MiARN spécifiques dans le sepsis et le traitement antibiotique néphrotoxique

La septicémie est généralement définie comme une réaction potentiellement mortelle et dérégulée à une infection (bactérienne, fongique ou virale) entraînant une inflammation systémique et un dysfonctionnement des organes, y compris une lésion rénale aiguë [1]. L'insuffisance rénale aiguë chez les patients gravement malades est une affection courante et généralement grave associée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité des patients. Les patients gravement malades sont susceptibles de développer une insuffisance rénale aiguë due à la septicémie elle-même et à l'administration d'un traitement antibiotique potentiellement néphrotoxique (vancomycine ou aminoglycoside-gentamicine). Pour prévenir la néphrotoxicité et éviter un dosage sous-thérapeutique, les concentrations sériques du médicament sont généralement surveillées, avec ajustement de la dose ou de l'intervalle de dosage en fonction du modèle pharmacocinétique. Cependant, une lésion tubulaire rénale peut survenir même si le traitement est réglé de manière optimale. Dans la recherche de nouvelles cibles préventives ou thérapeutiques (biomarqueurs) dans les atteintes rénales aiguës septiques/néphrotoxiques, un axe de recherche actuel sur les microARN. Sur la base des données d'études expérimentales et humaines publiées précédemment, nous avons identifié des miARN spécifiques associés aux voies biochimiques impliquées dans l'inflammation, l'ischémie des organes et la néphrotoxicité avec leur détermination exacte et leur détection en fonction du temps pendant les sept jours chez les patients étudiés. Les taux de miARN spécifiques au sang associés aux lésions tubulaires rénales changent chez les patients traités par la vancomycine ou la gentamicine par rapport aux patients septiques traités par d'autres antimicrobiens.

Méthode d'échantillonnage :

Des échantillons de sang total ont été prélevés les premier, quatrième et septième jours de traitement antibiotique. Les 24 premiers échantillons (8 patients) ont été extraits en double pour le criblage des miARN sélectionnés. Des échantillons de sang ont été prélevés dans des tubes de 2,5 ml (Vacutainer® PAXgene, PreAnalytiX® GmbH, A Qiagen/BD Company, Suisse). Parallèlement, les échantillons de sang pour la détermination de la NGAL ont été prélevés dans des tubes neutres de 2,6 ou 2 ml (S-Monovette® K3 EDTA, 2,6 ml, rouge, Sartstedt AG & Co. KG, Allemagne ; ou Vacuette® K3 EDTA 2 ml, violet , Greiner Bio-One GmbH, Allemagne). Les échantillons de sang pour les paramètres biochimiques (rénaux et inflammatoires) (créatinine sérique, interleukine-6, procalcitonine, protéine C-réactive) ont été prélevés concomitamment avec d'autres paramètres biochimiques de routine quotidienne (sérum-gel S-Monovette®, 4,9 mL, brun , Sartstedt AG & Co. KG, Allemagne à l'hôpital universitaire d'Ostrava ou Vacuette® sérum-gel, 5,0 ml, rouge, Greiner Bio-One GmbH, Allemagne à l'hôpital universitaire d'Olomouc). Les concentrations sériques d'antibiotiques (vancomycine et gentamicine) ont été contrôlées selon les normes de soins dans les deux hôpitaux coopérants sans avoir besoin de plus d'échantillons de sang pour l'étude.