Специфические миРНК при лечении сепсиса и нефротоксических антибиотиков

Сепсис обычно определяют как опасную для жизни и нерегулируемую реакцию на инфекцию (бактериальную, грибковую или вирусную), приводящую к системному воспалению и дисфункции органов, включая острое повреждение почек [1]. Острое повреждение почек у пациентов в критическом состоянии является распространенным и, как правило, серьезным состоянием, связанным с повышенной заболеваемостью и смертностью пациентов. Критически больные пациенты склонны к развитию острого повреждения почек из-за самого сепсиса и назначения потенциально нефротоксичных антибиотиков (ванкомицин или аминогликозид-гентамицин). Чтобы предотвратить нефротоксичность и избежать субтерапевтического дозирования, обычно контролируют концентрацию препарата в сыворотке с корректировкой дозы или интервала дозирования в соответствии с фармакокинетической моделью. Однако повреждение почечных канальцев может произойти даже при оптимальном лечении. В поисках новых профилактических или терапевтических мишеней (биомаркеров) при септическом/нефротоксическом остром повреждении почек основное внимание в настоящее время уделяется микроРНК. На основании ранее опубликованных данных экспериментальных исследований и исследований на людях мы идентифицировали специфические миРНК, связанные с биохимическими путями, участвующими в воспалении, ишемии органов и нефротоксичности, с их точным определением и детектированием во времени в течение семи дней у исследуемых пациентов. Уровни микроРНК в крови, связанные с повреждением почечных канальцев, изменяются у пациентов, получавших ванкомицин или гентамицин, по сравнению с пациентами с сепсисом, получавшими другие противомикробные препараты.

Метод выборки:

Образцы цельной крови брали на первый, четвертый и седьмой дни лечения антибиотиками. Первые 24 образца (8 пациентов) были извлечены в двух экземплярах для скрининга выбранных микроРНК. Образцы крови собирали в пробирки объемом 2,5 мл (Vacutainer® PAXgene, PreAnalytiX® GmbH, A Qiagen/BD Company, Швейцария). Одновременно образцы крови для определения NGAL собирали в нейтральные пробирки объемом 2,6 или 2 мл (S-Monovette® K3 EDTA, 2,6 мл, красный, Sartstedt AG & Co. KG, Германия; или Vacuette® K3 EDTA 2 мл, фиолетовый). , Greiner Bio-One GmbH, Германия). Образцы крови на биохимические (почечные и воспалительные) параметры (сывороточный креатинин, интерлейкин-6, прокальцитонин, С-реактивный белок) собирали одновременно с другими ежедневными рутинными биохимическими показателями (гель-сыворотка S-Monovette®, 4,9 мл, коричневый цвет). , Sartstedt AG & Co. KG, Германия, в Университетской клинике Острава или сыворотка-гель Vacuette®, 5,0 мл, красный, Greiner Bio-One GmbH, Германия, Университетская клиника Оломоуц). Концентрации антибиотиков в сыворотке крови (ванкомицина и гентамицина) контролировали в соответствии со стандартными методами лечения в обеих сотрудничающих больницах, не требуя дополнительных образцов крови для исследования.