Specifika miRNA vid sepsis och nefrotoxisk antibiotikabehandling

Sepsis definieras generellt som en livshotande och oreglerad reaktion på infektion (bakteriell, svamp eller viral) som leder till systemisk inflammation och organdysfunktion inklusive akut njurskada [1]. Akut njurskada hos kritiskt sjuka patienter är ett vanligt och vanligtvis allvarligt tillstånd förknippat med ökad sjuklighet och mortalitet hos patienter. Kritiskt sjuka patienter är benägna att utveckla akut njurskada på grund av sepsis i sig och genom administrering av potentiellt nefrotoxisk antibiotikabehandling (vankomycin eller aminoglykosid-gentamicin). För att förhindra nefrotoxicitet och undvika subterapeutisk dosering övervakas vanligtvis läkemedelsserumkoncentrationer, med justering av dos eller doseringsintervall enligt den farmakokinetiska modellen. Njurrörsskada kan dock uppstå även om behandlingen är optimalt inställd. I jakten på nya förebyggande eller terapeutiska mål (biomarkörer) vid septisk/nefrotoxisk akut njurskada, ett aktuellt forskningsfokus inom mikroRNA. Baserat på data från tidigare publicerade experimentella och mänskliga studier identifierade vi specifika miRNA associerade med biokemiska vägar involverade i inflammation, organischemi och nefrotoxicitet med deras exakta bestämning och tidsföränderliga upptäckt under de sju dagarna hos studerade patienter. Blodspecifika miRNA-nivåer associerade med njurtubulär skada förändras hos patienter som behandlas med vankomycin eller gentamicin jämfört med septiska patienter som behandlas med andra antimikrobiella medel.

Testmetod:

Helblodsprover togs under den första, fjärde och sjunde dagen av antibiotikabehandling. De första 24 proverna (8 patienter) extraherades i duplikat för screening av de utvalda miRNA:erna. Blodprover samlades in i 2,5 ml rör (Vacutainer® PAXgene, PreAnalytiX® GmbH, A Qiagen/BD Company, Schweiz). Samtidigt samlades blodproverna för NGAL-bestämning i 2,6 eller 2 mL neutrala rör (S-Monovette® K3 EDTA, 2,6 mL, röd, Sartstedt AG & Co. KG, Tyskland; eller Vacuette® K3 EDTA 2 mL, violett , Greiner Bio-One GmbH, Tyskland). Blodproverna för biokemiska (njur- och inflammatoriska) parametrar (serumkreatinin, interleukin-6, prokalcitonin, C-reaktivt protein) togs samtidigt med andra dagliga rutinmässiga biokemiska parametrar (S-Monovette® serumgel, 4,9 ml, brun , Sartstedt AG & Co. KG, Tyskland i universitetssjukhuset Ostrava, eller Vacuette® serumgel, 5,0 ml, röd, Greiner Bio-One GmbH, Tyskland i universitetssjukhuset Olomouc). Antibiotikakoncentrationerna i serum (vankomycin och gentamicin) övervakades enligt standardvård på båda samverkande sjukhus utan att behöva fler blodprover för studier.