Направленная на метастазы стереотаксическая лучевая терапия тела при олиго-метастатическом раке предстательной железы, чувствительном к гормонам (METRO)
Исследование представляет собой открытое многоцентровое рандомизированное исследование III фазы. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для лечения, состоящего из
- Группа А: MD-SBRT в дополнение к стандартному лечению.
- Группа B: стандартное лечение
Исследуемая популяция: пациенты с гормоночувствительным раком простаты (HSPC) с олигометастатическим заболеванием, выявленным с помощью PSMA-PET/DT. Сюда входят пациенты с олигометастатическим ГПГП de novo и рецидивом ГПГП после первичной лучевой терапии или простатэктомии.
Первичная конечная точка: выживание без сбоев.
Вторичные конечные точки:
- Прогностическая ценность исследованных биомаркеров в крови и визуализации
- Острая и поздняя токсичность после MD-SBRT
- ПРОМ в 3 месяца, 1, 3 и 5 лет
- Кастрационно-резистентный рак простаты, CRPC
- Общая выживаемость
- Различия в результатах между пациентами по слоям
Стратификация: Чтобы избежать дисбаланса между группами лечения, будет использоваться метод минимизации для достижения баланса между пациентами с олигометастатическими и олигорецидивами de novo, а также местом лечения.
Оценка безопасности: Нежелательные явления и побочные эффекты, классифицированные в соответствии с CTCAE v5.0, будут собираться каждые 6 месяцев. О серьезных нежелательных явлениях необходимо сообщать в течение 24 часов на протяжении всего периода исследования.
Статистические методы: Конечные точки выживаемости будут рассчитываться с использованием метода Каплана-Мейера, а различия сравниваться с использованием стратифицированного лог-рангового теста. Время рандомизации установлено как базовое время. Запланированный анализ подгрупп будет проводиться на основе заранее заданных переменных стратификации. Модель многовариантной регрессии Кокса будет использоваться для определения факторов, прогнозирующих выживаемость. Анализ безопасности будет проводиться с помощью U-теста Манна-Уитни или точного теста Фишера.
Критерии оценки: согласно протоколу (пациенты, начавшие исследуемое лечение) и намерение лечить (все включенные пациенты).
Планируемый размер выборки: 118 пациентов.
План анализа:
Первичная конечная точка будет проанализирована после того, как произойдет заранее определенное количество событий. Все пациенты, рандомизированные в SBRT, будут наблюдаться на предмет токсичности минимум 60 месяцев. Анализ безопасности острой токсичности будет проводиться после медианы наблюдения в течение 6 месяцев. Анализ безопасности поздней токсичности будет проанализирован после закрытия исследования.
Продолжительность исследования:
Включение от трех до пяти лет. 72 месяца наблюдения после рандомизации последнего пациента.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Стандартное лечение (группы А и В). Для пациентов без метастатического заболевания при традиционной визуализации 3-летняя АДТ с добавлением абиратерона + преднизолона в течение двух лет считается золотым стандартом. Пациентам с заболеванием М1 при традиционной визуализации разрешена АДТ на протяжении всей жизни. Если у пациента обнаружены олигометастазы de novo, лучевая терапия простаты считается стандартным лечением.
Вмешательство в исследование (группа А): MD-SBRT для всех метастатических целевых объемов с положительным результатом PSMA-PET/CT с дозой 30 Гр за 3 фракции или 40 Гр за 5 фракций в дополнение к стандартному лечению. Пациентам с рецидивом после простатэктомии с положительным результатом ПСМА-ПЭТ в ложе предстательной железы (без предшествующей локальной лучевой терапии) необходимо провести спасательную лучевую терапию с SIB на PSMA+GTV. Параллельно PSMA-PET-положительные регионарные лимфатические узлы подлежат лечению у всех пациентов в группе вмешательства (сумма SBRT-мишеней максимум 3).
Процедура скрининга: Оценка критериев включения/исключения, включая оценку возможности SBRT для всех положительных поражений по данным PSMA-PET/CT, проводится в течение прибл. 30 дней рандомизации.
Процедура, специфичная для исследования: запись/сбор исходных данных, включая исходные значения PROM, а также тестостерона и ПСА до АДТ. Стандартное лечение АДТ назначалось всем пациентам в ходе рандомизации. Прием абиратерона начинают в течение 8 недель после включения в исследование. Запуск MD-SBRT примерно через 1 час. 28 дней рандомизации пациентов в группе А. Дополнительная ЛТ, как указано в исследовании, началась в течение 90 дней. Наблюдение согласно протоколу, минимум 60 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Karin Söderkvist, MD,PhD
- Номер телефона: +46 90 7853222
- Электронная почта: karin.soderkvist@umu.se
Места учебы
-
-
-
Jönköping, Швеция
- Рекрутинг
- Ryhovs county hospital
-
Контакт:
- Kirsten Bjornlinger, M.D
- Электронная почта: Kirsten.bjornlinger@rjl.se
-
-
Lund
-
Lund, Lund, Швеция
- Рекрутинг
- Region Skane
-
Контакт:
- Adalsteinn Gunnlaugsson, Senior Consultant
- Электронная почта: adalsteinn.gunnlaugsson@skane.se
-
-
Region Stockholm
-
Stockholm, Region Stockholm, Швеция
- Рекрутинг
- Capio St Göran Hospital
-
Контакт:
- Martina Westin, Senior Consultant
- Электронная почта: martina.westin@capiostgoran.se
-
Stockholm, Region Stockholm, Швеция
- Рекрутинг
- Södersjukhuset
-
Контакт:
- Chunde Li, Senior Consultant
- Электронная почта: chunde.li@regionstockholm.se
-
-
Stockholm County
-
Stockholm, Stockholm County, Швеция
- Рекрутинг
- Karolinska University Hospital
-
Контакт:
- Mattias Hedman, MD
- Электронная почта: mattias.hedman@regionstockholm.se
-
-
Umea
-
Umeå, Umea, Швеция, 90331
- Рекрутинг
- Umeå University Hospital
-
Контакт:
- Karin Söderkvist
- Номер телефона: 0705282558
- Электронная почта: karin.soderkvist@umu.se
-
-
Örebro County
-
Örebro, Örebro County, Швеция
- Рекрутинг
- Region Örebro Län
-
Контакт:
- Jenny Kahlmeter-Brandell, Senior Consultant
- Электронная почта: jenny.kahlmeter-brandell@regionorebrolan.se
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный рак простаты (МКБ-О-3 С61)
- Статус деятельности ВОЗ/ECOG 0-1
- 1-3 метастаза в скелетные или внетазовые лимфатические узлы, обнаруженные с помощью PSMA-ПЭТ/КТ в i. рак простаты de novo или ii. Рецидив ПСА после радикальной лучевой терапии или простатэктомии
- Желание и возможность предоставить информированное согласие-
Критерий исключения:
- Кастрационно-резистентный рак простаты (прогрессирование при уровне тестостерона в кастрации <20 нг/дл)
- Любое лечение, которое, как известно, влияет на уровень ПСА (включая АДТ) при раке простаты в течение 6 месяцев (исключение: АДТ началась из-за олигометастатического заболевания в течение 2 недель после включения в исследование)
- Пациент, имеющий право на другое лечение (например, раннее введение доцетаксела), отличное от стандартного лечения, описанного в протоколе, по мнению лечащего врача.
- Ожидаемая продолжительность жизни <3 лет по любой причине, включая сопутствующие или предшествующие злокачественные новообразования.
- Предыдущая лучевая терапия или хирургическое вмешательство, которые могут помешать запланированному лечению (включая внутрипростатический рецидив, если ранее проводилась лучевая терапия простаты).
- > 3 ПСМА-ПЭТ/КТ-положительных целевых поражения (за исключением предстательной железы у пациентов de novo или ложа предстательной железы после радикальной простатэктомии)
- PSMA-PET верифицировал метастазы, кроме скелетных или лимфатических узлов
- Метастазы в основании черепа и/или в области черепа.
- Любые целевые поражения, не поддающиеся лечению с помощью лучевой терапии под визуальным контролем (IGRT) из-за перекрытия с предыдущими полями лучевой терапии или превышения предельной дозы OAR(ов), как указано в протоколе исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандарт медицинского обслуживания
ADT+ARPI для всех пациентов и локальная ЛТ +/- тазовые поля для пациентов de novo.
|
ЛТ простаты у пациентов de novo
Другие имена:
Медицинская кастрация и гормональный препарат нового поколения в сочетании с лучевой терапией простаты при олигометастатическом раке простаты de novo.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: SBRT+Стандарт медицинской помощи
SBRT для всех поражений PSMA+ в дополнение к SoC и спасительной лучевой терапии ложа простаты +/- полей таза, если рецидив после простатэктомии и PSMA-PET+ в тазу
|
ЛТ простаты у пациентов de novo
Другие имена:
30 Гр за 3 фракции или 40 Гр за 5 фракций с использованием принципов стереотаксической лучевой терапии
Другие имена:
Медицинская кастрация и гормональный препарат нового поколения в сочетании с лучевой терапией простаты при олигометастатическом раке простаты de novo.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без сбоев
Временное ограничение: На протяжении всего исследования (включая 72 месяца наблюдения за последним пациентом).
|
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания.
Прогрессирование определяется как 2 последовательных повышения уровня ПСА в крови.
PSA будет собираться каждые три месяца и регистрироваться в электронной форме отчета.
|
На протяжении всего исследования (включая 72 месяца наблюдения за последним пациентом).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.
Временное ограничение: До 6 месяцев после рандомизации
|
Побочные эффекты в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений версии 5, CTCAE v5 будут собираться на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев после рандомизации для всех органов риска в пределах 3 см от SBRT-мишени в электронной форме истории болезни.
Нежелательные явления оцениваются по шкале от 0 (отсутствие) до 5 (фатальный) в электронной форме истории болезни.
Мы сообщим о количестве пациентов, у которых не было зарегистрировано побочных эффектов, а также о количестве пациентов, получивших 1, 2, 3, 4 и 5 баллов по шкале CTCAE v5.
|
До 6 месяцев после рандомизации
|
|
Число участников с серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования (включая 72 месяца наблюдения за последним пациентом).
|
Побочные эффекты степени 4 или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений версии 5, CTCAE v5 будут собираться каждые 6 месяцев после рандомизации для всех органов риска в пределах 3 см от SBRT-мишени.
Неблагоприятные события оцениваются по шкале от 0 (отсутствие) до 5 (фатальные) и собираются в электронной форме истории болезни.
Мы сообщим о количестве пациентов, у которых не было зарегистрировано побочных эффектов, а также о количестве пациентов, получивших 1, 2, 3, 4 и 5 баллов по шкале CTCAE v5.
|
На протяжении всего исследования (включая 72 месяца наблюдения за последним пациентом).
|
|
Прогнозирование результата
Временное ограничение: На протяжении всего исследования (включая 72 месяца наблюдения за последним пациентом).
|
Будут собраны образцы крови, чтобы оценить циркулирующие биомаркеры в зависимости от реакции пациента на лечение исходно, через 1 и 3 месяца после рандомизации и при прогрессировании.
В частности, будет взят образец плазмы и дополнительно выделены циркулирующие опухолевые клетки и тромбоциты.
Параметры визуализации исходного уровня PSMA-PET/CT также будут оцениваться в зависимости от результата.
|
На протяжении всего исследования (включая 72 месяца наблюдения за последним пациентом).
|
|
Пациент сообщил о качестве жизни по шкале EORTC-QLQ 30.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования (включая 72 месяца наблюдения за последним пациентом).
|
Пациенты заполняют перекрестно проверенную анкету для самостоятельной регистрации; Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, EORTC QLQ 30, исходно, через 3 месяца, 1, 3 и 5 годы.
Анкета состоит из 28 утверждений, которые оцениваются от 1 (совсем нет) до 4 (очень хорошо) в зависимости от того, насколько они соответствуют восприятию пациентов.
EORTC QLQ30 также просит пациента оценить общее ощущение 1) здоровья и 2) качества жизни по шкале от 1 (очень плохо) до 7 (отлично).
|
На протяжении всего исследования (включая 72 месяца наблюдения за последним пациентом).
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: На протяжении всего исследования (включая 72 месяца наблюдения за последним пациентом).
|
Смерть по любой причине
|
На протяжении всего исследования (включая 72 месяца наблюдения за последним пациентом).
|
|
Кастрационно-резистентный рак простаты, CRPC
Временное ограничение: На протяжении всего исследования (включая 72 месяца наблюдения за последним пациентом).
|
2 последовательных повышения ПСА в крови при кастрированном уровне тестостерона.
PSA будет собираться каждые три месяца и регистрироваться в электронной форме отчета.
Тестостерон будет собран, если будет обнаружено повышение уровня ПСА.
|
На протяжении всего исследования (включая 72 месяца наблюдения за последним пациентом).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
результат по слоям
Временное ограничение: На протяжении всего исследования (включая 72 месяца наблюдения за последним пациентом).
|
все исходы 1-6 будут проанализированы по статистике; первичный или рецидивирующий олигометастатический рак простаты и место исследования (для включения)
|
На протяжении всего исследования (включая 72 месяца наблюдения за последним пациентом).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Karin Söderkvist, Region Västerbotten, Umeå University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования предстательной железы
- Гиперчувствительность
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Гормоны гормонов гипофиза
- Гормоны гипоталамуса
- Пептидные гормоны
- Нейропептиды
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Олигопептиды
- Белки нервной ткани
- Белки
- Следственные методы
- Терапия
- Хирургические процедуры, оперативные
- Фармакологические действия
- Химические действия и используют
- Стереотаксические методы
- Нейрохирургические процедуры
- Антагонисты андрогенов
- Гонадотропин-рилизинг-гормон
- Лучевая терапия
- Радиохирургия
- Лучевая терапия, с изображением
Другие идентификационные номера исследования
- METRO_vers1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Планы SBRT будут подробно представлены для всех побочных эффектов, связанных с лечением, степени >3 в соответствии с CTCAE версии 5 как в окончательном, так и в промежуточном анализе.
Протокол исследования, включая план статистического анализа, будет опубликован в начале исследования в каждой обзорной научной публикации.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .