Specifikus miRNS-ek szepszisben és nefrotoxikus antibiotikum kezelésben

A szepszist általában a fertőzésre (bakteriális, gombás vagy vírusos) adott életveszélyes és szabályozatlan reakcióként határozzák meg, amely szisztémás gyulladáshoz és szervi működési zavarokhoz vezet, beleértve az akut vesekárosodást [1]. A kritikus állapotú betegek akut vesekárosodása gyakori és általában súlyos állapot, amely a betegek megnövekedett morbiditásával és mortalitásával jár. A kritikus állapotú betegek hajlamosak akut vesekárosodásra maga a szepszis és a potenciálisan nefrotoxikus antibiotikus kezelés (vankomicin vagy aminoglikozid-gentamicin) miatt. A nefrotoxicitás megelőzése és a szubterápiás adagolás elkerülése érdekében a gyógyszer szérumkoncentrációját rendszerint monitorozzák, az adagot vagy az adagolási intervallumot a farmakokinetikai modellnek megfelelően módosítva. A vesetubuláris sérülés azonban akkor is előfordulhat, ha a kezelést optimálisan állítják be. A szeptikus/nefrotoxikus akut vesekárosodás új megelőző vagy terápiás célpontjainak (biomarkereinek) keresésében, a mikroRNS-ek jelenlegi kutatási fókuszában. Korábban publikált kísérleti és humán vizsgálatokból származó adatok alapján gyulladásos, szervi ischaemiás és nephrotoxicitási biokémiai útvonalakhoz kapcsolódó specifikus miRNS-eket azonosítottunk, pontos meghatározásával és időbeli változásának kimutatásával a vizsgált betegek hét napján. A vesetubuláris károsodáshoz kapcsolódó vérspecifikus miRNS-szintek megváltoznak a vankomicinnel vagy gentamicinnel kezelt betegekben, összehasonlítva más antimikrobiális szerekkel kezelt szeptikus betegekkel.

Mintavételi módszer:

Az antibiotikumos kezelés első, negyedik és hetedik napján teljes vérmintát vettek. Az első 24 mintát (8 beteg) két párhuzamosban extraháltuk a kiválasztott miRNS-ek szűrésére. A vérmintákat 2,5 ml-es csövekbe gyűjtöttük (Vacutainer® PAXgene, PreAnalytiX® GmbH, A Qiagen/BD Company, Svájc). Ezzel egyidejűleg a NGAL meghatározásához szükséges vérmintákat 2,6 vagy 2 ml-es semleges csövekbe gyűjtöttük (S-Monovette® K3 EDTA, 2,6 ml, piros, Sartstedt AG & Co. KG, Németország; vagy Vacuette® K3 EDTA 2 ml, lila , Greiner Bio-One GmbH, Németország). A biokémiai (vese- és gyulladásos) paraméterek (szérum kreatinin, interleukin-6, prokalcitonin, C-reaktív fehérje) vérmintáját más, napi rutin biokémiai paraméterekkel (S-Monovette® szérum-gél, 4,9 ml, barna) együtt vettük. (Sartstedt AG & Co. KG, Németország, Ostrava Egyetemi Kórház); vagy Vacuette® szérum-gél, 5,0 ml, piros, Greiner Bio-One GmbH, Németország, az Olomouci Egyetemi Kórházban). A szérum antibiotikum-koncentrációkat (vancomycin és gentamicin) a standard ellátás szerint követték nyomon mindkét együttműködő kórházban anélkül, hogy több vérmintára lett volna szükség a vizsgálathoz.