ES102（OX40激动剂）联合JS001治疗晚期实体瘤患者的研究

纳入标准：

• 1.年龄≥18周岁的男性或女性。
• 2.能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 3.病理学或细胞学诊断为晚期实体瘤，经标准治疗仍进展，或无进一步标准治疗，或不适于现有标准治疗但至少在接受一线治疗后疾病进展的受试者。
• 4.IHC 的 PD-L1：第 1 部分和第 2 部分 D2-D3：IHC 结果是强制性的，但允许任何分数。 第 2 部分 D1：肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 1%。
• 5.至少需要一个可测量的病灶（RECIST v1.1）
• 6.按照方案定义的适当的血液学、凝血、肝和肾功能。
• 7.Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。
• 8.根据研究者的判断，预计寿命至少为 12 周。
• 9.具有生育能力的男性和女性受试者及其配偶必须愿意使用研究者认为有效的可行避孕方法，从签署知情同意书之时起至参与研究的持续时间直至最后一次研究剂量后的 3 个月药品。 只有当月经持续至少 12 个月时，绝经后妇女才被认为没有生育潜力。

排除标准：

• 1.之前接触过 OX40 激动剂。
• 2. 在研究药物首次给药前 4 周内收到任何抗癌研究产品或任何批准的抗癌药物或生物制品，某些例外情况除外。
• 3.首次给药前1周内接受过非CNS辅助放疗，2周内接受过放疗或伴有放射性肺炎，放射相关毒性尚未恢复或放射相关毒性仍需激素治疗。
• 4.已知对 CHO 产生的抗体过敏，研究者认为这表明对 ES102 的不良超敏反应的可能性增加。
• 5.对JS001的活性成分或任何辅料有过敏反应者。
• 6.在研究药物首次给药前 4 周内接受全身免疫抑制药物治疗。 协议中定义的某些例外情况适用。
• 7.在研究药物首次给药前4周内接受过活病毒疫苗治疗。
• 8.先前的器官同种异体移植或同种异体外周血干细胞（PBSC）或骨髓（BM）移植。
• 9.患有原发性或转移性脑或脑膜肿瘤的受试者。
• 10. ≥ 3 级免疫相关不良事件 (irAE) 或导致先前免疫治疗中断的 irAE。 根据协议定义的一些例外情况适用。
• 11.受试者尚未从先前抗癌治疗的所有 AE 中恢复到基线或在首次服用研究药物之前根据 CTCAE v5.0 ≤ 1 级。 协议中定义的某些例外情况适用。
• 12.血液系统恶性肿瘤。
• 13.在研究药物首次给药前14天内接受过G-CSF、GM-CSF、促血小板生成药物或EPO的治疗。
• 14.筛选前 2 年内患有其他恶性肿瘤的患者应排除在 B 部分之外。根据协议定义的一些例外情况适用。
• 15.活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史需要全身性类固醇或其他免疫抑制药物。 协议中定义的某些例外情况适用。
• 16. 活动性间质性肺病 (ILD) 或肺炎，或有需要使用类固醇或其他免疫抑制药物治疗的 ILD 或肺炎病史。
• 17.有临床意义的心脏病，包括心肌梗塞、不受控制的心绞痛、脑血管意外或其他<6个月的不受控制的急性心脏病；左心室射血分数 (LVEF) < 50%；纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭；或不受控制的高血压。
• 18.研究药物给药前12周内有肺栓塞病史。
• 19.参加本试验前 4 周内进行过大手术。
• 20.第 1 部分的乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。第 2 部分方案中定义的例外情况将适用。
• 21.在研究药物首次给药前4周内接受过全身抗感染药物治疗。
• 22.怀孕或哺乳的女性。
• 23. 任何已知的、有记录的或疑似的药物滥用史都会阻止受试者参与，协议中定义的某些例外情况适用。
• 24.经研究者判断受试者因其他原因不适合参加本研究。