicider og laktasjonsamenorémetode er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnekondom og mannlig kondom skal ikke brukes sammen.
6. Har en kroppsvekt på minst 110 pund (50 kg); kroppsmasseindeks innenfor området 18,0 til 30,0 kg/m2, inkludert.
7. Er ved god helse, som bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk eller kirurgisk historie, 12-avlednings EKG, PE, kliniske laboratorietester og vitale tegn.
8. Har et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) på 90 til 139 mm Hg, et diastolisk blodtrykk (DBP) på 50 til 89 mm Hg fra tre påfølgende målinger ved screening og dag -1.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere en deltaker fra påmelding:

1. en ustabil SBP (dvs. SBP overskrider et maksimalt område på 15 mm Hg mellom laveste og høyeste verdi i tre påfølgende målinger innen 15 minutter under screening).
2. tilstedeværelsen eller historien om en klinisk relevant abnormitet, tilstand eller sykdom (som glaukom, leversykdom eller unormale leverfunksjonstester, kardiovaskulære eller lungesykdommer) som etter etterforskerens mening kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme, eller eliminering av IP-ene, som ville hindre deltakeren fra å delta i studien, eller som setter deltakeren i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien.
3. enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
4. historie med bipolar, depresjon eller selvmordstanker eller -adferd, eller en historie med psykiatriske sykdommer.
5. historie med klinisk signifikant eller ustabil vaskulær sykdom, en historie med synkope assosiert med hypotensjon i løpet av de siste 2 årene, en historie med ortostatisk hypotensjon (dvs. SBP-reduksjon på > 20 mm Hg mellom 2 og 5 minutter etter stående sammenlignet med liggende SBP), eller en historie med takykardi eller hypertensjon.
6. en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 i henhold til 2009-ligningen for kronisk nyresykdom (CKD) epidemiologisamarbeid (CKD EPI): eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max(Scr/κ, 1)-1,209 × 0,993 Alder × 1,018 [hvis kvinne] × 1,159 [hvis afroamerikansk] hvor: Scr er serumkreatinin i mg/dL, κ er 0,7 for kvinner og 0,9 for menn, α er -0,329 for kvinner og -0,411 for menn, min. indikerer minimum av Scr/κ eller 1, og max indikerer maksimum av Scr/κ eller 1.
7. en sittende hjertefrekvens utenfor 55 til 95 slag per minutt ved screening eller dag -1.
8. en hvilende QTcF > 450 msek (hanner) eller > 470 ms (kvinner) eller PR-intervall > 210 msek ved screening eller dag -1 eller ved ytterligere risiko for forlengelse av QT-intervallet.
9. en historie med diabetes mellitus type 1, eller ukontrollert diabetes mellitus type 2 med hemoglobin A1c (HbA1c) > 8 %.
10. en historie med uveitt (i løpet av det siste året før screening) eller klinisk bekreftet diagnose av makulaødem.
11. en historie med alkoholisme, narkotikamisbruk eller avhengighet innen 24 måneder før screening.

12. en kjent aktiv bakteriell, viral, sopp (unntatt soppinfeksjon i neglesenger, mindre øvre luftveisinfeksjoner og mindre hudinfeksjoner), mykobakteriell infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom) eller enhver større infeksjonsepisode som krevde sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøs antibiotika innen 30 dager etter screening eller orale antibiotika innen 14 dager etter screening.

    • Ved tidligere SARS-CoV-2-infeksjon må symptomene være fullstendig forsvunnet, og basert på etterforskers vurdering i samråd med Medical Monitor, er det ingen følgetilstander som vil sette deltakeren i en høyere risiko for å motta undersøkelsesbehandling.
13. en positiv serumtest for humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
14. brukte tobakks- eller nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, elektroniske sigaretter, tyggetobakk, nikotinplaster, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) innen 3 måneder før den første dosen av IP.
15. konsumert marihuanaprodukter innen 3 måneder før den første dosen av IP.
16. en positiv urinmedisintest inkludert kotinin ved screening eller dag -1.
17. en positiv alkoholpuste- eller urinprøve ved screening eller dag -1.
18. mottok et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 ganger eliminasjonshalveringstiden (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av IP.
19. mottok en levende eller levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av IP.
20. brukte reseptfrie medisiner (unntatt paracetamol inntil 1 g/dag), kosttilskudd eller urtetilskudd (unntatt vitaminer/multivitaminer), oktopamin innen 14 dager før første dose av IP. Johannesurt må seponeres minst 28 dager før første dose av IP.
21. brukte systemisk reseptbelagte medisiner (unntatt hormonelle prevensjonsmidler) innen 28 dager eller 5 ganger eliminasjonshalveringstiden, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av IP.
22. brukte MAO-hemmere innen 90 dager før første dose av IP.
23. en historie med allergisk reaksjon på tyramin, fenelzin, rasagilin eller S1P-agonist.
24. en historie med bivirkninger på matvarer som inneholder tyramin.
25. inntatt alkohol innen 7 dager før den første dosen av IP.
26. mislykkes eller er uvillig til å avstå fra anstrengende fysiske aktiviteter i minst 24 timer før den første dosen av IP.
27. dårlig perifer venøs tilgang.
28. donerte mer enn 400 ml blod innen 60 dager før dag 1.