Radioterapia corporal estereotáxica dirigida por metástasis para el cáncer de próstata sensible a hormonas oligo metastásicas (METRO)
El estudio es un estudio de fase III aleatorizado, multicéntrico y abierto. Los pacientes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 al tratamiento que consiste en
- Grupo A: MD-SBRT además del tratamiento estándar
- Grupo B: tratamiento estándar
Población de estudio: Pacientes con cáncer de próstata hormonosensible (HSPC) con enfermedad oligometastásica detectada mediante PSMA-PET/DT. Esto incluye pacientes con HSPC oligometastásico de novo y HSPC recurrente después de RT primaria o prostatectomía.
Criterio de valoración principal: supervivencia sin fallos
Criterios de valoración secundarios:
- Valor predictivo de los biomarcadores investigados en sangre e imágenes.
- Toxicidad aguda y tardía después de MD-SBRT
- PROM a los 3 meses, 1, 3 y 5 años
- Cáncer de próstata resistente a la castración, CRPC
- Sobrevivencia promedio
- Diferencias en el resultado entre pacientes por estrato
Estratificación: para evitar el desequilibrio entre los brazos de tratamiento, se utilizará el método de minimización para lograr el equilibrio entre pacientes oligometastásicos y oligorecurrentes de novo, así como el sitio de tratamiento.
Evaluación de seguridad: los eventos adversos y efectos secundarios clasificados según CTCAE v5.0 se recopilarán cada sexto mes. Los eventos adversos graves deben informarse dentro de las 24 horas durante la duración del estudio.
Métodos estadísticos: los criterios de valoración de supervivencia se calcularán utilizando el método de Kaplan-Meier con diferencias comparadas utilizando la prueba de rango logarítmico estratificado. El tiempo de aleatorización se establece como tiempo de referencia. El análisis de subgrupos planificado previamente se realizará en función de variables de estratificación preespecificadas. Se utilizará un modelo de regresión multivariable de Cox para determinar los factores predictivos de supervivencia. El análisis de seguridad se realizará con la prueba U de Mann-Whitney o la prueba exacta de Fisher.
Criterios de evaluación: Por protocolo (pacientes que han iniciado el tratamiento del estudio) e Intención de tratar (todos los pacientes incluidos).
Tamaño de muestra previsto: 118 pacientes.
Plan de análisis:
El criterio de valoración principal se analizará después de que haya ocurrido un número preespecificado de eventos. Todos los pacientes asignados al azar a SBRT serán seguidos durante un mínimo de 60 meses por toxicidad. El análisis de seguridad de la toxicidad aguda se llevará a cabo después de una mediana de seguimiento de 6 meses. El análisis de seguridad de la toxicidad tardía se analizará después del cierre del estudio.
Duración del estudio:
Inclusión de tres a cinco años. 72 meses de seguimiento tras la aleatorización del último paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Tratamiento estándar (grupo A y B): para pacientes sin enfermedad metastásica en imágenes convencionales, se considera el estándar de oro 3 años de ADT con la adición de abiraterona + prednisolona durante dos años. Para pacientes con enfermedad M1 en imágenes convencionales, se permite ADT de por vida. Si el paciente es oligometastásico de novo, la RT a la próstata se considera como tratamiento estándar.
Intervención del estudio (grupo A): MD-SBRT para todos los volúmenes objetivo metastásicos positivos para PSMA-PET/CT con 30 Gy en 3 fracciones o 40 Gy en 5 fracciones además del tratamiento estándar. Para pacientes recurrentes después de prostatectomía con resultado positivo para PSMA-PET en el lecho prostático (sin RT local previa), se administrará RT de rescate con SIB al PSMA+ GTV. Los ganglios linfáticos regionales positivos para PSMA-PET simultáneos deben tratarse para todos los pacientes en el grupo de intervención (suma de objetivos de SBRT como máximo 3).
Procedimiento de detección: evaluación de los criterios de inclusión/exclusión, incluida la evaluación de la viabilidad de la SBRT para todas las lesiones positivas en PSMA-PET/CT realizada en un plazo de aprox. 30 días de aleatorización.
Procedimiento específico del estudio: registro / recopilación de datos iniciales, incluida la PROM inicial y la testosterona y el PSA previos al ADT. Tratamiento estándar con ADT administrado al azar a todos los pacientes del estudio. La abiraterona se inicia dentro de las 8 semanas posteriores al ingreso al estudio. Inicio de MD-SBRT en aprox. 28 días de aleatorización a pacientes del grupo A. RT adicional según lo especificado en la intervención del estudio comenzó dentro de los 90 días. Seguimiento según protocolo, mínimo 60 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Karin Söderkvist, MD,PhD
- Número de teléfono: +46 90 7853222
- Correo electrónico: karin.soderkvist@umu.se
Ubicaciones de estudio
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Jönköping, Suecia
- Reclutamiento
- Ryhovs county hospital
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Contacto:
- Kirsten Bjornlinger, M.D
- Correo electrónico: Kirsten.bjornlinger@rjl.se
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Lund
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Lund, Lund, Suecia
- Reclutamiento
- Region Skane
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Contacto:
- Adalsteinn Gunnlaugsson, Senior Consultant
- Correo electrónico: adalsteinn.gunnlaugsson@skane.se
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Region Stockholm
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Stockholm, Region Stockholm, Suecia
- Reclutamiento
- Capio St Göran Hospital
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Contacto:
- Martina Westin, Senior Consultant
- Correo electrónico: martina.westin@capiostgoran.se
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Stockholm, Region Stockholm, Suecia
- Reclutamiento
- Sodersjukhuset
-
Contacto:
- Chunde Li, Senior Consultant
- Correo electrónico: chunde.li@regionstockholm.se
-
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Stockholm County
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Stockholm, Stockholm County, Suecia
- Reclutamiento
- Karolinska University Hospital
-
Contacto:
- Mattias Hedman, MD
- Correo electrónico: mattias.hedman@regionstockholm.se
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Umea
-
Umeå, Umea, Suecia, 90331
- Reclutamiento
- Umeå University Hospital
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Contacto:
- Karin Söderkvist
- Número de teléfono: 0705282558
- Correo electrónico: karin.soderkvist@umu.se
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Örebro County
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Örebro, Örebro County, Suecia
- Reclutamiento
- Region Örebro Län
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Contacto:
- Jenny Kahlmeter-Brandell, Senior Consultant
- Correo electrónico: jenny.kahlmeter-brandell@regionorebrolan.se
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de próstata confirmado histológicamente (ICD-O-3 C61)
- Estado funcional OMS/ECOG 0-1
- 1-3 metástasis en ganglios linfáticos esqueléticos o extra pélvicos detectadas mediante PSMA-PET/CT en i. cáncer de próstata de novo o ii. Recaída del PSA tras RT definitiva o prostatectomía
- Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Cáncer de próstata resistente a la castración (progresión con niveles de castración de testosterona <20 ng/dL)
- Cualquier tratamiento que se sepa que afecta el PSA (incluido el ADT) para el cáncer de próstata dentro de los 6 meses (excepción: el ADT comenzó debido a una enfermedad oligometastásica dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio)
- Paciente elegible para otro tratamiento (p. ej., docetaxel temprano) además del tratamiento estándar descrito en el protocolo, según lo juzgue el médico tratante.
- Esperanza de vida <3 años por cualquier motivo, incluidas neoplasias malignas concomitantes o previas
- Radioterapia o cirugía previa que pueda interferir con el tratamiento planificado (incluida la recurrencia intraprostática si se realizó RT previa a la próstata)
- > 3 lesiones diana positivas para PSMA-PET/CT (excluyendo la próstata en pacientes de novo o el lecho prostático post prostatectomía radical)
- Metástasis verificadas por PSMA-PET distintas de las esqueléticas o de los ganglios linfáticos
- Metástasis en base de cráneo y/o calota
- Cualquier lesión diana que no se pueda tratar con RT guiada por imágenes (IGRT) debido a la superposición con campos de RT anteriores o a la restricción de dosis excedida de OAR como se especifica en el protocolo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Estándar de atención
ADT+ARPI para todos los pacientes y RT local +/- campos pélvicos para pacientes de novo
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RT a la próstata para pacientes de novo
Otros nombres:
Castración médica y agente hormonal de última generación junto con radioterapia de próstata en cáncer de próstata oligometastásico de novo
Otros nombres:
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Experimental: SBRT+Estándar de atención
SBRT para todas las lesiones de PSMA+ además de SoC y RT de rescate en el lecho prostático +/- campos pélvicos si son recurrentes después de la prostatectomía y PSMA-PET+ en la pelvis
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RT a la próstata para pacientes de novo
Otros nombres:
30 Gy en 3 fracciones o 40 Gy en 5 fracciones administrados con principios de radioterapia estereotáxica
Otros nombres:
Castración médica y agente hormonal de última generación junto con radioterapia de próstata en cáncer de próstata oligometastásico de novo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de fracasos
Periodo de tiempo: Durante toda la duración del estudio (72 meses de seguimiento del último paciente incluidos).
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Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad.
La progresión se define como 2 aumentos consecutivos del PSA en sangre.
El PSA se recolectará cada tres meses y se registrará en el formulario electrónico de informe de caso.
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Durante toda la duración del estudio (72 meses de seguimiento del último paciente incluidos).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de CTCAE v5.
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la aleatorización
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Los efectos secundarios de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5, CTCAE v5 se recopilarán al inicio del estudio, 3 y 6 meses después de la aleatorización para todos los órganos en riesgo dentro de los 3 cm del objetivo de SBRT en el formulario electrónico de informe de caso.
Los eventos adversos se califican de 0 (ninguno) a 5 (mortal) en el formulario electrónico de informe de caso.
Informaremos la cantidad de pacientes sin efectos secundarios informados, así como la cantidad de pacientes con puntuaciones de 1, 2, 3, 4 y 5 evaluados por CTCAE v5.
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Hasta 6 meses después de la aleatorización
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Número de participantes con eventos adversos graves relacionados con el tratamiento según la evaluación de CTCAE v5.
Periodo de tiempo: Durante toda la duración del estudio (72 meses de seguimiento del último paciente incluidos).
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Los efectos secundarios de grado 4 o superior según los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5, CTCAE v5 se recopilarán cada 6 meses después de la aleatorización para todos los órganos en riesgo dentro de los 3 cm del objetivo de SBRT.
Los eventos adversos se califican de 0 (ninguno) a 5 (mortal) y se recopilan en el formulario electrónico de informe de caso.
Informaremos la cantidad de pacientes sin efectos secundarios informados, así como la cantidad de pacientes con puntuaciones de 1, 2, 3, 4 y 5 evaluados por CTCAE v5.
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Durante toda la duración del estudio (72 meses de seguimiento del último paciente incluidos).
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Predicción de resultados
Periodo de tiempo: Durante toda la duración del estudio (72 meses de seguimiento del último paciente incluidos).
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Se recolectarán muestras de sangre para permitir la evaluación de los biomarcadores circulantes en relación con la respuesta del paciente al tratamiento al inicio del estudio, 1 y 3 meses después de la aleatorización y en la progresión.
Específicamente, se tomarán muestras de plasma y se aislarán aún más las células tumorales y las plaquetas circulantes.
Los parámetros de imagen del PSMA-PET/CT inicial también se evaluarán en relación con el resultado.
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Durante toda la duración del estudio (72 meses de seguimiento del último paciente incluidos).
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Calidad de vida informada por el paciente evaluada por EORTC-QLQ 30
Periodo de tiempo: Durante toda la duración del estudio (72 meses de seguimiento del último paciente incluidos).
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Los pacientes completarán un cuestionario de autorregistro con validación cruzada; Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, EORTC QLQ 30, al inicio, 3 meses, año 1, 3 y 5.
El cuestionario consta de 28 afirmaciones que se califican de 1 (nada) a 4 (muy bien) según qué tan bien se correspondan con la percepción del paciente.
EORTC QLQ30 también solicita que el paciente califique su sensación general de 1)salud y 2)calidad de vida en una escala de 1 (muy pobre) a 7 (excelente).
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Durante toda la duración del estudio (72 meses de seguimiento del último paciente incluidos).
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Durante toda la duración del estudio (72 meses de seguimiento del último paciente incluidos).
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Muerte por cualquier causa
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Durante toda la duración del estudio (72 meses de seguimiento del último paciente incluidos).
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Cáncer de próstata resistente a la castración, CRPC
Periodo de tiempo: Durante toda la duración del estudio (72 meses de seguimiento del último paciente incluidos).
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2 aumentos consecutivos del PSA en sangre con niveles castrados de testosterona.
El PSA se recolectará cada tres meses y se registrará en el formulario electrónico de informe de caso.
Se recolectará testosterona si se detecta un aumento en el nivel de PSA.
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Durante toda la duración del estudio (72 meses de seguimiento del último paciente incluidos).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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resultado según estratos
Periodo de tiempo: Durante toda la duración del estudio (72 meses de seguimiento del último paciente incluidos).
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todos los resultados 1-6 serán analizados por estadística; Cáncer de próstata oligometastásico primario o recurrente y sitio de estudio (para inclusión)
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Durante toda la duración del estudio (72 meses de seguimiento del último paciente incluidos).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karin Söderkvist, Region Västerbotten, Umeå University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias prostáticas
- Hipersensibilidad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas hormonales
- Hormonas de liberación de hormonas pituitarias
- Hormonas hipotalámicas
- Hormonas peptídicas
- Neuropéptidos
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Oligopéptidos
- Proteínas del tejido nervioso
- Proteínas
- Técnicas de investigación
- Terapéutica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Técnicas estereotáxicas
- Procedimientos neurociruúrgicos
- Antagonistas de andrógenos
- Hormona liberadora de gonadotropina
- Radioterapia
- Radiocirugía
- Radioterapia, guiada por imágenes
Otros números de identificación del estudio
- METRO_vers1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los planes SBRT se compartirán en detalle para todos los efectos adversos relacionados con el tratamiento de grado>3 según CTCAE versión 5 en los análisis finales e intermedios.
El protocolo del estudio, incluido el Plan de análisis estadístico, se hará público desde el inicio del estudio hasta la publicación científica de revisión.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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