Étude pour évaluer l'effet presseur de la tyramine orale pendant le traitement à l'ozanimod chez des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

Les participants doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Être un homme ou une femme non enceinte, non allaitante, âgé de 25 à 55 ans inclusivement, au moment de signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation / procédure liée à l'étude.
3. Est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

4. La participante doit répondre à au moins 1 des critères suivants :

   • Avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et au jour -1 (femmes en âge de procréer uniquement).
   • Être ménopausée (définie comme 2 ans après les dernières règles et hormone folliculo-stimulante > 40 UI/L).
   • Avoir subi une stérilisation chirurgicale (par exemple, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale, hystérectomie) au moins 6 mois avant le dépistage.

5. Femme en âge de procréer :

   Doit accepter de pratiquer une méthode de contraception hautement efficace au moins 28 jours avant la première dose du produit expérimental jusqu'à la fin de la période de suivi de sécurité de 90 jours. Les méthodes de contraception hautement efficaces sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec d'un indice de Pearl inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte.

   Voici des exemples de méthodes de contraception acceptables dans cette étude :

   • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs), qui peut être orale, intravaginale ou transdermique
   • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation, qui peut être orale, injectable ou implantable
   • Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin de libération d'hormones
   • Occlusion tubaire bilatérale
   • Partenaire vasectomisé
   • Abstinence sexuelle complète L'abstinence périodique (méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), les spermicides seuls et la méthode de l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble.
6. A un poids corporel d'au moins 110 livres (50 kg); indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2 inclus.
7. Est en bonne santé, tel que déterminé par l'absence de résultats cliniquement significatifs d'antécédents médicaux ou chirurgicaux, d'ECG à 12 dérivations, d'EP, de tests de sécurité en laboratoire clinique et de signes vitaux.
8. A une pression artérielle systolique moyenne (PAS) de 90 à 139 mm Hg, une pression artérielle diastolique (PAD) de 50 à 89 mm Hg à partir de trois mesures consécutives au dépistage et au jour -1.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un participant de l'inscription :

1. une PAS instable (c'est-à-dire que la PAS dépasse une plage maximale de 15 mm Hg entre les valeurs les plus basses et les plus élevées dans trois mesures consécutives dans les 15 minutes pendant le dépistage).
2. la présence ou les antécédents de toute anomalie, condition ou maladie cliniquement pertinente (telle que le glaucome, une maladie du foie ou des tests anormaux de la fonction hépatique, des maladies cardiovasculaires ou pulmonaires) qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination des PI, qui empêcherait le participant de participer à l'étude, ou qui exposerait le participant à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
3. toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
4. antécédents de bipolaire, de dépression ou d'idées ou de comportements suicidaires, ou antécédents de maladies psychiatriques.
5. antécédent de maladie vasculaire cliniquement significative ou instable, antécédent de syncope associée à une hypotension au cours des 2 dernières années, antécédent d'hypotension orthostatique (c. ou des antécédents de tachycardie ou d'hypertension.
6. un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 80 mL/min/1,73 m2 selon l'équation de 2009 de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD) : eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max(Scr/κ, 1)-1.209 × 0,993Âge × 1,018 [si femme] × 1,159 [si Afro-Américain] où : Scr est la créatinine sérique en mg/dL, κ est de 0,7 pour les femmes et de 0,9 pour les hommes, α est de -0,329 pour les femmes et de -0,411 pour les hommes, min indique le minimum de Scr/κ ou 1, et max indique le maximum de Scr/κ ou 1.
7. une fréquence cardiaque assise en dehors de 55 à 95 battements par minute au dépistage ou au jour -1.
8. un QTcF au repos > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes) ou un intervalle PR > 210 msec au dépistage ou au jour -1 ou à un risque supplémentaire d'allongement de l'intervalle QT.
9. des antécédents de diabète sucré de type 1 ou de diabète sucré de type 2 non contrôlé avec hémoglobine A1c (HbA1c) > 8 %.
10. un antécédent d'uvéite (au cours de la dernière année précédant le dépistage) ou un diagnostic cliniquement confirmé d'œdème maculaire.
11. des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de dépendance dans les 24 mois précédant le dépistage.

12. une infection bactérienne, virale, fongique active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles, des infections mineures des voies respiratoires supérieures et des infections cutanées mineures), une infection mycobactérienne (y compris la tuberculose ou une maladie mycobactérienne atypique) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques intraveineux dans les 30 jours suivant le dépistage ou antibiotiques oraux dans les 14 jours suivant le dépistage.

    • Dans le cas d'une infection antérieure par le SRAS-CoV-2, les symptômes doivent avoir complètement disparu et, sur la base de l'évaluation de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical, il n'y a pas de séquelles qui exposeraient le participant à un risque plus élevé de recevoir un traitement expérimental.
13. un test sérique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C .
14. utilisé des produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, des cigarettes électroniques, du tabac à chiquer, des patchs à la nicotine, des pastilles à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 3 mois précédant la première dose d'IP.
15. consommé des produits à base de marijuana dans les 3 mois précédant la première dose d'IP.
16. un test de dépistage de drogue dans l'urine positif, y compris la cotinine au dépistage ou au jour -1.
17. un test d'alcoolémie ou d'urine positif lors du dépistage ou du jour -1.
18. a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie d'élimination (si connue), selon la plus longue des deux, avant la première dose d'IP.
19. reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose d'IP.
20. utilisé tout médicament en vente libre (à l'exception de l'acétaminophène jusqu'à 1 g/jour), un complément alimentaire ou à base de plantes (à l'exclusion des vitamines/multivitamines), de l'octopamine dans les 14 jours précédant la première dose d'IP. Le millepertuis doit être arrêté au moins 28 jours avant la première dose d'IP.
21. utilisé tout médicament systémique sur ordonnance (à l'exclusion des contraceptifs hormonaux) dans les 28 jours ou 5 fois la demi-vie d'élimination, selon la plus longue des deux, avant la première dose d'IP.
22. utilisé des inhibiteurs de la MAO dans les 90 jours précédant la première dose d'IP.
23. antécédents de réaction allergique à la tyramine, à la phénelzine, à la rasagiline ou à un agoniste S1P.
24. antécédents de réactions indésirables aux aliments contenant de la tyramine.
25. ingéré de l'alcool dans les 7 jours précédant la première dose d'IP.
26. ne parvient pas ou ne veut pas s'abstenir d'activités physiques intenses pendant au moins 24 heures avant la première dose d'IP.
27. mauvais accès veineux périphérique.
28. donné plus de 400 ml de sang dans les 60 jours précédant le jour 1.