Specifieke miRNA's bij behandeling van sepsis en nefrotoxische antibiotica

Sepsis wordt over het algemeen gedefinieerd als een levensbedreigende en ontregelde reactie op infectie (bacterieel, fungaal of viraal) die leidt tot systemische ontsteking en orgaandisfunctie, waaronder acuut nierletsel [1]. Acuut nierletsel bij ernstig zieke patiënten is een veel voorkomende en meestal ernstige aandoening die gepaard gaat met een verhoogde morbiditeit en mortaliteit van de patiënt. Ernstig zieke patiënten zijn vatbaar voor het ontwikkelen van acuut nierletsel als gevolg van sepsis zelf en door toediening van mogelijk nefrotoxische antibiotica (vancomycine of aminoglycoside-gentamicine). Om nefrotoxiciteit te voorkomen en subtherapeutische dosering te voorkomen, worden de serumconcentraties van het geneesmiddel gewoonlijk gecontroleerd, met aanpassing van de dosis of het doseringsinterval volgens het farmacokinetische model. Niertubuli kan echter ook optreden als de behandeling optimaal is ingesteld. In de zoektocht naar nieuwe preventieve of therapeutische doelen (biomarkers) bij septische/nefrotoxische acute nierschade, een actueel onderzoeksfocus in microRNA's. Op basis van gegevens uit eerder gepubliceerde experimentele en humane studies identificeerden we specifieke miRNA's geassocieerd met biochemische routes die betrokken zijn bij ontsteking, orgaanischemie en nefrotoxiciteit met hun exacte bepaling en tijdsveranderende detectie gedurende de zeven dagen bij bestudeerde patiënten. Bloedspecifieke miRNA-spiegels geassocieerd met beschadiging van de niertubuli veranderen bij patiënten die worden behandeld met vancomycine of gentamicine in vergelijking met septische patiënten die worden behandeld met andere antimicrobiële middelen.

Bemonsteringsmethode:

Volbloedmonsters werden genomen op de eerste, vierde en zevende dag van de antibioticabehandeling. De eerste 24 monsters (8 patiënten) werden in tweevoud geëxtraheerd voor screening van de geselecteerde miRNA's. Bloedmonsters werden verzameld in buisjes van 2,5 ml (Vacutainer® PAXgene, PreAnalytiX® GmbH, A Qiagen/BD Company, Zwitserland). Tegelijkertijd werden de bloedmonsters voor NGAL-bepaling verzameld in neutrale buisjes van 2,6 of 2 ml (S-Monovette® K3 EDTA, 2,6 ml, rood, Sartstedt AG & Co. KG, Duitsland; of Vacuette® K3 EDTA 2 ml, violet , Greiner Bio-One GmbH, Duitsland). De bloedmonsters voor biochemische (renale en inflammatoire) parameters (serumcreatinine, interleukine-6, procalcitonine, C-reactief proteïne) werden samen met andere dagelijkse routinematige biochemische parameters (S-Monovette® serum-gel, 4,9 ml, bruin , Sartstedt AG & Co. KG, Duitsland in Universitair Ziekenhuis Ostrava, of Vacuette® serumgel, 5,0 ml, rood, Greiner Bio-One GmbH, Duitsland in Universitair Ziekenhuis Olomouc). De serum-antibioticumconcentraties (vancomycine en gentamicine) werden gecontroleerd volgens de standaardzorg in beide samenwerkende ziekenhuizen zonder dat er meer bloedmonsters nodig waren voor onderzoek.