Specifikke miRNA'er i sepsis og nefrotoksisk antibiotikabehandling

Sepsis er generelt defineret som en livstruende og dysreguleret reaktion på infektion (bakteriel, svampe eller viral), der fører til systemisk inflammation og organdysfunktion inklusive akut nyreskade [1]. Akut nyreskade hos kritisk syge patienter er en almindelig og sædvanligvis alvorlig tilstand forbundet med øget patientmorbiditet og -dødelighed. Kritisk syge patienter er tilbøjelige til at udvikle akut nyreskade på grund af selve sepsis og ved administration af potentielt nefrotoksisk antibiotikabehandling (vancomycin eller aminoglycosid-gentamicin). For at forhindre nefrotoksicitet og undgå subterapeutisk dosering overvåges lægemiddelserumkoncentrationer sædvanligvis med justering af dosis eller doseringsinterval i henhold til den farmakokinetiske model. Dog kan der opstå nyretubulær skade, selvom behandlingen er optimalt indstillet. I jagten på nye forebyggende eller terapeutiske mål (biomarkører) ved septisk/nefrotoksisk akut nyreskade, et aktuelt forskningsfokus i mikroRNA'er. Baseret på data fra tidligere publicerede eksperimentelle og humane undersøgelser identificerede vi specifikke miRNA'er forbundet med biokemiske veje involveret i inflammation, organiskæmi og nefrotoksicitet med deres nøjagtige bestemmelse og tidsskiftende påvisning i løbet af de syv dage hos undersøgte patienter. Blodspecifikke miRNA-niveauer forbundet med renal tubulær skade ændrer sig hos patienter behandlet med vancomycin eller gentamicin sammenlignet med septiske patienter behandlet med andre antimikrobielle stoffer.

Prøveudtagningsmetode:

Der blev taget fuldblodsprøver på den første, fjerde og syvende dag af antibiotikabehandling. De første 24 prøver (8 patienter) blev ekstraheret i duplikat til screening af de udvalgte miRNA'er. Blodprøver blev opsamlet i 2,5 ml rør (Vacutainer® PAXgene, PreAnalytiX® GmbH, A Qiagen/BD Company, Schweiz). Samtidig blev blodprøverne til NGAL-bestemmelse opsamlet i 2,6 eller 2 mL neutrale rør (S-Monovette® K3 EDTA, 2,6 mL, rød, Sartstedt AG & Co. KG, Tyskland; eller Vacuette® K3 EDTA 2 mL, violet , Greiner Bio-One GmbH, Tyskland). Blodprøverne for biokemiske (nyre- og inflammatoriske) parametre (serumkreatinin, interleukin-6, procalcitonin, C-reaktivt protein) blev udtaget samtidig med andre daglige rutinemæssige biokemiske parametre (S-Monovette® serumgel, 4,9 ml, brun , Sartstedt AG & Co. KG, Tyskland i University Hospital Ostrava; eller Vacuette® serum-gel, 5,0 ml, rød, Greiner Bio-One GmbH, Tyskland i University Hospital Olomouc). Serumantibiotikakoncentrationerne (vancomycin og gentamicin) blev overvåget i henhold til standardbehandling på begge samarbejdende hospitaler uden behov for flere blodprøver til undersøgelse.