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在肾细胞癌患者中比较 Tivozanib 联合 Nivolumab 与 Tivozanib 单一疗法的研究

2024年2月21日 更新者:AVEO Pharmaceuticals, Inc.

TiNivo-2:一项 3 期、随机、对照、多中心、开放标签研究,比较 Tivozanib 联合 Nivolumab 与 Tivozanib 单药治疗肾细胞癌受试者,这些受试者接受一或两线治疗后进展,其中一条线具有免疫检查点抑制剂

这项研究将比较 tivozanib 联合 nivolumab 与 tivozanib 单独治疗患有晚期肾细胞癌 (RCC) 的受试者,这些受试者之前接受过 1 或 2 种治疗,其中一种是免疫检查点抑制剂 (ICI)。

研究概览

地位

主动,不招人

条件

详细说明

这将是一项开放标签、随机、对照、多中心、多国、平行臂研究。 该研究旨在比较 tivozanib 和 tivozanib 联合 nivolumab 的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR) 和安全性。

大约 326 名在大约 190 个部位患有难治性晚期 RCC 的受试者将以 1:1 的比例随机分配接受 tivozanib 加 nivolumab(163 名受试者)或 tivozanib(163 名受试者)治疗。 受试者将被随机分配接受治疗。

受试者将接受 1.34 毫克/天(单一疗法组)或 0.89 毫克/天(联合疗法组)的 tivozanib,每天一次 (QD),持续 3 周,然后停用研究药物 1 周。 一个周期将被定义为 4 周:治疗 3 周,治疗结束 1 周。 接受 nivolumab 的受试者将在每个周期的指定日期以指定剂量输注 1 次 nivolumab 治疗。

具有稳定疾病记录或客观反应的受试者可以继续接受相同剂量和时间表的 tivozanib 和 nivolumab 治疗,直到进展,只要耐受性是可接受的。 2 年后所有受试者将停用 Nivolumab。 最后一次研究药物给药后 30 天(± 7 天)将进行安全随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

343

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute, sunnybrook Health Sciences Ct
      • Tlalpan、墨西哥、14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
      • Porto Alegre、巴西、90610-000
        • Hospital Nossa Senhora da Conc
      • Porto Alegre、巴西、90610-000
        • Pontificia Universidade
      • São Paulo、巴西、03102-002
        • Instituto Brasileiro de Controle do Cancer - ibcc
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90110-270
        • Centro Gaucho Integrado de Onc
    • Santa Catarina
      • Itajai、Santa Catarina、巴西、88301-220
        • Clinica de Neoplasias Litoral
    • São Paulo
      • Campinas、São Paulo、巴西、13083-970
        • Universidade Estadual de Campi
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Arezzo、意大利、52100
        • Ospedale S.Donato, AUSL 8 di Arezzo
      • Catanzaro、意大利、88100
        • Azienda Mater Domini
      • Cremona、意大利
        • PO di Cremona, ASST di Cremona - Oncologia medica
      • Firenze、意大利、50134
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milano、意大利、20141
        • European Institute of Oncology
      • Napoli、意大利、80131
        • IRCCS Fondazione "Giovanni Pas
      • Pavia、意大利、27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma、意大利、00152
        • AO S.Camillo-Forlanini
      • Roma、意大利、'00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Terni、意大利、05100
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
    • Chieti
      • Chieti Scalo、Chieti、意大利、66013
        • P.O. Ss. Annunziata
    • Forli
      • Meldola (Fc)、Forli、意大利、47014
        • IRST
      • Hradec Kralove、捷克语、500 05
        • FN Hradec Kralove
      • Praha 10、捷克语、100 34
        • FN Kralovske Vinohrady
      • Praha 4、捷克语、140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice
    • Región Metropolitana De Santia
      • Santiago、Región Metropolitana De Santia、智利、8420383
        • Centro de Estudios Clinicos In
      • Santiago、Región Metropolitana De Santia、智利
        • Centro de Estudios Clínicos SAGA SpA
    • Región Metropolitana De Santiago
      • Santiago de Chile、Región Metropolitana De Santiago、智利、8420383
        • Meditek Ltda.
    • Valparaíso
      • Viña del mar、Valparaíso、智利、2520612
        • ACEREY Centro de Investigación Clínica Oncológica
      • Bruxelles、比利时、1020
        • CHU Brugmann - Victor Horta
      • Kortrijk、比利时、8500
        • AZ Groeninge - Campus Kennedylaan
    • Antwerpen
      • Merksen、Antwerpen、比利时、2170
        • ZNA Jan Palfijn
    • Brussels Capital Region
      • Anderlecht、Brussels Capital Region、比利时、1070
        • Institut Jules Bordet - Oncologie Médicale
    • Limburg
      • Hasselt、Limburg、比利时、3500
        • Jessa Ziekenhuis - Campus Virga Jesse - Medische Oncologie
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent、Oost-Vlaanderen、比利时、9000
        • UZ Gent - Medische Oncologie
      • La Roche-sur-Yon、法国、85925
        • CHD Vendee La Roche sur Yon - Gastro-Entérologie
      • Nice、法国、06189
        • Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC)
      • St Herblain、法国、44805
        • ICO - Site Rene Gauducheau - Oncologie Medicale
      • Tours、法国、37044
        • Hopital Trousseau - medical oncology
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
    • Alsace
      • Strasbourg、Alsace、法国、67200
        • Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe - ICANS
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille、Bouches-du-Rhône、法国、13273
        • Institut Paoli Calmettes - Hôpital de jour
    • Gironde
      • Bordeaux、Gironde、法国、33075
        • Hopital Saint-Andre - Service d'Oncologie Medicale
    • Hauts-de-Seine
      • Suresnes、Hauts-de-Seine、法国、92151
        • Hôpital FOCH
    • Isère
      • Grenoble、Isère、法国、38043
        • CHU Michallon - Hopital Nord - Cancérologie Et Hématologie
    • Nord
      • Lille、Nord、法国、59000
        • Hôpital Privé Le Bois
    • Poitou-Charentes
      • Poitiers、Poitou-Charentes、法国、86021
        • Centre Hospitalier de Poitiers
    • Rhône
      • Lyon、Rhône、法国、69373
        • Centre Leon Berard - departement d'oncologie medicale
    • Rhône-Alpes
      • Pierre-Bénite、Rhône-Alpes、法国、69495
        • Hospices Civils de Lyon (HCL) - Centre Hospitalier Lyon-Sud
    • Sarthe
      • Le Mans、Sarthe、法国、72000
        • Clinique Victor Hugo - Hematologie
    • Île-de-France
      • Villejuif、Île-de-France、法国、94805
        • Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) - Gustave Roussy (Institut de Cancerologie Gustave-Roussy)
      • Biala Podlaska、波兰、21-500
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa、波兰、02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny Ministerstwa Spraw Wewnetrznych
    • Malopolskie
      • Kraków、Malopolskie、波兰、31-826
        • Szpital Specjalistyczny im. L. Rydygiera w Krakowie
    • Mazowieckie
      • Otwock、Mazowieckie、波兰、05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock, Szpital im. F. Chopina
    • Podkarpackie
      • Brzozow、Podkarpackie、波兰、36-200
        • Szpital Specjalist. w Brzozowie,Podkarpacki Ośrodek Onkologi
      • Rzeszow、Podkarpackie、波兰、35-021
        • Nzoz Mrukmed Lekarz Beata Madej-Mruk I Partner Sp. P.
    • Pomorskie
      • Gdańsk、Pomorskie、波兰、80-219
        • COPERNICUS Podmiot Leczn. Sp z o.o.,Wojew. Centrum Onkologii
    • Wielkopolskie
      • Poznan、Wielkopolskie、波兰、60-569
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego UM w Poznaniu
    • New South Wales
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
        • Liverpool Hospital Cancer Therapy Centre
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Mater Misericordiae Limited
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Geelong、Victoria、澳大利亚、3220
        • Sunshine Hospital
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine、California、美国、92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, UC Irvine
      • La Jolla、California、美国、92037
        • University of California San Diego
      • Redwood City、California、美国、94063
        • Leland Stanford Junior University
      • Riverside、California、美国、92505
        • Kaiser Permanente Riverside Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218-1237
        • US Oncology - Rocky Mountain Cancer Centers - Midtown
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • Florida Cancer Specialists & Res Inst
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33705
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS) - Tampa Cancer Center Location
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205-2005
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky UK Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane Cancer Center Clinic - Oncology
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Medical Center-Greenebaum Cancer Ctr
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • John Hopkins Medicine - Hematology/oncology
      • Clinton、Maryland、美国、20735
        • Maryland Oncology Hematology
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute - Medicine
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital
    • Montana
      • Billings、Montana、美国、59102-6746
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • Oncology Hematology West PC dba Nebraska Cancer Specialists
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131-0001
        • University of New Mexico - Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell - Roswell Park Cancer Institute - Medical Oncology
      • Harrison、New York、美国、10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Westchester
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) - Memorial Hospital
      • Uniondale、New York、美国、11553
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - NASSAU
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195-0001
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、美国、18103-6218
        • Lehigh Valley Physician Group
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212-4756
        • Allegheny General Hospital (AGH)
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、美国、29210
        • UH Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Associates
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • US Oncology Texas Oncology (CCC of South Texas) - San Antonio Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University Of Washington - Medical Center
      • Tacoma、Washington、美国、98405-5016
        • Northwest Medical Specialties PLLC
      • Derby、英国、DE22 3NE
        • Royal Derby Hospital
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - Medical Oncology
      • Wolverhampton、英国、WV10 0QP
        • New Cross Hospital
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital - Oncology
    • England
      • Northwood、England、英国、HA6 2JW
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Lancashire
      • Preston、Lancashire、英国、PR2 9HT
        • Royal Blackburn Hospital - Oncology
    • London, City Of
      • London、London, City Of、英国、W6 8RF
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden - Sutton
      • Faro、葡萄牙、8005-226
        • Hospital Particular do Algarve - Gambelas-Faro
      • Lisboa、葡萄牙、1649-035
        • H. de Santa Maria. Centro Hospitalar Lisboa Norte - Oncologia
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • Instituto Português Oncologia Francisco Gentil do Porto
      • Porto、葡萄牙、4099-001
        • H. Santo Antonio. Centro Hospitalar do Porto
    • Lisboa
      • Amadora、Lisboa、葡萄牙、2720-276
        • H. Prof. Doutor Fernando Fonseca
      • Barcelona、西班牙、08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、西班牙、8003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitario Vall d'
      • Barcelona、西班牙、08908
        • Institut Catalá d´Oncología (I.C.O.)
      • Girona、西班牙、17007
        • ICO-Hospital Universitari de G
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital U. 12 Octubre
      • Orense、西班牙、32005
        • C.H.U. de Orense
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Hospital Universitario Virgen
      • Valencia、西班牙、46009
        • Fundación Instituto Valenciano
    • Alicante
      • Elche、Alicante、西班牙、03203
        • H.G.U. de Elche
    • Baleares
      • Palma de Mallorca、Baleares、西班牙、07010
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Barcelona
      • Sabadell、Barcelona、西班牙、8208
        • Hospital Universitari Parc Tau
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia、Valenciana, Comunidad、西班牙、46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
    • Ciudad Autónoma De Buenos Aire
      • Buenos Aires、Ciudad Autónoma De Buenos Aire、阿根廷、C1280AEB
        • Centro Oncológico Korben
    • Río Negro
      • Viedma、Río Negro、阿根廷、R8500JYJ
        • Clínica Viedma
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2000KZE
        • Centro Oncologico de Rosario
    • Tucumán
      • San Miguel de Tucumán、Tucumán、阿根廷、T4000GTB
        • Centro para la Atención Integral del paciente Oncológico

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 在一线或二线治疗中使用 ICI 治疗具有透明细胞成分的局部晚期或转移性 RCC 期间或之后至少 6 周的放射学疾病进展。
  • 受试者必须已从先前治疗的不良事件中恢复或恢复到基线。
  • 经组织学或细胞学证实的具有透明细胞成分的 RCC。
  • 符合 RECIST 标准 1.1 版的可测量疾病。
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1。
  • 所有参与者都必须遵循协议定义的避孕措施。

排除标准:

  • 在晚期或转移性环境中超过 2 个先前的治疗线。
  • 与既往免疫治疗相关的危及生命的毒性病史。
  • 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病,以及因免疫介导的 AE 而需要停止先前免疫肿瘤 (IO) 治疗的疾病。
  • 不受控制的高血压。
  • 在转移环境中使用检查点抑制剂的先前治疗线超过 1 线。
  • 接受器官移植免疫抑制治疗的受试者或有遗传性或获得性免疫抑制疾病病史的受试者,例如人类免疫缺陷病毒 (HIV) [CD4+ T 细胞计数 >350 个细胞/µL,无获得性免疫缺陷病史的 HIV 患者免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义的机会性感染,并且正在接受不包括细胞色素 P450 (CYP)3A4 诱导剂的既定抗逆转录病毒疗法至少 4 周并且 HIV 病毒载量低于 400 拷贝/mL,符合条件].
  • 有临床意义的间质性肺病史或当前非感染性肺炎。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Tivozanib 联合 Nivolumab
患有晚期 RCC 的受试者将每天一次 (QD) 接受 0.89 mg tivozanib,持续 3 周,然后在每个周期的第 1 天每 4 周停用研究药物 1 周和纳武单抗,直到疾病进展或出现不可接受的毒性,满足其他停药标准,或完成 2 年的治疗 [对于 nivolumab],以先发生者为准。
Tivozanib 将口服给药。
Nivolumab 将通过静脉输注给药。
实验性的:替沃扎尼
患有晚期 RCC 的受试者将每天一次 (QD) 接受 1.34 mg tivozanib,持续 3 周,然后停用研究药物 1 周,直到疾病进展或出现不可接受的毒性,或满足其他停药标准。
Tivozanib 将口服给药。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存
大体时间:直至疾病进展 [PD](约 30 个月)
在 1 或 2 线治疗后病情进展的 RCC 受试者中,比较 tivozanib 与 nivolumab 联用与 tivozanib 的 PFS。 PFS 被定义为从随机分组到根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 首次记录客观肿瘤进展(进展性疾病 [PD]、放射学)或由于任何原因导致的死亡(以先到者为准)的时间。
直至疾病进展 [PD](约 30 个月)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间:从筛选(第 -28 天到 -1 天)到死亡(大约 42 个月)
与 tivozanib 相比,比较随机接受 tivozanib 联合 nivolumab 治疗的受试者的 OS。 OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。
从筛选(第 -28 天到 -1 天)到死亡(大约 42 个月)
客观反应率
大体时间:从筛选(第 -28 天到 -1 天)到 PD(大约 30 个月)
随机接受 tivozanib 联合 nivolumab 治疗的受试者的 ORR 与 tivozanib 的比较。 ORR 定义为根据 RECIST 确定完全反应或部分反应的受试者占随机受试者总人口的比例。
从筛选(第 -28 天到 -1 天)到 PD(大约 30 个月)
反应持续时间
大体时间:从筛选(第 -28 天到 -1 天)直到 PD 或死亡(大约 30 个月)
随机接受 tivozanib 联合 nivolumab 治疗的受试者的 DoR 与 tivozanib 的比较。 DoR 定义为从首次记录客观肿瘤反应到首次记录客观肿瘤进展或因任何原因导致死亡的时间。
从筛选(第 -28 天到 -1 天)直到 PD 或死亡(大约 30 个月)
发生严重和非严重不良事件的受试者人数
大体时间:从筛选(第 -28 天到第 -1 天)到随访(研究药物末次给药后 30 天 ± 7 天)
与 tivozanib 相比,评估 tivozanib 联合 nivolumab 的安全性和耐受性。
从筛选(第 -28 天到第 -1 天)到随访(研究药物末次给药后 30 天 ± 7 天)
无进展生存
大体时间:直至疾病进展 [PD](约 30 个月)
PFS 定义为从随机分组到根据 RECIST 首次记录客观肿瘤进展(进展性疾病 [PD],放射学)或由于任何原因导致的死亡(以先发生者为准)的时间。 由研究者评估的 PFS。
直至疾病进展 [PD](约 30 个月)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月9日

初级完成 (估计的)

2024年8月1日

研究完成 (估计的)

2025年8月1日

研究注册日期

首次提交

2021年7月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月23日

首次发布 (实际的)

2021年8月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月21日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

替沃扎尼的临床试验

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