MiRNAs específicos en Sepsis y Tratamiento Antibiótico Nefrotóxico

La sepsis se define generalmente como una reacción potencialmente mortal y desregulada a una infección (bacteriana, fúngica o viral) que conduce a una inflamación sistémica y disfunción orgánica, incluida la lesión renal aguda [1]. La lesión renal aguda en pacientes críticamente enfermos es una afección común y generalmente grave asociada con una mayor morbilidad y mortalidad de los pacientes. Los pacientes críticos son propensos a desarrollar daño renal agudo por la propia sepsis y por la administración de un tratamiento antibiótico potencialmente nefrotóxico (vancomicina o aminoglucósido-gentamicina). Para prevenir la nefrotoxicidad y evitar dosis subterapéuticas, las concentraciones séricas del fármaco generalmente se monitorean, con ajuste de dosis o intervalo de dosis según el modelo farmacocinético. Sin embargo, la lesión tubular renal puede ocurrir incluso si el tratamiento se establece de manera óptima. En la búsqueda de nuevas dianas preventivas o terapéuticas (biomarcadores) en el daño renal agudo séptico/nefrotóxico, un foco de investigación actual en microRNAs. Basándonos en datos de estudios experimentales y en humanos publicados anteriormente, identificamos miARN específicos asociados con vías bioquímicas involucradas en la inflamación, la isquemia de órganos y la nefrotoxicidad con su determinación exacta y detección de cambio de tiempo durante los siete días en pacientes estudiados. Los niveles de miARN específicos en sangre asociados con el cambio de daño tubular renal en pacientes tratados con vancomicina o gentamicina en comparación con pacientes sépticos tratados con otros antimicrobianos.

Método de muestreo:

Se tomaron muestras de sangre completa en el primer, cuarto y séptimo día de tratamiento con antibióticos. Las primeras 24 muestras (8 pacientes) se extrajeron por duplicado para el cribado de los miARN seleccionados. Las muestras de sangre se recogieron en tubos de 2,5 ml (Vacutainer® PAXgene, PreAnalytiX® GmbH, A Qiagen/BD Company, Suiza). Al mismo tiempo, las muestras de sangre para la determinación de NGAL se recogieron en tubos neutros de 2,6 o 2 mL (S-Monovette® K3 EDTA, 2,6 mL, rojo, Sartstedt AG & Co. KG, Alemania; o Vacuette® K3 EDTA 2 mL, violeta , Greiner Bio-One GmbH, Alemania). Las muestras de sangre para parámetros bioquímicos (renales e inflamatorios) (creatinina sérica, interleucina-6, procalcitonina, proteína C reactiva) se recolectaron concomitantemente con otros parámetros bioquímicos de rutina diaria (S-Monovette® suero-gel, 4,9 mL, marrón , Sartstedt AG & Co. KG, Alemania en el University Hospital Ostrava, o Vacuette® suero-gel, 5,0 ml, rojo, Greiner Bio-One GmbH, Alemania en el University Hospital Olomouc). Las concentraciones séricas de antibióticos (vancomicina y gentamicina) se controlaron de acuerdo con la atención estándar en ambos hospitales cooperantes sin necesidad de más muestras de sangre para el estudio.