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脓毒症和肾毒性抗生素治疗中的特异性 miRNA

2022年12月5日 更新者:University Hospital Ostrava

基于特定 miRNA 的测量鉴别脓毒症急性肾损伤和万古霉素和庆大霉素肾毒性抗生素治疗

由于脓毒症本身和潜在的肾毒性抗生素治疗(万古霉素或庆大霉素),危重病人容易发生急性肾损伤。 与接受其他抗菌药物治疗的脓毒症患者相比,接受万古霉素或庆大霉素治疗的患者与肾小管损伤相关的血液特异性 miRNA 水平发生变化。

研究概览

详细说明

脓毒症通常被定义为对感染(细菌、真菌或病毒)的危及生命和失调反应,导致全身炎症和器官功能障碍,包括急性肾损伤 [1]。 危重患者的急性肾损伤是一种常见且通常很严重的疾病,与患者的发病率和死亡率增加有关。 由于脓毒症本身和潜在肾毒性抗生素治疗(万古霉素或氨基糖苷类庆大霉素),危重患者容易发生急性肾损伤。 为防止肾毒性和避免亚治疗剂量,通常监测药物血清浓度,并根据药代动力学模型调整剂量或给药间隔。 然而,即使治疗设置最佳,也可能发生肾小管损伤。 在寻找败血症/肾毒性急性肾损伤的新预防或治疗靶点(生物标志物)时,microRNA 是当前的研究重点。 根据先前发表的实验和人体研究的数据,我们确定了与参与炎症、器官缺血和肾毒性的生化途径相关的特定 miRNA,并在研究患者的 7 天内对其进行了精确测定和随时间变化的检测。 与接受其他抗菌药物治疗的脓毒症患者相比,接受万古霉素或庆大霉素治疗的患者与肾小管损伤相关的血液特异性 miRNA 水平发生变化。

取样方法:

在抗生素治疗的第一天、第四天和第七天采集全血样本。 前 24 个样本(8 名患者)被一式两份提取用于筛选选定的 miRNA。 将血样收集到 2.5 mL 试管中(Vacutainer® PAXgene,PreAnalytiX® GmbH,A Qiagen/BD 公司,瑞士)。 同时,将用于 NGAL 测定的血样收集到 2.6 或 2 mL 中性管(S-Monovette® K3 EDTA,2.6 mL,红色,Sartstedt AG & Co. KG,德国;或 Vacuette® K3 EDTA 2 mL,紫色, Greiner Bio-One GmbH,德国)。 与其他日常生化参数(S-Monovette® 血清凝胶,4.9 毫升,棕色, Sartstedt AG & Co. KG,德国 Ostrava 大学医院;或 Vacuette® 血清凝胶,5.0 mL,红色,Greiner Bio-One GmbH,德国 Olomouc 大学医院)。 两家合作医院根据标准护理监测血清抗生素浓度(万古霉素和庆大霉素),无需更多血液样本进行研究。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

53

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Moravian-Silesian Region
      • Ostrava、Moravian-Silesian Region、捷克语、70852
        • University Hospital Ostrava

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 95年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

患有败血症并接受万古霉素、庆大霉素或其他抗生素组治疗的危重患者。

描述

纳入标准:

- 有或没有急性肾损伤的危重成年脓毒症患者接受抗菌治疗

排除标准:

- 慢性透析计划中的患者,患有 4 期和 5 期慢性肾病,或同时接受另一种潜在严重肾毒性药物(顺铂、粘菌素)或万古霉素/庆大霉素联合治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:仅案例
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
万古霉素
患有败血症的危重病人,用万古霉素治疗。
与接受其他抗菌药物治疗的脓毒症患者相比,接受万古霉素或庆大霉素治疗的患者与肾小管损伤相关的血液特异性 miRNA 水平发生变化。
庆大霉素
患有败血症的危重病人,用庆大霉素治疗。
与接受其他抗菌药物治疗的脓毒症患者相比,接受万古霉素或庆大霉素治疗的患者与肾小管损伤相关的血液特异性 miRNA 水平发生变化。
其他抗生素组
患有败血症的危重患者,接受除万古霉素或氨基糖苷类(庆大霉素)以外的其他抗生素组治疗。
与接受其他抗菌药物治疗的脓毒症患者相比,接受万古霉素或庆大霉素治疗的患者与肾小管损伤相关的血液特异性 miRNA 水平发生变化。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗 7 天后的 miRNA 表达
大体时间:7天
确定和研究与脓毒症本身、脓毒症、缺血性或肾毒性急性肾损伤相关的特定循环 miRNAs。 与其他非肾毒性抗生素治疗相比,追踪肾毒性(万古霉素或庆大霉素)治疗 7 天内 miRNA 表达的变化。
7天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
循环 miRNA 表达与血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 和其他肾脏或炎症标志物之间的关联
大体时间:7天
循环 miRNA 表达与血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 和其他肾脏或炎症标志物之间的关联,以评估这些小 RNA 作为肾毒性急性肾损伤的病理生理生物标志物或脓毒症和/或急性肾病的预防或治疗靶标的潜力受伤。
7天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Naděžda Petejová, Assoc.Prof.,MD,PhD,MSc、University Hospital Ostrava

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月2日

初级完成 (实际的)

2021年6月30日

研究完成 (实际的)

2022年12月1日

研究注册日期

首次提交

2021年7月27日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月27日

首次发布 (实际的)

2021年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2022年12月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月5日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • IK-01-miRNA
  • 01 - RVO - FNOs/2019 (其他赠款/资助编号:University Hospital Ostrava)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

没有计划向其他研究人员提供个人参与者数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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