Spezifische miRNAs bei Sepsis und nephrotoxischer Antibiotikabehandlung

Sepsis wird im Allgemeinen als eine lebensbedrohliche und fehlregulierte Reaktion auf eine Infektion (bakteriell, pilzlich oder viral) definiert, die zu einer systemischen Entzündung und Organfunktionsstörung einschließlich einer akuten Nierenschädigung führt [1]. Akute Nierenschädigung bei kritisch kranken Patienten ist eine häufige und normalerweise schwerwiegende Erkrankung, die mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität der Patienten einhergeht. Kritisch kranke Patienten neigen dazu, aufgrund der Sepsis selbst und durch die Verabreichung einer potenziell nephrotoxischen Antibiotikabehandlung (Vancomycin oder Aminoglykosid-Gentamicin) eine akute Nierenschädigung zu entwickeln. Um eine Nephrotoxizität zu verhindern und eine subtherapeutische Dosierung zu vermeiden, werden die Arzneimittelkonzentrationen im Serum normalerweise überwacht, wobei die Dosis oder das Dosierungsintervall gemäß dem pharmakokinetischen Modell angepasst werden. Allerdings kann es auch bei optimal eingestellter Therapie zu einer tubulären Nierenschädigung kommen. Auf der Suche nach neuen präventiven oder therapeutischen Targets (Biomarkern) bei septischer/nephrotoxischer akuter Nierenschädigung, ein aktueller Forschungsschwerpunkt in microRNAs. Basierend auf Daten aus zuvor veröffentlichten experimentellen und Humanstudien identifizierten wir spezifische miRNAs, die mit biochemischen Signalwegen assoziiert sind, die an Entzündungen, Organischämie und Nephrotoxizität beteiligt sind, mit ihrer genauen Bestimmung und zeitveränderlichen Detektion während der sieben Tage bei untersuchten Patienten. Blutspezifische miRNA-Spiegel im Zusammenhang mit Nierentubulusschäden ändern sich bei mit Vancomycin oder Gentamicin behandelten Patienten im Vergleich zu septischen Patienten, die mit anderen Antibiotika behandelt wurden.

Probenahmeverfahren:

Vollblutproben wurden am ersten, vierten und siebten Tag der Antibiotikabehandlung entnommen. Die ersten 24 Proben (8 Patienten) wurden für das Screening der ausgewählten miRNAs doppelt extrahiert. Blutproben wurden in 2,5-ml-Röhrchen (Vacutainer® PAXgene, PreAnalytiX® GmbH, A Qiagen/BD Company, Schweiz) gesammelt. Gleichzeitig wurden die Blutproben für die NGAL-Bestimmung in 2,6- oder 2-mL-Neutralröhrchen (S-Monovette® K3 EDTA, 2,6 mL, rot, Sartstedt AG & Co. KG, Deutschland; oder Vacuette® K3 EDTA 2 mL, violett) gesammelt , Greiner Bio-One GmbH, Deutschland). Die Blutproben für biochemische (renale und entzündliche) Parameter (Serumkreatinin, Interleukin-6, Procalcitonin, C-reaktives Protein) wurden gleichzeitig mit anderen biochemischen Routineparametern (S-Monovette® Serum-Gel, 4,9 ml, braun , Sartstedt AG & Co. KG, Deutschland im Universitätsklinikum Ostrava oder Vacuette® Serum-Gel, 5,0 ml, rot, Greiner Bio-One GmbH, Deutschland im Universitätsklinikum Olomouc). Die Antibiotikakonzentrationen im Serum (Vancomycin und Gentamicin) wurden gemäß der Standardbehandlung in beiden kooperierenden Krankenhäusern überwacht, ohne dass weitere Blutproben für die Untersuchung benötigt wurden.