Une étude sur ES102 (agoniste OX40) en association avec JS001 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• 1.Hommes ou femmes âgés de ≥18 ans.
• 2.Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
• 3. Sujets atteints d'une tumeur solide avancée diagnostiquée pathologique ou cytologique, dont la maladie a progressé malgré les traitements standard, ou pour lesquels il n'existe aucun autre traitement standard, ou qui ne conviennent pas aux traitements standard disponibles et qui ont au moins progressé après avoir reçu un traitement de première ligne.
• 4.PD-L1 par IHC : Parties 1 et Partie 2 D2-D3 : Résultat IHC obligatoire mais tout score autorisé. Partie 2 D1 : Score de proportion de tumeur (TPS) ≥ 1 %.
• 5.Au moins une lésion mesurable est requise (RECIST v1.1)
• 6. Fonctions hématologiques, de coagulation, hépatiques et rénales adéquates telles que définies par le protocole.
• 7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
• 8. Espérance de vie estimée, selon le jugement de l'investigateur, d'au moins 12 semaines.
• 9. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer et leurs conjoints doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives réalisables considérées comme efficaces par l'investigateur, à partir du moment de la signature du consentement éclairé et pour la durée de la participation à l'étude jusqu'à 3 mois, après la dernière dose de l'étude médicament. Les femmes ménopausées sont considérées comme n'ayant aucun potentiel de fertilité uniquement si la ménostase dure au moins 12 mois.

Critère d'exclusion:

• 1.Exposition préalable aux agonistes OX40.
• 2. Réception de tout produit expérimental anticancéreux ou de tout médicament anticancéreux ou produit biologique approuvé dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude avec certaines exceptions.
• 3. Réception d'une radiothérapie adjuvante non liée au SNC dans la semaine précédant la première dose, réception d'une radiothérapie dans les 2 semaines ou avec une pneumonie radiologique, ne s'est pas remis d'une toxicité liée aux radiations ou nécessite encore un traitement hormonal pour une toxicité liée aux radiations.
• 4. Allergies connues aux anticorps produits par CHO, qui, de l'avis de l'enquêteur, suggèrent un potentiel accru d'hypersensibilité indésirable à ES102.
• 5. Sujets présentant des réactions allergiques aux ingrédients actifs de JS001 ou à l'un des excipients.
• 6. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Certaines exceptions telles que définies dans le protocole s'appliquent.
• 7. Réception d'un traitement par vaccin viral vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• 8.Transplantations antérieures d'allogreffe d'organe ou transplantation allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou de moelle osseuse (BM).
• 9. Sujets atteints de tumeurs cérébrales ou méningées primitives ou métastatiques.
• 10.Événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 ou EIir ayant entraîné l'arrêt d'une immunothérapie antérieure. Certaines exceptions définies par le protocole s'appliquent.
• 11. Le sujet ne s'est pas rétabli de tous les EI des traitements anticancéreux précédents jusqu'au départ ou ≤ Grade 1 selon CTCAE v5.0 avant la première dose du médicament à l'étude. Certaines exceptions telles que définies dans le protocole s'appliquent.
• 12.Malignités hématologiques.
• 13. Réception d'un traitement avec du G-CSF, du GM-CSF, des médicaments thrombopoïétiques ou de l'EPO dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• 14. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant le dépistage doivent être exclus de la partie B. Certaines exceptions définies par le protocole s'appliquent.
• 15. Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune nécessitant des stéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Certaines exceptions telles que définies dans le protocole s'appliquent.
• 16.Pneumopathie interstitielle active (PI) ou pneumonite ou antécédents de PPI ou de pneumonite nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs.
• 17. Affection cardiaque cliniquement significative, y compris infarctus du myocarde, angor non contrôlé, accident vasculaire cérébral ou autre maladie cardiaque aiguë non contrôlée < 6 mois ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA); ou une hypertension non contrôlée.
• 18. Antécédents d'embolie pulmonaire dans les 12 semaines précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude.
• 19. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à cet essai.
• 20. Antécédents d'hépatite B, d'hépatite C ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) pour la partie 1. Les exceptions définies dans le protocole de la partie 2 s'appliqueront.
• 21. Recevoir les traitements médicamenteux anti-infectieux systémiques dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• 22.Femmes enceintes ou allaitantes.
• 23. Tout antécédent connu, documenté ou suspecté de toxicomanie qui empêcherait le sujet de participer, certaines exceptions telles que définies dans le protocole s'appliquent.
• 24. Le sujet est inapproprié pour participer à cette étude pour d'autres raisons au jugement de l'investigateur.