MiRNAs específicos na sepse e no tratamento com antibióticos nefrotóxicos

A sepse é geralmente definida como uma reação desregulada e com risco de vida a uma infecção (bacteriana, fúngica ou viral), levando a inflamação sistêmica e disfunção de órgãos, incluindo lesão renal aguda [1]. A lesão renal aguda em pacientes críticos é uma condição comum e geralmente grave associada ao aumento da morbidade e mortalidade do paciente. Pacientes criticamente enfermos são propensos a desenvolver lesão renal aguda devido à própria sepse e pela administração de antibióticos potencialmente nefrotóxicos (vancomicina ou aminoglicosídeo-gentamicina). Para prevenir a nefrotoxicidade e evitar dosagens subterapêuticas, as concentrações séricas do fármaco são geralmente monitoradas, com ajuste da dose ou intervalo de dosagem de acordo com o modelo farmacocinético. No entanto, a lesão tubular renal pode ocorrer mesmo se o tratamento for definido de maneira ideal. Na busca por novos alvos preventivos ou terapêuticos (biomarcadores) em danos renais agudos sépticos/nefrotóxicos, um foco atual de pesquisa em microRNAs. Com base em dados de estudos experimentais e humanos publicados anteriormente, identificamos miRNAs específicos associados a vias bioquímicas envolvidas na inflamação, isquemia de órgãos e nefrotoxicidade com sua determinação exata e detecção de mudança de tempo durante os sete dias nos pacientes estudados. Os níveis de miRNA específicos do sangue associados a danos tubulares renais mudam em pacientes tratados com vancomicina ou gentamicina em comparação com pacientes sépticos tratados com outros antimicrobianos.

Método de amostragem:

Amostras de sangue total foram coletadas no primeiro, quarto e sétimo dias de tratamento com antibióticos. As primeiras 24 amostras (8 pacientes) foram extraídas em duplicata para triagem dos miRNAs selecionados. As amostras de sangue foram coletadas em tubos de 2,5 mL (Vacutainer® PAXgene, PreAnalytiX® GmbH, A Qiagen/BD Company, Suíça). Concomitantemente, as amostras de sangue para determinação de NGAL foram coletadas em tubos neutros de 2,6 ou 2 mL (S-Monovette® K3 EDTA, 2,6 mL, vermelho, Sartstedt AG & Co. KG, Alemanha; ou Vacuette® K3 EDTA 2 mL, violeta , Greiner Bio-One GmbH, Alemanha). As amostras de sangue para parâmetros bioquímicos (renais e inflamatórios) (creatinina sérica, interleucina-6, procalcitonina, proteína C-reativa) foram coletadas concomitantemente com outros parâmetros bioquímicos de rotina diária (S-Monovette® soro-gel, 4,9 mL, marrom , Sartstedt AG & Co. KG, Alemanha no University Hospital Ostrava; ou Vacuette® soro-gel, 5,0 mL, vermelho, Greiner Bio-One GmbH, Alemanha no University Hospital Olomouc). As concentrações séricas de antibióticos (vancomicina e gentamicina) foram monitoradas de acordo com o tratamento padrão em ambos os hospitais cooperantes sem a necessidade de mais amostras de sangue para estudo.