Spesifikke miRNA i sepsis og nefrotoksisk antibiotikabehandling

Sepsis er generelt definert som en livstruende og dysregulert reaksjon på infeksjon (bakteriell, sopp eller viral) som fører til systemisk betennelse og organdysfunksjon inkludert akutt nyreskade [1]. Akutt nyreskade hos kritisk syke pasienter er en vanlig og vanligvis alvorlig tilstand forbundet med økt pasientsykelighet og dødelighet. Kritisk syke pasienter er utsatt for å utvikle akutt nyreskade på grunn av selve sepsis og ved administrering av potensielt nefrotoksisk antibiotikabehandling (vancomycin eller aminoglykosid-gentamicin). For å forhindre nefrotoksisitet og unngå subterapeutisk dosering, overvåkes vanligvis medikamentkonsentrasjoner i serum, med justering av dose eller doseringsintervall i henhold til den farmakokinetiske modellen. Imidlertid kan nyretubulær skade oppstå selv om behandlingen er optimalt innstilt. I jakten på nye forebyggende eller terapeutiske mål (biomarkører) ved septisk/nefrotoksisk akutt nyreskade, et nåværende forskningsfokus innen mikroRNA. Basert på data fra tidligere publiserte eksperimentelle og humane studier identifiserte vi spesifikke miRNA-er assosiert med biokjemiske veier involvert i betennelse, organiskemi og nefrotoksisitet med deres eksakte bestemmelse og tidsforandrende deteksjon i løpet av de syv dagene hos studerte pasienter. Blodspesifikke miRNA-nivåer assosiert med renal tubulær skade endres hos pasienter behandlet med vancomycin eller gentamicin sammenlignet med septiske pasienter behandlet med andre antimikrobielle midler.

Prøvemetode:

Det ble tatt fullblodsprøver på den første, fjerde og syvende dagen med antibiotikabehandling. De første 24 prøvene (8 pasienter) ble ekstrahert i duplikat for screening av de utvalgte miRNAene. Blodprøver ble samlet inn i 2,5 ml rør (Vacutainer® PAXgene, PreAnalytiX® GmbH, A Qiagen/BD Company, Sveits). Samtidig ble blodprøvene for NGAL-bestemmelse samlet inn i 2,6 eller 2 mL nøytrale rør (S-Monovette® K3 EDTA, 2,6 mL, rød, Sartstedt AG & Co. KG, Tyskland; eller Vacuette® K3 EDTA 2 mL, fiolett , Greiner Bio-One GmbH, Tyskland). Blodprøvene for biokjemiske (nyre og inflammatoriske) parametere (serumkreatinin, interleukin-6, prokalsitonin, C-reaktivt protein) ble tatt samtidig med andre daglige rutinemessige biokjemiske parametere (S-Monovette® serumgel, 4,9 ml, brun , Sartstedt AG & Co. KG, Tyskland i Universitetssykehuset Ostrava; eller Vacuette® serumgel, 5,0 ml, rød, Greiner Bio-One GmbH, Tyskland i Universitetssykehuset Olomouc). Serumantibiotikakonsentrasjonene (vancomycin og gentamicin) ble overvåket i henhold til standardbehandling i begge samarbeidende sykehus uten behov for flere blodprøver for studier.