转移定向立体定向放射治疗寡转移性激素敏感前列腺癌 (METRO)
该研究是一项开放标签、多中心、随机 III 期研究。 患者将以 1:1 的比例随机接受治疗，包括
- A 组：除标准治疗外 MD-SBRT
- B组：标准治疗
研究人群：患有激素敏感性前列腺癌 (HSPC) 并通过 PSMA-PET/DT 检测到寡转移性疾病的患者。 这包括初发寡转移性 HSPC 和初次放疗或前列腺切除术后复发性 HSPC 的患者。
主要终点：无失败生存
次要终点：
- 血液和成像中研究的生物标志物的预测价值
- MD-SBRT 后的急性和晚期毒性
- 3 个月、1、3 和 5 岁时的 PROM
- 去势抵抗性前列腺癌，CRPC
- 总体生存率
- 各阶层患者之间的结果差异
分层：为了避免治疗组之间的不平衡，将使用最小化方法来实现新寡转移和寡复发患者以及治疗部位之间的平衡。
安全性评估：每6个月收集一次根据CTCAE v5.0分级的不良事件和副作用。 在整个研究期间，严重不良事件应在 24 小时内报告。
统计方法：生存终点将使用Kaplan-Meier方法计算，并使用分层对数秩检验进行比较。 随机化时间设置为基线时间。 预先计划的亚组分析将根据预先指定的分层变量进行。 Cox 多变量回归模型将用于确定预测生存的因素。 安全性分析将通过 Mann-Whitney U 检验或 Fisher 精确检验进行。
评估标准：根据方案（已开始研究治疗的患者）和治疗意向（所有包括的患者）。
计划样本量：118 名患者
分析计划：
主要终点将在发生预先指定数量的事件后进行分析。 所有随机接受 SBRT 的患者将接受至少 60 个月的毒性随访。 急性毒性的安全性分析将在中位随访 6 个月后进行。 晚期毒性的安全性分析将在研究结束后进行分析。
研究持续时间：
三到五年包含。 最后一名患者随机分组后进行 72 个月的随访。
研究概览
详细说明
标准治疗（A 组和 B 组）：对于常规影像学无转移性疾病的患者，3 年 ADT 加用阿比特龙+泼尼松龙 2 年被认为是金标准。 对于常规影像学表现为 M1 期疾病的患者，允许终身 ADT。 如果患者是新发寡转移，则前列腺放疗被视为标准治疗。
研究干预（A 组）：除标准治疗外，对所有 PSMA-PET/CT 阳性转移靶区进行 MD-SBRT，分 3 次 30 Gy 或 5 次 40 Gy。 对于前列腺切除术后在前列腺床上发现 PSMA-PET 阳性的复发患者（未事先进行局部放疗），将使用 SIB 进行挽救性放疗至 PSMA+ GTV。 干预组中的所有患者都将同时治疗 PSMA-PET 阳性区域淋巴结（SBRT 目标总和最大为 3）。
筛选程序：纳入/排除标准评估，包括评估对 PSMA-PET/CT 上所有阳性病变进行 SBRT 的可行性。 30 天的随机化。
研究具体程序：记录/收集基线数据，包括基线 PROM 和 ADT 前睾酮和 PSA。 所有研究患者随机接受 ADT 标准治疗。 阿比特龙在进入研究后 8 周内启动。 MD-SBRT 在大约 1 天内开始 A 组患者接受 28 天的随机分组。在 90 天内开始研究干预中指定的额外 RT。 根据方案进行随访，至少 60 个月。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Karin Söderkvist, MD,PhD
- 电话号码：+46 90 7853222
- 邮箱：karin.soderkvist@umu.se
学习地点
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Jönköping、瑞典
- 招聘中
- Ryhovs county hospital
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接触：
- Kirsten Bjornlinger, M.D
- 邮箱：Kirsten.bjornlinger@rjl.se
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Lund
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Lund、Lund、瑞典
- 招聘中
- Region Skane
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接触：
- Adalsteinn Gunnlaugsson, Senior Consultant
- 邮箱：adalsteinn.gunnlaugsson@skane.se
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Region Stockholm
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Stockholm、Region Stockholm、瑞典
- 招聘中
- Capio St Göran Hospital
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接触：
- Martina Westin, Senior Consultant
- 邮箱：martina.westin@capiostgoran.se
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Stockholm、Region Stockholm、瑞典
- 招聘中
- Södersjukhuset
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接触：
- Chunde Li, Senior Consultant
- 邮箱：chunde.li@regionstockholm.se
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Stockholm County
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Stockholm、Stockholm County、瑞典
- 招聘中
- Karolinska University Hospital
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接触：
- Mattias Hedman, MD
- 邮箱：mattias.hedman@regionstockholm.se
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Umea
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Umeå、Umea、瑞典、90331
- 招聘中
- Umeå University Hospital
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接触：
- Karin Söderkvist
- 电话号码：0705282558
- 邮箱：karin.soderkvist@umu.se
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Örebro County
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Örebro、Örebro County、瑞典
- 招聘中
- Region Örebro Län
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接触：
- Jenny Kahlmeter-Brandell, Senior Consultant
- 邮箱：jenny.kahlmeter-brandell@regionorebrolan.se
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织学证实的前列腺癌（ICD-O-3 C61）
- WHO/ECOG 表现状态 0-1
- 1-3 通过 PSMA-PET/CT 检测到 i 中的骨骼或盆腔外淋巴结转移。新发前列腺癌或 ii。 明确放疗或前列腺切除术后 PSA 复发
- 愿意并且能够提供知情同意-
排除标准：
- 去势抵抗性前列腺癌（去势后睾酮水平<20ng/dL）
- 6 个月内已知影响前列腺癌 PSA（包括 ADT）的任何治疗（例外：进入研究后 2 周内因寡转移性疾病而开始 ADT）
- 经治疗医生判断，患者有资格接受除方案中描述的标准治疗之外的其他治疗（例如早期多西他赛）
- 由于任何原因，包括合并或既往患有恶性肿瘤，预期寿命<3年
- 既往放疗或手术可能会干扰计划的治疗（包括前列腺内复发，如果之前对前列腺进行过放疗）
- > 3 个 PSMA-PET/CT 阳性靶病灶（不包括新发患者的前列腺或根治性前列腺切除术后的前列腺床）
- PSMA-PET 验证了骨骼或淋巴结以外的转移
- 颅底和/或头顶的转移
- 由于与之前的 RT 野重叠或超过研究方案中指定的 OAR 剂量限制而无法使用图像引导 RT (IGRT) 治疗的任何目标病变
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：护理标准
对所有患者进行 ADT+ARPI，对新发患者进行局部放疗 +/- 盆腔区域
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初发患者的前列腺放疗
其他名称：
药物去势和下一代激素药物以及前列腺放疗治疗新发寡转移性前列腺癌
其他名称：
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实验性的：SBRT+护理标准
除 SoC 外，还对所有 PSMA+ 病变进行 SBRT，如果前列腺切除术后复发且骨盆中存在 PSMA-PET+，则对前列腺床 +/- 盆腔区域进行挽救性放疗
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初发患者的前列腺放疗
其他名称：
3 次 30 Gy 或 5 次 40 Gy 采用立体定向放射治疗原理
其他名称：
药物去势和下一代激素药物以及前列腺放疗治疗新发寡转移性前列腺癌
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无故障生存
大体时间：在整个研究期间（包括最后一位患者的 72 个月随访。）
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从随机分组到疾病进展的时间。
进展定义为血液 PSA 连续 2 次升高。
PSA 将每三个月收集一次并登记在电子病例报告表中。
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在整个研究期间（包括最后一位患者的 72 个月随访。）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE v5 评估，出现治疗相关不良事件的参与者人数。
大体时间：直至随机分组后 6 个月
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根据不良事件通用术语标准第 5 版，CTCAE v5 将在基线、随机分组后 3 个月和 6 个月收集电子病例报告表中距 SBRT 目标 3 厘米范围内所有风险器官的副作用。
在电子病例报告表中，不良事件的评分范围为 0（无）到 5（致命）。
我们将报告没有报告副作用的患者人数以及通过 CTCAE v5 评估评分为 1、2、3、4 和 5 的患者人数。
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直至随机分组后 6 个月
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根据 CTCAE v5 评估，发生与治疗相关的严重不良事件的参与者人数。
大体时间：在整个研究期间（包括最后一位患者的 72 个月随访。）
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根据不良事件通用术语标准第 5 版，CTCAE v5 将在随机化后每 6 个月收集一次 SBRT 目标 3 厘米范围内所有风险器官的 4 级或更高副作用。
不良事件的评分范围为 0（无）到 5（致命），并收集在电子病例报告表中。
我们将报告没有报告副作用的患者人数以及通过 CTCAE v5 评估评分为 1、2、3、4 和 5 的患者人数。
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在整个研究期间（包括最后一位患者的 72 个月随访。）
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结果预测
大体时间：在整个研究期间（包括最后一位患者的 72 个月随访。）
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将收集血液样本，以评估与患者在基线、随机分组后 1 个月和 3 个月以及进展时对治疗的反应相关的循环生物标志物。
具体来说，将采集血浆样本并进一步分离循环肿瘤细胞和血小板。
基线 PSMA-PET/CT 的成像参数也将根据结果进行评估。
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在整个研究期间（包括最后一位患者的 72 个月随访。）
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通过 EORTC-QLQ 30 评估患者报告的生活质量
大体时间：在整个研究期间（包括最后一位患者的 72 个月随访。）
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患者将填写一份交叉验证的自我登记调查问卷；欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷，EORTC QLQ 30，基线、第 3 个月、第 1 年、第 3 年和第 5 年。
该问卷由 28 项陈述组成，根据它们与患者感知的对应程度从 1（完全不）到 4（非常好）进行评分。
EORTC QLQ30 还要求患者对 1) 健康和 2) 生活质量的总体感觉进行评分，评分范围从 1（非常差）到 7（优秀）。
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在整个研究期间（包括最后一位患者的 72 个月随访。）
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总体生存率
大体时间：在整个研究期间（包括最后一位患者的 72 个月随访。）
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因任何原因死亡
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在整个研究期间（包括最后一位患者的 72 个月随访。）
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去势抵抗性前列腺癌，CRPC
大体时间：在整个研究期间（包括最后一位患者的 72 个月随访。）
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血液 PSA 连续 2 次升高，睾酮水平被去势。
PSA 将每三个月收集一次并登记在电子病例报告表中。
如果检测到 PSA 水平升高，将收集睾酮。
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在整个研究期间（包括最后一位患者的 72 个月随访。）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按阶层划分的结果
大体时间：在整个研究期间（包括最后一位患者的 72 个月随访。）
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所有结果 1-6 将由 stata 进行分析；原发性或复发性寡转移性前列腺癌和研究地点（供纳入）
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在整个研究期间（包括最后一位患者的 72 个月随访。）
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Karin Söderkvist、Region Västerbotten, Umeå University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- METRO_vers1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
根据 CTCAE 第 5 版，在最终和中期分析中，将详细共享所有与治疗相关的 3 级以上不良反应的 SBRT 计划。
包括统计分析计划在内的研究方案将在研究开始时通过每次审查科学出版物公开
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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