Radioterapia corporal estereotáxica dirigida por metástase para câncer de próstata sensível ao hormônio metastático Oligo (METRO)
O estudo é um estudo de fase III aberto, multicêntrico e randomizado. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para tratamento que consiste em
- Braço A: MD-SBRT além do tratamento padrão
- Braço B: Tratamento padrão
População do estudo: Pacientes com câncer de próstata sensível a hormônios (HSPC) com doença oligometastática detectada por PSMA-PET/DT. Isso inclui pacientes com HSPC oligometastático de novo e HSPC recorrente após RT primária ou prostatectomia.
Endpoint primário: sobrevivência livre de falhas
Pontos de extremidade secundários:
- Valor preditivo de biomarcadores investigados em sangue e imagens
- Toxicidade aguda e tardia após MD-SBRT
- PROM aos 3 meses, 1, 3 e 5 anos
- Câncer de próstata resistente à castração, CRPC
- Sobrevivência geral
- Diferenças no resultado entre pacientes por estratos
Estratificação: Para evitar desequilíbrio entre os braços de tratamento, o método de minimização será usado para alcançar o equilíbrio entre os pacientes oligo-metastáticos e oligo-recorrentes de novo, bem como o local de tratamento.
Avaliação de segurança: Eventos adversos e efeitos colaterais classificados de acordo com CTCAE v5.0 serão coletados a cada 6 meses. Eventos adversos graves devem ser relatados dentro de 24 horas durante a duração do estudo.
Métodos estatísticos: Os desfechos de sobrevivência serão calculados usando o método Kaplan-Meier com diferenças comparadas usando o teste log-rank estratificado. O tempo de randomização é definido como tempo de linha de base. A análise de subgrupos pré-planejada ocorrerá com base em variáveis de estratificação pré-especificadas. Um modelo de regressão multivariável de Cox será usado para determinar fatores preditivos de sobrevivência. A análise de segurança será realizada com teste U de Mann-Whitney ou teste exato de Fisher.
Critérios para avaliação: Por protocolo (pacientes que iniciaram o tratamento do estudo) e Intenção de tratar (todos os pacientes incluídos).
Tamanho planejado da amostra: 118 pacientes
Plano de análise:
O desfecho primário será analisado após a ocorrência de um número pré-especificado de eventos. Todos os pacientes randomizados para SBRT serão acompanhados no mínimo 60 meses quanto à toxicidade. A análise de segurança da toxicidade aguda ocorrerá após acompanhamento médio de 6 meses. A análise de segurança da toxicidade tardia será analisada após o encerramento do estudo.
Duração do estudo:
Inclusão de três a cinco anos. 72 meses de acompanhamento após randomização do último paciente.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Tratamento padrão (braços A e B): Para pacientes sem doença metastática em imagens convencionais, 3 anos de ADT com adição de abiraterona+prednisolona por dois anos é considerado o padrão ouro. Para pacientes com doença M1 em imagens convencionais, a ADT vitalícia é permitida. Se o paciente for oligometastático de novo, a RT da próstata é considerada tratamento padrão.
Intervenção do estudo (braço A): MD-SBRT para todos os volumes alvo metastáticos positivos para PSMA-PET/CT com 30 Gy em 3 frações ou 40 Gy em 5 frações, além do tratamento padrão. Para pacientes recorrentes pós-prostatectomia com resultado positivo para PSMA-PET no leito da próstata (sem RT local prévia), deve ser administrada RT de resgate com SIB para o PSMA+ GTV. Os linfonodos regionais positivos para PSMA-PET simultâneos devem ser tratados para todos os pacientes no braço de intervenção (soma dos alvos SBRT no máximo 3).
Procedimento de triagem: Avaliação dos critérios de inclusão/exclusão, incluindo avaliação da viabilidade do SBRT para todas as lesões positivas no PSMA-PET/CT realizada dentro de aprox. 30 dias de randomização.
Procedimento específico do estudo: Registro/coleta de dados de linha de base, incluindo PROM de linha de base e testosterona pré-ADT e PSA. Tratamento padrão com ADT administrado aleatoriamente a todos os pacientes do estudo. A abiraterona é iniciada dentro de 8 semanas após a entrada no estudo. Início do MD-SBRT em aprox. 28 dias de randomização para pacientes no braço A. RT adicional conforme especificado na intervenção do estudo começou dentro de 90 dias. Acompanhamento conforme protocolo, mínimo 60 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Karin Söderkvist, MD,PhD
- Número de telefone: +46 90 7853222
- E-mail: karin.soderkvist@umu.se
Locais de estudo
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Jönköping, Suécia
- Recrutamento
- Ryhovs county hospital
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Contato:
- Kirsten Bjornlinger, M.D
- E-mail: Kirsten.bjornlinger@rjl.se
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Lund
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Lund, Lund, Suécia
- Recrutamento
- Region Skane
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Contato:
- Adalsteinn Gunnlaugsson, Senior Consultant
- E-mail: adalsteinn.gunnlaugsson@skane.se
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Region Stockholm
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Stockholm, Region Stockholm, Suécia
- Recrutamento
- Capio St Göran Hospital
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Contato:
- Martina Westin, Senior Consultant
- E-mail: martina.westin@capiostgoran.se
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Stockholm, Region Stockholm, Suécia
- Recrutamento
- Södersjukhuset
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Contato:
- Chunde Li, Senior Consultant
- E-mail: chunde.li@regionstockholm.se
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Stockholm County
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Stockholm, Stockholm County, Suécia
- Recrutamento
- Karolinska University Hospital
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Contato:
- Mattias Hedman, MD
- E-mail: mattias.hedman@regionstockholm.se
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Umea
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Umeå, Umea, Suécia, 90331
- Recrutamento
- Umeå University Hospital
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Contato:
- Karin Söderkvist
- Número de telefone: 0705282558
- E-mail: karin.soderkvist@umu.se
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Örebro County
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Örebro, Örebro County, Suécia
- Recrutamento
- Region Örebro Län
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Contato:
- Jenny Kahlmeter-Brandell, Senior Consultant
- E-mail: jenny.kahlmeter-brandell@regionorebrolan.se
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de próstata confirmado histologicamente (ICD-O-3 C61)
- Status de desempenho OMS/ECOG 0-1
- 1-3 metástases em linfonodos esqueléticos ou extrapélvicos detectadas por PSMA-PET/CT em i. câncer de próstata de novo ou ii. Recaída de PSA após RT definitiva ou prostatectomia
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado-
Critério de exclusão:
- Câncer de próstata resistente à castração (progressão com níveis de testosterona castrado <20ng/dL)
- Qualquer tratamento conhecido por afetar o PSA (incluindo ADT) para câncer de próstata dentro de 6 meses (exceção: ADT começou devido a doença oligometastática dentro de 2 semanas após a entrada no estudo)
- Paciente elegível para outro tratamento (por exemplo, docetaxel precoce) além do tratamento padrão descrito no protocolo, conforme julgado pelo médico assistente
- Expectativa de vida <3 anos por qualquer motivo, incluindo malignidades concomitantes ou prévias
- Radioterapia ou cirurgia prévia que possa interferir no tratamento planejado (incluindo recorrência intraprostática se RT anterior da próstata)
- > 3 lesões-alvo positivas para PSMA-PET/CT (excluindo a próstata em pacientes de novo ou leito prostático após prostatectomia radical)
- PSMA-PET verificou metástases diferentes de gânglios esqueléticos ou linfáticos
- Metástases em base de scull e/ou calotte
- Quaisquer lesões-alvo não tratáveis com RT guiada por imagem (IGRT) devido à sobreposição com campos de RT anteriores ou restrição de dose excedida para OAR(s), conforme especificado no protocolo do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Padrão de atendimento
ADT+ARPI para todos os pacientes e RT local +/- campos pélvicos para pacientes de novo
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RT da próstata para pacientes de novo
Outros nomes:
Castração médica e agente hormonal de próxima geração junto com radioterapia na próstata no câncer de próstata oligometastático de novo
Outros nomes:
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Experimental: SBRT+Padrão de Atendimento
SBRT para todas as lesões PSMA+ além de SoC e RT de resgate para o leito prostático +/- campos pélvicos em caso de recorrência pós-prostatectomia e PSMA-PET+ na pelve
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RT da próstata para pacientes de novo
Outros nomes:
30 Gy em 3 frações alternativamente 40 Gy em 5 frações administrados com princípios de radioterapia estereotáxica
Outros nomes:
Castração médica e agente hormonal de próxima geração junto com radioterapia na próstata no câncer de próstata oligometastático de novo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de falhas
Prazo: Ao longo da duração do estudo (72 meses de acompanhamento para o último paciente incluído).
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Tempo desde a randomização até a doença progressiva.
A progressão é definida como 2 aumentos consecutivos no PSA sanguíneo.
O PSA será coletado a cada três meses e registrado no formulário eletrônico de relato de caso.
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Ao longo da duração do estudo (72 meses de acompanhamento para o último paciente incluído).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliado pelo CTCAE v5.
Prazo: Até 6 meses após a randomização
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Os efeitos colaterais de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5, CTCAE v5 serão coletados no início do estudo, 3 e 6 meses após a randomização para todos os órgãos em risco dentro de 3 cm do alvo SBRT no formulário eletrônico de relato de caso.
Os eventos adversos são pontuados de 0 (nenhum) a 5 (fatal) no formulário eletrônico de relato de caso.
Relataremos o número de pacientes sem efeitos colaterais relatados, bem como o número de pacientes com pontuação 1, 2, 3, 4 e 5 avaliados pelo CTCAE v5.
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Até 6 meses após a randomização
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Número de participantes com eventos adversos graves relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.
Prazo: Ao longo da duração do estudo (72 meses de acompanhamento para o último paciente incluído).
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Efeitos colaterais de grau 4 ou superior de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5, CTCAE v5 serão coletados a cada 6 meses após a randomização para todos os órgãos em risco dentro de 3 cm do alvo SBRT.
Os eventos adversos são pontuados de 0 (nenhum) a 5 (fatal) e coletados no formulário eletrônico de relato de caso.
Relataremos o número de pacientes sem efeitos colaterais relatados, bem como o número de pacientes com pontuação 1, 2, 3, 4 e 5 avaliados pelo CTCAE v5.
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Ao longo da duração do estudo (72 meses de acompanhamento para o último paciente incluído).
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Previsão de resultados
Prazo: Ao longo da duração do estudo (72 meses de acompanhamento para o último paciente incluído).
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Amostras de sangue serão coletadas para permitir a avaliação dos biomarcadores circulantes em relação à resposta do paciente ao tratamento no início do estudo, 1 e 3 meses após a randomização e na progressão.
Especificamente, o plasma será amostrado e as células tumorais circulantes e as plaquetas serão isoladas posteriormente.
Os parâmetros de imagem da linha de base PSMA-PET/CT também serão avaliados em relação ao resultado.
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Ao longo da duração do estudo (72 meses de acompanhamento para o último paciente incluído).
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Paciente relatou qualidade de vida avaliada pelo EORTC-QLQ 30
Prazo: Ao longo da duração do estudo (72 meses de acompanhamento para o último paciente incluído).
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Os pacientes preencherão um questionário de auto-registro validado de forma cruzada; Questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, EORTC QLQ 30, no início do estudo, 3 meses, ano 1, 3 e 5.
O questionário consiste em 28 afirmações que devem ser classificadas de 1 (nada) a 4 (muito bem) de acordo com o quão bem correspondem à percepção do paciente.
O EORTC QLQ30 também pede que o paciente avalie seu senso geral de 1) saúde e 2) qualidade de vida em uma escala de 1 (muito ruim) a 7 (excelente).
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Ao longo da duração do estudo (72 meses de acompanhamento para o último paciente incluído).
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Sobrevivência geral
Prazo: Ao longo da duração do estudo (72 meses de acompanhamento para o último paciente incluído).
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Morte por qualquer causa
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Ao longo da duração do estudo (72 meses de acompanhamento para o último paciente incluído).
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Câncer de próstata resistente à castração, CRPC
Prazo: Ao longo da duração do estudo (72 meses de acompanhamento para o último paciente incluído).
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2 aumentos consecutivos no PSA sanguíneo com níveis de testosterona castrados.
O PSA será coletado a cada três meses e registrado no formulário eletrônico de relato de caso.
A testosterona será coletada se for detectado um aumento no nível de PSA.
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Ao longo da duração do estudo (72 meses de acompanhamento para o último paciente incluído).
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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resultado de acordo com estratos
Prazo: Ao longo da duração do estudo (72 meses de acompanhamento para o último paciente incluído).
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todos os resultados 1-6 serão analisados por estatísticas; câncer de próstata oligometastático primário ou recorrente e local do estudo (para inclusão)
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Ao longo da duração do estudo (72 meses de acompanhamento para o último paciente incluído).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karin Söderkvist, Region Västerbotten, Umeå University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias prostáticas
- Hipersensibilidade
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Antagonistas hormonais
- Hormônios que liberam hormônios da hipófise
- Hormônios hipotalâmicos
- Hormônios peptídicos
- Neuropeptídeos
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Oligopeptídeos
- Proteínas do tecido nervoso
- Proteínas
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Técnicas estereotáxicas
- Procedimentos neurocirúrgicos
- Antagonistas andrógenos
- Hormônio liberador de gonadotrofina
- Radioterapia
- Radiocirurgia
- Radioterapia, guiada por imagem
Outros números de identificação do estudo
- METRO_vers1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os planos SBRT serão compartilhados em detalhes para todos os efeitos adversos relacionados ao tratamento grau> 3 de acordo com CTCAE versão 5 nas análises final e intermediária.
O protocolo do estudo, incluindo o Plano de Análise Estatística, será tornado público no início do estudo por meio de publicação científica de revisão
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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