Stereotaktická tělesná radioterapie zaměřená na metastázy u rakoviny prostaty citlivé na oligo metastatický hormon (METRO)
Studie je otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze III. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k léčbě sestávající z
- Rameno A: MD-SBRT navíc ke standardní léčbě
- Rameno B: Standardní léčba
Studijní populace: Pacienti s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty (HSPC) s oligometastatickým onemocněním detekovaným pomocí PSMA-PET/DT. To zahrnuje pacienty s de novo oligometastatickým HSPC a rekurentním HSPC po primární RT nebo prostatektomii.
Primární cíl: přežití bez selhání
Sekundární koncové body:
- Prediktivní hodnota zkoumaných biomarkerů v krvi a zobrazování
- Akutní a pozdní toxicita po MD-SBRT
- PROM ve 3 měsících, 1, 3 a 5 letech
- Kastrace rezistentní karcinom prostaty, CRPC
- Celkové přežití
- Rozdíly ve výsledcích mezi pacienty podle vrstev
Stratifikace: Aby se předešlo nerovnováze mezi léčebnými rameny, použije se minimalizační metoda k dosažení rovnováhy mezi de novo oligometastatickými a oligorecidivujícími pacienty, stejně jako místem léčby.
Hodnocení bezpečnosti: Nežádoucí účinky a vedlejší účinky klasifikované podle CTCAE v5.0 budou shromažďovány každý 6. měsíc. Závažné nežádoucí příhody mají být hlášeny do 24 hodin po celou dobu trvání studie.
Statistické metody: Koncové body přežití budou vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy metody s rozdíly ve srovnání s použitím stratifikovaného log-rank testu. Čas náhodnosti je nastaven jako základní čas. Provede se předem plánovaná analýza podskupin na základě předem specifikovaných stratifikačních proměnných. K určení faktorů predikujících přežití bude použit Coxův multivariabilní regresní model. Bezpečnostní analýza bude provedena Mann-Whitney U-testem nebo Fishersovým exaktním testem.
Kritéria pro hodnocení: Podle protokolu (pacienti, kteří zahájili studijní léčbu) a záměr léčit (všichni zahrnutí pacienti).
Plánovaná velikost vzorku: 118 pacientů
Plán analýzy:
Primární koncový bod bude analyzován poté, co dojde k předem stanovenému počtu událostí. Všichni pacienti randomizovaní k SBRT budou sledováni minimálně 60 měsíců kvůli toxicitě. Bezpečnostní analýza akutní toxicity bude provedena po mediánu sledování 6 měsíců. Bezpečnostní analýza pozdní toxicity bude analyzována po uzavření studie.
Délka studia:
Tři až pět let začlenění. 72 měsíců sledování po randomizaci posledního pacienta.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Standardní léčba (rameno A a B): U pacientů bez metastatického onemocnění v konvenčním zobrazení jsou za zlatý standard považovány 3 roky ADT s přídavkem abirateron+prednisolon po dobu dvou let. U pacientů s onemocněním M1 v konvenčním zobrazování je povolena celoživotní ADT. Pokud je pacient de novo oligometastatický, považuje se RT prostaty za standardní léčbu.
Intervence studie (rameno A): MD-SBRT všem pozitivním metastatickým cílovým objemům PSMA-PET/CT s 30 Gy ve 3 frakcích nebo 40 Gy v 5 frakcích navíc ke standardní léčbě. U pacientů s recidivou po prostatektomii s PSMA-PET-pozitivním nálezem v lůžku prostaty (bez předchozí lokální RT) je třeba dodat záchrannou RT se SIB do PSMA+ GTV. Současné PSMA-PET-pozitivní regionální lymfatické uzliny mají být léčeny u všech pacientů v intervenční větvi (součet cílů SBRT maximálně 3).
Postup screeningu: Vyhodnocení kritérií zařazení/vyloučení včetně hodnocení proveditelnosti SBRT u všech pozitivních lézí na PSMA-PET/CT provedené během cca. 30 dní randomizace.
Specifický postup studie: Záznam/sběr výchozích dat včetně výchozích PROM a testosteronu a PSA před ADT. Standardní léčba ADT podávaná při randomizaci všem pacientům ve studii. Abirateron je zahájen do 8 týdnů od vstupu do studie. Zahájení MD-SBRT během cca. 28 dní randomizace k pacientům v rameni A. Dodatečná RT, jak je specifikována ve studii intervence, začala během 90 dnů. Sledování podle protokolu, minimálně 60 měsíců.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Karin Söderkvist, MD,PhD
- Telefonní číslo: +46 90 53222
- E-mail: karin.soderkvist@umu.se
Studijní místa
-
-
-
Jönköping, Švédsko
- Nábor
- Ryhovs county hospital
-
Kontakt:
- Kirsten Bjornlinger, M.D
- E-mail: Kirsten.bjornlinger@rjl.se
-
Stockholm, Švédsko
- Nábor
- Karolinska University Hospital
-
Kontakt:
- Mattias Hedman, MD
- E-mail: mattias.hedman@regionstockholm.se
-
-
Umea
-
Umeå, Umea, Švédsko, 90331
- Nábor
- Umeå University Hospital
-
Kontakt:
- Karin Söderkvist
- Telefonní číslo: 0705282558
- E-mail: karin.soderkvist@umu.se
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený karcinom prostaty (ICD-O-3 C61)
- Stav výkonnosti WHO/ECOG 0-1
- 1-3 metastázy do kosterních nebo extrapelvických lymfatických uzlin detekované pomocí PSMA-PET/CT v i. de novo rakovina prostaty nebo ii. Relaps PSA po definitivní RT nebo prostatektomii
- Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas –
Kritéria vyloučení:
- Karcinom prostaty rezistentní na kastraci (progrese s kastračními hladinami testosteronu < 20 ng/dl)
- Jakákoli léčba, o které je známo, že ovlivňuje PSA (včetně ADT) pro rakovinu prostaty během 6 měsíců (výjimka: ADT začala kvůli oligometastatickému onemocnění do 2 týdnů od vstupu do studie)
- Pacient způsobilý pro jinou léčbu (např. časnou léčbu docetaxelem), než je standardní léčba popsaná v protokolu podle posouzení ošetřujícího lékaře
- Očekávaná délka života < 3 roky z jakéhokoli důvodu, včetně souběžných nebo předchozích malignit
- Předchozí radioterapie nebo chirurgický zákrok, který může interferovat s plánovanou léčbou (včetně intraprostatické recidivy v případě předchozí RT prostaty)
- > 3 PSMA-PET/CT pozitivní cílové léze (kromě prostaty u pacientů de novo nebo lůžka prostaty po radikální prostatektomii)
- PSMA-PET ověřené metastázy jiné než kosterní nebo lymfatické uzliny
- Metastázy v spodině lebky a/nebo kalotě
- Jakékoli cílové léze, které nelze léčit obrazem řízenou RT (IGRT) kvůli překrývání s předchozími RT poli nebo překročení dávkového omezení pro OAR, jak je uvedeno v protokolu studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní léčba
ADT a lokální RT pacientům de novo
|
Lékařská kastrace
Ostatní jména:
RT na prostatu u pacientů de novo
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: SBRT+Standardní ošetření
SBRT na všechny PSMA+ léze navíc k ADT a lokální RT u pacientů de novo
|
Lékařská kastrace
Ostatní jména:
RT na prostatu u pacientů de novo
Ostatní jména:
30 Gy ve 3 frakcích alternativně 40 Gy v 5 frakcích dodávaných se stereotaktickou radioterapií-principy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez selhání
Časové okno: Po celou dobu trvání studie (72 měsíců sledování u posledního pacienta včetně.)
|
Doba od randomizace k progresivnímu onemocnění.
Progrese je definována jako 2 po sobě jdoucí vzestupy PSA v krvi.
PSA budou shromažďovány každý třetí měsíc a evidovány ve formuláři elektronické kazuistiky.
|
Po celou dobu trvání studie (72 měsíců sledování u posledního pacienta včetně.)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.
Časové okno: Do 6 měsíců po randomizaci
|
Nežádoucí účinky podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5, CTCAE v5 budou shromážděny na začátku, 3 a 6 měsíců po randomizaci pro všechny rizikové orgány do 3 cm od cíle SBRT ve formě elektronické kazuistiky.
Nežádoucí příhody jsou v elektronickém formuláři kazuistiky hodnoceny od 0 (žádné) do 5 (fatální).
Uvedeme počet pacientů bez hlášených vedlejších účinků a také počet pacientů se skóre 1, 2, 3, 4 a 5 hodnocených pomocí CTCAE v5.
|
Do 6 měsíců po randomizaci
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.
Časové okno: Po celou dobu trvání studie (72 měsíců sledování u posledního pacienta včetně.)
|
Nežádoucí účinky stupně 4 nebo vyšší podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5, CTCAE v5 budou shromažďovány každých 6 měsíců po randomizaci pro všechny rizikové orgány do 3 cm od cíle SBRT.
Nežádoucí účinky jsou hodnoceny od 0 (žádné) do 5 (fatální) a jsou shromažďovány v elektronickém formuláři kazuistiky.
Uvedeme počet pacientů bez hlášených vedlejších účinků a také počet pacientů se skóre 1, 2, 3, 4 a 5 hodnocených pomocí CTCAE v5.
|
Po celou dobu trvání studie (72 měsíců sledování u posledního pacienta včetně.)
|
|
Předpověď výsledku
Časové okno: Po celou dobu trvání studie (72 měsíců sledování u posledního pacienta včetně.)
|
Budou odebrány vzorky krve, aby bylo možné vyhodnotit cirkulující biomarkery ve vztahu k odpovědi pacienta na léčbu na začátku, 1 a 3 měsíce po randomizaci a při progresi.
Konkrétně bude odebrán vzorek plazmy a dále izolovány cirkulující nádorové buňky a krevní destičky.
Ve vztahu k výsledku budou také hodnoceny zobrazovací parametry z výchozí hodnoty PSMA-PET/CT.
|
Po celou dobu trvání studie (72 měsíců sledování u posledního pacienta včetně.)
|
|
Pacientem hlášená kvalita života hodnocená pomocí EORTC-QLQ 30
Časové okno: Po celou dobu trvání studie (72 měsíců sledování u posledního pacienta včetně.)
|
Pacienti vyplní křížově ověřený samoregistrační dotazník; Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, dotazník kvality života, EORTC QLQ 30, na začátku, 3 měsíce, rok 1, 3 a 5.
Dotazník se skládá z 28 výroků, které mají být odstupňovány od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi dobře) podle toho, jak dobře odpovídají vnímání pacientů.
EORTC QLQ30 také žádá pacienta, aby ohodnotil svůj celkový pocit 1) zdraví a 2) kvality života na stupnici od 1 (velmi špatné) do 7 (výborné).
|
Po celou dobu trvání studie (72 měsíců sledování u posledního pacienta včetně.)
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Po celou dobu trvání studie (72 měsíců sledování u posledního pacienta včetně.)
|
Smrt z jakékoli příčiny
|
Po celou dobu trvání studie (72 měsíců sledování u posledního pacienta včetně.)
|
|
Kastrace rezistentní karcinom prostaty, CRPC
Časové okno: Po celou dobu trvání studie (72 měsíců sledování u posledního pacienta včetně.)
|
2 po sobě jdoucí vzestupy PSA v krvi s kastračními hladinami testosteronu.
PSA budou shromažďovány každý třetí měsíc a evidovány ve formuláři elektronické kazuistiky.
Testosteron bude odebírán, pokud je zjištěn vzestup hladiny PSA.
|
Po celou dobu trvání studie (72 měsíců sledování u posledního pacienta včetně.)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výsledek podle strat
Časové okno: Po celou dobu trvání studie (72 měsíců sledování u posledního pacienta včetně.)
|
všechny výsledky 1-6 budou analyzovány statistikou; primární nebo rekurentní oligometastatický karcinom prostaty a místo studie (pro zahrnutí)
|
Po celou dobu trvání studie (72 měsíců sledování u posledního pacienta včetně.)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karin Söderkvist, Region Västerbotten, Umeå University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění genitálií
- Přecitlivělost
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Hormony
- Androgeny
- Antagonisté hormonů
Další identifikační čísla studie
- METRO_vers1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Plány SBRT budou podrobně sdíleny pro všechny stupně nežádoucích účinků souvisejících s léčbou >3 podle CTCAE verze 5 v konečné i průběžné analýze.
Protokol studie včetně plánu statistické analýzy bude zveřejněn na začátku studie prostřednictvím vědecké publikace na základě přezkoumání
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .