MiRNA specifici nella sepsi e nel trattamento antibiotico nefrotossico

La sepsi è generalmente definita come una reazione potenzialmente letale e disregolata all'infezione (batterica, fungina o virale) che porta a infiammazione sistemica e disfunzione d'organo, inclusa la lesione renale acuta [1]. Il danno renale acuto nei pazienti critici è una condizione comune e solitamente grave associata a un aumento della morbilità e della mortalità del paziente. I pazienti in condizioni critiche sono inclini a sviluppare danno renale acuto a causa della sepsi stessa e della somministrazione di un trattamento antibiotico potenzialmente nefrotossico (vancomicina o aminoglicoside-gentamicina). Per prevenire la nefrotossicità ed evitare la somministrazione subterapeutica, le concentrazioni sieriche del farmaco vengono solitamente monitorate, con aggiustamento della dose o dell'intervallo di somministrazione secondo il modello farmacocinetico. Tuttavia, la lesione tubulare renale può verificarsi anche se il trattamento è impostato in modo ottimale. Nella ricerca di nuovi bersagli preventivi o terapeutici (biomarcatori) nel danno renale acuto settico/nefrotossico, un focus di ricerca attuale sui microRNA. Sulla base dei dati di studi sperimentali e umani precedentemente pubblicati, abbiamo identificato miRNA specifici associati a percorsi biochimici coinvolti nell'infiammazione, ischemia d'organo e nefrotossicità con la loro esatta determinazione e rilevamento del cambiamento di tempo durante i sette giorni nei pazienti studiati. I livelli di miRNA specifici del sangue associati al danno tubulare renale cambiano nei pazienti trattati con vancomicina o gentamicina rispetto ai pazienti settici trattati con altri antimicrobici.

Metodo di campionamento:

Sono stati prelevati campioni di sangue intero il primo, quarto e settimo giorno di trattamento antibiotico. I primi 24 campioni (8 pazienti) sono stati estratti in duplicato per lo screening dei miRNA selezionati. I campioni di sangue sono stati raccolti in provette da 2,5 mL (Vacutainer® PAXgene, PreAnalytiX® GmbH, A Qiagen/BD Company, Svizzera). Contemporaneamente, i campioni di sangue per la determinazione di NGAL sono stati raccolti in provette neutre da 2,6 o 2 mL (S-Monovette® K3 EDTA, 2,6 mL, rosso, Sartstedt AG & Co. KG, Germania; o Vacuette® K3 EDTA 2 mL, viola , Greiner Bio-One GmbH, Germania). I campioni di sangue per i parametri biochimici (renali e infiammatori) (creatinina sierica, interleuchina-6, procalcitonina, proteina C-reattiva) sono stati raccolti in concomitanza con altri parametri biochimici di routine giornalieri (S-Monovette® siero-gel, 4,9 mL, marrone , Sartstedt AG & Co. KG, Germania presso University Hospital Ostrava o Vacuette® siero-gel, 5,0 mL, rosso, Greiner Bio-One GmbH, Germania presso University Hospital Olomouc). Le concentrazioni sieriche di antibiotici (vancomicina e gentamicina) sono state monitorate secondo le cure standard in entrambi gli ospedali cooperanti senza bisogno di ulteriori campioni di sangue per lo studio.