Badanie mające na celu ocenę efektu presyjnego doustnej tyraminy podczas leczenia ozanimodem u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:

1. Być mężczyzną lub kobietą niebędącą w ciąży i niekarmiącą, w wieku od 25 do 55 lat włącznie, w momencie podpisywania formularza świadomej zgody.
2. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
3. Jest chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

4. Uczestniczka musi spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów:

   • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i dnia -1 (tylko kobiety w wieku rozrodczym).
   • Być po menopauzie (zdefiniowanej jako 2 lata po ostatniej miesiączce i hormon folikulotropowy > 40 IU/l).
   • Przeszedł sterylizację chirurgiczną (np. obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, histerektomię) co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

5. Kobieta w wieku rozrodczym:

   Musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu do zakończenia 90-dniowego okresu obserwacji bezpieczeństwa. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji to takie, które pojedynczo lub w połączeniu powodują wskaźnik niepowodzeń według wskaźnika Pearla poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo.

   Przykłady dopuszczalnych metod kontroli urodzeń w tym badaniu są następujące:

   • Złożona antykoncepcja hormonalna (zawierająca estrogen i progestagen), która może być doustna, dopochwowa lub przezskórna
   • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji, która może być doustna, w postaci zastrzyków lub implantów
   • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony
   • Obustronna niedrożność jajowodów
   • Partner po wazektomii
   • Całkowita abstynencja seksualna Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i prezerwatyw dla mężczyzn nie należy używać razem.
6. Ma masę ciała co najmniej 110 funtów (50 kg); wskaźnik masy ciała w zakresie od 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie.
7. Jest w dobrym stanie zdrowia, co zostało stwierdzone na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z wywiadu medycznego lub chirurgicznego, 12-odprowadzeniowego EKG, PE, klinicznych laboratoryjnych testów bezpieczeństwa i parametrów życiowych.
8. Ma średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) od 90 do 139 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) od 50 do 89 mm Hg z trzech kolejnych pomiarów podczas badania przesiewowego i dnia -1.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy uczestnika z rejestracji:

1. niestabilne SBP (tj. SBP przekracza maksymalny zakres 15 mm Hg między najniższą a najwyższą wartością w trzech kolejnych pomiarach w ciągu 15 minut podczas badania przesiewowego).
2. obecność lub historię jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości, stanów lub chorób (takich jak jaskra, choroba wątroby lub nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, choroby układu krążenia lub płuc), które w opinii Badacza mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wyeliminowanie IP, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu lub narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko w przypadku wzięcia udziału w badaniu.
3. każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
4. historia choroby afektywnej dwubiegunowej, depresji lub myśli lub zachowań samobójczych lub historia chorób psychicznych.
5. klinicznie istotna lub niestabilna choroba naczyniowa w wywiadzie, omdlenia związane z niedociśnieniem w ciągu ostatnich 2 lat, hipotonia ortostatyczna w wywiadzie (tj. spadek SBP o > 20 mm Hg między 2 a 5 minutami po wstawaniu w porównaniu z SBP w pozycji leżącej), lub historia tachykardii lub nadciśnienia.
6. szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 zgodnie z równaniem współpracy epidemiologicznej (CKD EPI) z 2009 r. dotyczącej przewlekłej choroby nerek (CKD): eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max (Scr/κ, 1)-1,209 × 0,993 Wiek × 1,018 [kobiety] × 1,159 [jeśli Afroamerykanin] gdzie: Scr to kreatynina w surowicy w mg/dl, κ wynosi 0,7 dla kobiet i 0,9 dla mężczyzn, α wynosi -0,329 dla kobiet i -0,411 dla mężczyzn, min wskazuje minimum Scr/κ lub 1, a max wskazuje maksimum Scr/κ lub 1.
7. tętno w pozycji siedzącej poza 55 do 95 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
8. spoczynkowy odstęp QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety) lub odstęp PR > 210 ms podczas badania przesiewowego lub dnia -1 lub z dodatkowym ryzykiem wydłużenia odstępu QT.
9. cukrzyca typu 1 w wywiadzie lub niekontrolowana cukrzyca typu 2 ze stężeniem hemoglobiny A1c (HbA1c) > 8%.
10. zapalenie błony naczyniowej oka w wywiadzie (w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym) lub klinicznie potwierdzone rozpoznanie obrzęku plamki żółtej.
11. historia alkoholizmu, nadużywania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

12. znane aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze (z wyjątkiem zakażenia grzybiczego łożysk paznokci, drobnych zakażeń górnych dróg oddechowych i drobnych zakażeń skóry), zakażenie mykobakteryjne (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna) lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotyki dożylne w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub antybiotyki doustne w ciągu 14 dni od badania przesiewowego.

    • W przypadku wcześniejszego zakażenia SARS-CoV-2 objawy muszą całkowicie ustąpić i na podstawie oceny Badacza w porozumieniu z Monitorem Medycznym nie ma żadnych następstw, które narażałyby uczestnika na większe ryzyko poddania się leczeniu eksperymentalnemu.
13. dodatni wynik testu surowicy na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
14. używał jakichkolwiek produktów zawierających tytoń lub nikotynę (w tym między innymi papierosów, fajek, cygar, papierosów elektronicznych, tytoniu do żucia, plastrów nikotynowych, pastylek nikotynowych lub gumy nikotynowej) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IP.
15. spożywali produkty z marihuany w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką IP.
16. pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, w tym kotyniny, w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.
17. dodatni wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
18. otrzymali jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni lub 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji (jeśli jest znany), w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki IP.
19. otrzymało żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką IP.
20. stosował jakiekolwiek leki dostępne bez recepty (z wyłączeniem acetaminofenu w dawce do 1 g/dobę), suplement diety lub ziołowy (z wyłączeniem witamin/multiwitamin), oktopaminę w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Dziurawiec należy odstawić co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
21. stosowała jakiekolwiek ogólnoustrojowe leki na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 28 dni lub 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszą dawką IP.
22. stosowali jakiekolwiek inhibitory MAO w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką IP.
23. historia reakcji alergicznej na tyraminę, fenelzynę, rasagilinę lub agonistę S1P.
24. historia niepożądanych reakcji na pokarmy zawierające tyraminę.
25. spożył alkohol w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką IP.
26. nie udaje się lub nie chce powstrzymać się od intensywnych ćwiczeń fizycznych przez co najmniej 24 godziny przed podaniem pierwszej dawki IP.
27. słaby obwodowy dostęp żylny.
28. oddali ponad 400 ml krwi w ciągu 60 dni przed dniem 1.