Metasztázisos sztereotaktikus testsugárterápia oligo-metasztatikus hormonérzékeny prosztatarák esetén (METRO)
A vizsgálat nyílt elrendezésű, többközpontú, randomizált III. fázisú vizsgálat. A betegeket 1:1 arányban randomizálják a kezeléshez, amely a következőkből áll
- A kar: MD-SBRT a szokásos kezelés mellett
- B kar: Standard kezelés
Vizsgálati populáció: PSMA-PET/DT-vel kimutatott oligometasztatikus betegségben szenvedő, hormonérzékeny prosztatarákban (HSPC) szenvedő betegek. Ez magában foglalja a de novo oligometasztatikus HSPC-ben és az elsődleges RT vagy prosztatektómia után visszatérő HSPC-ben szenvedő betegeket.
Elsődleges végpont: Hibamentes túlélés
Másodlagos végpontok:
- A vizsgált biomarkerek prediktív értéke a vérben és a képalkotásban
- Akut és késői toxicitás MD-SBRT után
- PROM 3 hónapos, 1, 3 és 5 éves korban
- Kasztráció-rezisztens prosztatarák, CRPC
- Általános túlélés
- A betegek kimenetelének különbségei rétegenként
Rétegezés: A kezelési ágak közötti egyensúlyhiány elkerülése érdekében a minimalizálási módszert alkalmazzák a de novo oligo-metasztatikus és oligo-rekurrens betegek, valamint a kezelési hely közötti egyensúly megteremtésére.
Biztonsági értékelés: A CTCAE v5.0 szerint osztályozott nemkívánatos eseményeket és mellékhatásokat minden hatodik hónapban összegyűjtjük. A súlyos nemkívánatos eseményeket 24 órán belül jelenteni kell a vizsgálat teljes időtartama alatt.
Statisztikai módszerek: A túlélési végpontokat a Kaplan-Meier módszerrel számítjuk ki, a különbségeket a rétegzett log-rank teszttel hasonlítjuk össze. A véletlenszerűsítési idő alapidőként van beállítva. Az előre megtervezett alcsoportelemzés előre meghatározott rétegződési változók alapján történik. Cox többváltozós regressziós modellt fogunk használni a túlélést előrejelző tényezők meghatározására. A biztonsági elemzést Mann-Whitney U-teszttel vagy Fishers egzakt teszttel végezzük.
Az értékelés kritériumai: protokollonként (a vizsgálati kezelést megkezdő betegek) és kezelési szándékonként (mindegyik beteg).
Tervezett mintanagyság: 118 beteg
Elemzési terv:
Az elsődleges végpont az előre meghatározott számú esemény bekövetkezte után kerül elemzésre. Minden SBRT-be randomizált beteget legalább 60 hónapig követnek a toxicitás miatt. Az akut toxicitás biztonsági elemzésére a medián 6 hónapos követés után kerül sor. A késői toxicitás biztonsági elemzésére a vizsgálat lezárása után kerül sor.
A vizsgálat időtartama:
Három-öt év bevonás. 72 hónapos követés az utolsó beteg randomizálása után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Szabványos kezelés (A és B kar): A hagyományos képalkotó vizsgálat során áttétes betegségben nem szenvedő betegeknél a 3 éves ADT két évig tartó abirateron+prednizolon hozzáadásával az aranystandardnak számít. Az M1-betegségben szenvedő betegeknél a hagyományos képalkotás során élethosszig tartó ADT megengedett. Ha a beteg de novo oligo-metasztatikus, a prosztata RT standard kezelésnek minősül.
Vizsgálati beavatkozás (A kar): MD-SBRT minden PSMA-PET/CT pozitív metasztatikus céltérfogathoz 30 Gy 3 frakcióban vagy 40 Gy 5 frakcióban a standard kezelés mellett. A prosztataeltávolítás után visszatérő betegeknek, akiknél PSMA-PET-pozitív lelet a prosztataágyon (előzetes helyi RT nélkül), mentő RT-t kell szállítani SIB-vel a PSMA+ GTV-be. Az egyidejű PSMA-PET-pozitív regionális nyirokcsomókat az intervenciós kar minden betegénél kezelni kell (az SBRT-célok összege maximum 3).
Szűrési eljárás: Befoglalási/kizárási kritériumok értékelése, beleértve az SBRT megvalósíthatóságának értékelését minden pozitív lézió esetén PSMA-PET/CT-n kb. 30 nap randomizálás.
Vizsgálatspecifikus eljárás: Kiindulási adatok rögzítése/gyűjtése, beleértve a kiindulási PROM-ot és az ADT előtti tesztoszteront és a PSA-t. A standard ADT-kezelést véletlen besorolásban alkalmazták minden vizsgálati betegnek. Az abirateron kezelést a vizsgálatba lépést követő 8 héten belül kezdik meg. Az MD-SBRT kezdete kb. 28 napos randomizálás az A csoportba tartozó betegek számára. A vizsgálati beavatkozásban meghatározott kiegészítő RT 90 napon belül megkezdődött. Nyomon követés a protokoll szerint, minimum 60 hónap.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Karin Söderkvist, MD,PhD
- Telefonszám: +46 90 7853222
- E-mail: karin.soderkvist@umu.se
Tanulmányi helyek
-
-
-
Jönköping, Svédország
- Toborzás
- Ryhovs county hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Kirsten Bjornlinger, M.D
- E-mail: Kirsten.bjornlinger@rjl.se
-
-
Lund
-
Lund, Lund, Svédország
- Toborzás
- Region Skane
-
Kapcsolatba lépni:
- Adalsteinn Gunnlaugsson, Senior Consultant
- E-mail: adalsteinn.gunnlaugsson@skane.se
-
-
Region Stockholm
-
Stockholm, Region Stockholm, Svédország
- Toborzás
- Capio St Göran Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Martina Westin, Senior Consultant
- E-mail: martina.westin@capiostgoran.se
-
Stockholm, Region Stockholm, Svédország
- Toborzás
- Södersjukhuset
-
Kapcsolatba lépni:
- Chunde Li, Senior Consultant
- E-mail: chunde.li@regionstockholm.se
-
-
Stockholm County
-
Stockholm, Stockholm County, Svédország
- Toborzás
- Karolinska University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Mattias Hedman, MD
- E-mail: mattias.hedman@regionstockholm.se
-
-
Umea
-
Umeå, Umea, Svédország, 90331
- Toborzás
- Umeå University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Karin Söderkvist
- Telefonszám: 0705282558
- E-mail: karin.soderkvist@umu.se
-
-
Örebro County
-
Örebro, Örebro County, Svédország
- Toborzás
- Region Örebro Län
-
Kapcsolatba lépni:
- Jenny Kahlmeter-Brandell, Senior Consultant
- E-mail: jenny.kahlmeter-brandell@regionorebrolan.se
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt prosztatarák (ICD-O-3 C61)
- WHO/ECOG teljesítmény állapota 0-1
- 1-3 csontváz vagy extra kismedencei nyirokcsomó metasztázis PSMA-PET/CT-vel detektált i. de novo prosztatarák vagy ii. PSA-relapszus végleges RT vagy prosztatektómia után
- hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni,
Kizárási kritériumok:
- Kasztráció-rezisztens prosztatarák (progresszió, ha a tesztoszteron kasztrált szintje <20 ng/dl)
- Bármely olyan kezelés, amelyről ismert, hogy befolyásolja a PSA-t (beleértve az ADT-t is) prosztatarák esetén 6 hónapon belül (kivétel: az ADT oligometasztatikus betegség miatt kezdődött a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül)
- A kezelőorvos megítélése szerint a protokollban leírt standard kezeléstől eltérő kezelésre (pl. korai docetaxel) jogosult beteg
- Bármilyen okból várható élettartam <3 év, beleértve az egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganatokat is
- Korábbi sugárkezelés vagy műtét, amely megzavarhatja a tervezett kezelést (beleértve az intraprosztata kiújulását, ha a prosztata korábbi RT-je volt)
- > 3 PSMA-PET/CT pozitív céllézió (kivéve a prosztatát de novo betegeknél vagy a prosztataágyat radikális prosztatektómia után)
- PSMA-PET igazolt metasztázisok, kivéve a csontváz- vagy nyirokcsomókat
- Metasztázisok a koponya és/vagy a kalóta tövében
- Minden olyan céllézió, amely nem kezelhető képvezérelt RT-vel (IGRT) a korábbi RT-mezőkkel való átfedés vagy a vizsgálati protokollban meghatározott OAR(ok) dóziskorlátjának túllépése miatt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Gondozási szabvány
ADT+ARPI minden betegnek, helyi RT +/- medencemezők de novo betegeknek
|
RT prosztata de novo betegek számára
Más nevek:
Orvosi kasztrálás és új generációs hormonális szer a prosztata sugárkezelésével együtt de novo oligometasztatikus prosztatarákban
Más nevek:
|
|
Kísérleti: SBRT+Standard of Care
SBRT az összes PSMA+ lézióra a SoC mellett, és mentő RT a prosztata ágyra +/- kismedencei mezőkre, ha visszatérő prosztataectomia után, és PSMA-PET+ a medencében
|
RT prosztata de novo betegek számára
Más nevek:
30 Gy 3 frakcióban vagy 40 Gy 5 frakcióban sztereotaktikus sugárkezelési elvekkel szállítva
Más nevek:
Orvosi kasztrálás és új generációs hormonális szer a prosztata sugárkezelésével együtt de novo oligometasztatikus prosztatarákban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kudarcmentes túlélés
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt (72 hónapos követés az utolsó betegnél is).
|
A randomizációtól a progresszív betegségig eltelt idő.
A progressziót a vér PSA-értékének 2 egymást követő emelkedéseként határozzák meg.
A PSA-t minden harmadik hónapban gyűjtik és regisztrálják az elektronikus esetbejelentő űrlapon.
|
A vizsgálat teljes időtartama alatt (72 hónapos követés az utolsó betegnél is).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedők száma a CTCAE v5 szerint.
Időkeret: A véletlen besorolást követő 6 hónapig
|
A mellékhatások a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 5-ös verziója szerint, a CTCAE v5-ös verziójának megfelelően a véletlenszerű besorolást követően 3 és 6 hónappal az SBRT-célponttól számított 3 cm-en belüli összes veszélyeztetett szervre vonatkozóan az elektronikus esetjelentési űrlapon gyűjtik a CTCAE v5-öt.
A nemkívánatos eseményeket 0-tól (nincs) 5-ig (végzetes) pontozzák az elektronikus esetbejelentő űrlapon.
Jelenteni fogjuk azoknak a betegeknek a számát, akiknél nem jelentkeztek mellékhatások, valamint a CTCAE v5 által értékelt 1, 2, 3, 4 és 5 pontot kapott betegek számát.
|
A véletlen besorolást követő 6 hónapig
|
|
A kezeléssel összefüggő súlyos nemkívánatos eseményekben szenvedők száma a CTCAE v5 szerint.
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt (72 hónapos követés az utolsó betegnél is).
|
A mellékhatások 4-es vagy magasabb fokozata a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 5-ös verziója szerint, a CTCAE v5-öt a véletlen besorolást követően 6. havonta gyűjtik az SBRT-célponttól számított 3 cm-en belül minden veszélyeztetett szervre vonatkozóan.
A nemkívánatos eseményeket 0-tól (nincs) 5-ig (végzetes) pontozzák az elektronikus esetjelentés űrlapon.
Jelenteni fogjuk azoknak a betegeknek a számát, akiknél nem jelentkeztek mellékhatások, valamint a CTCAE v5 által értékelt 1, 2, 3, 4 és 5 pontot kapott betegek számát.
|
A vizsgálat teljes időtartama alatt (72 hónapos követés az utolsó betegnél is).
|
|
Az eredmény előrejelzése
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt (72 hónapos követés az utolsó betegnél is).
|
Vérmintákat gyűjtenek, hogy lehetővé tegyék a keringő biomarkerek értékelését a betegek kezelésre adott válaszához viszonyítva a kiinduláskor, 1 és 3 hónappal a randomizálás után, valamint a progresszió során.
Pontosabban, a plazmából mintát vesznek, és a keringő daganatsejteket és vérlemezkéket tovább izolálják.
A kiindulási PSMA-PET/CT képalkotó paramétereit is értékelni kell az eredménnyel összefüggésben.
|
A vizsgálat teljes időtartama alatt (72 hónapos követés az utolsó betegnél is).
|
|
A betegek életminőségét az EORTC-QLQ 30 alapján értékelték
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt (72 hónapos követés az utolsó betegnél is).
|
A betegek egy keresztellenőrzött önregisztrációs kérdőívet töltenek ki; Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőív, EORTC QLQ 30, kiinduláskor, 3 hónap, 1., 3. és 5. év.
A kérdőív 28 állításból áll, melyeket 1-től (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon jól) kell osztályozni aszerint, hogy mennyire felelnek meg a betegek megítélésének.
Az EORTC QLQ30 azt is kéri a pácienstől, hogy 1-től (nagyon rossz) 7-ig (kiváló) skálán értékelje általános 1)egészségérzetét és 2)életminőségét.
|
A vizsgálat teljes időtartama alatt (72 hónapos követés az utolsó betegnél is).
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt (72 hónapos követés az utolsó betegnél is).
|
Halál bármilyen okból
|
A vizsgálat teljes időtartama alatt (72 hónapos követés az utolsó betegnél is).
|
|
Kasztráció-rezisztens prosztatarák, CRPC
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt (72 hónapos követés az utolsó betegnél is).
|
A vér PSA-szintjének 2 egymást követő emelkedése a tesztoszteron kasztrált szintjével.
A PSA-t minden harmadik hónapban gyűjtik és regisztrálják az elektronikus esetbejelentő űrlapon.
A tesztoszteron gyűjtése akkor történik meg, ha a PSA-szint emelkedést észlel.
|
A vizsgálat teljes időtartama alatt (72 hónapos követés az utolsó betegnél is).
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
eredmény a rétegek szerint
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt (72 hónapos követés az utolsó betegnél is).
|
az összes 1-6. eredményt állapot szerint elemzik; primer vagy visszatérő oligometasztatikus prosztatarák és a vizsgálati hely (beleértve)
|
A vizsgálat teljes időtartama alatt (72 hónapos követés az utolsó betegnél is).
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Karin Söderkvist, Region Västerbotten, Umeå University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Nemi szervek betegségei, férfi
- Prosztata betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Prosztata neoplazmák
- Túlérzékenység
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Hormonantagonisták
- Agyalapi mirigy hormon felszabadító hormonok
- Hipotalamusz hormonok
- Peptidhormonok
- Neuropeptidek
- Peptidek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Oligopeptidek
- Idegszöveti fehérjék
- Fehérjék
- Nyomozási technikák
- Terápiás kezelés
- Műtéti eljárások, operatív
- Farmakológiai intézkedések
- Kémiai tevékenységek és felhasználások
- Sztereotaxikus technikák
- Idegsebészeti eljárások
- Androgén antagonisták
- Gonadotropin-felszabadító hormon
- Sugárterápia
- Rádiótér
- Sugárterápia, képvezérelt
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- METRO_vers1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Az SBRT-terveket részletesen megosztják az összes kezeléssel kapcsolatos, 3. fokozatú mellékhatásra vonatkozóan a CTCAE 5. verziója szerint mind a végső, mind az időközi elemzésekben.
A statisztikai elemzési tervet is magában foglaló vizsgálati protokollt a vizsgálat kezdetekor, egy felülvizsgálatonkénti tudományos publikáción keresztül teszik közzé
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .