Un estudio de ES102 (agonista de OX40) en combinación con JS001 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• 1.Hombres o mujeres de ≥18 años.
• 2. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
• 3.Sujetos con tumor sólido avanzado diagnosticado patológicamente o citológicamente, cuya enfermedad ha progresado a pesar de las terapias estándar, o para quienes no existe una terapia estándar adicional, o que no es apto para las terapias estándar disponibles y al menos ha progresado después de recibir la terapia de primera línea.
• 4.PD-L1 por IHC: Partes 1 y Parte 2 D2-D3: resultado de IHC obligatorio pero se permite cualquier puntuación. Parte 2 D1: Puntuación de proporción tumoral (TPS) ≥ 1 %.
• 5.Se requiere al menos una lesión medible (RECIST v1.1)
• 6. Función hematológica, de coagulación, hepática y renal adecuada según lo definido por el protocolo.
• 7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
• 8. Esperanza de vida estimada, a juicio del investigador, de al menos 12 semanas.
• 9. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil y sus cónyuges deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos factibles considerados efectivos por el investigador, desde el momento de la firma del consentimiento informado y durante la duración de la participación en el estudio hasta los 3 meses posteriores a la última dosis del estudio. droga. Se considera que las mujeres posmenopáusicas no tienen potencial fértil solo si la menostasis dura al menos 12 meses.

Criterio de exclusión:

• 1.Exposición previa a agonistas de OX40.
• 2. Recibir cualquier producto en investigación contra el cáncer o cualquier fármaco o producto biológico contra el cáncer aprobado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con ciertas excepciones.
• 3. Recibir radioterapia adyuvante no dirigida al SNC dentro de la semana anterior a la primera dosis, recibir radioterapia dentro de las 2 semanas o con neumonía por radiación, no haberse recuperado de la toxicidad relacionada con la radiación o aún requerir tratamiento hormonal para la toxicidad relacionada con la radiación.
• 4. Alergias conocidas a anticuerpos producidos por CHO, lo que, en opinión del investigador, sugiere un mayor potencial de hipersensibilidad adversa a ES102.
• 5.Sujetos con reacciones alérgicas a los principios activos de JS001 oa alguno de los excipientes.
• 6. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se aplican ciertas excepciones definidas en el protocolo.
• 7. Recibir tratamiento con vacuna viral viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• 8. Trasplantes previos de aloinjerto de órganos o trasplante alogénico de células madre de sangre periférica (PBSC) o médula ósea (BM).
• 9. Sujetos con tumores cerebrales o meníngeos primarios o metastásicos.
• 10.Eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado ≥ 3 o irAE que conducen a la interrupción de la inmunoterapia previa. Se aplican algunas excepciones definidas por protocolo.
• 11.El sujeto no se ha recuperado de todos los EA de terapias anticancerígenas anteriores al inicio o ≤ Grado 1 según CTCAE v5.0 antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se aplican ciertas excepciones definidas en el protocolo.
• 12. Neoplasias malignas hematológicas.
• 13.Recepción de tratamiento con G-CSF, GM-CSF, fármacos trombopoyéticos o EPO en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• 14. Los pacientes con otras neoplasias malignas dentro de los 2 años anteriores a la selección se excluirán de la Parte B. Se aplican algunas excepciones según lo definido por el protocolo.
• 15. Enfermedad autoinmune activa o historial documentado de enfermedad autoinmune que requirió esteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores. Se aplican ciertas excepciones definidas en el protocolo.
• 16. Enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI) o neumonitis o antecedentes de EPI o neumonitis que requieran tratamiento con esteroides u otros medicamentos inmunosupresores.
• 17. Afección cardíaca clínicamente significativa, incluido infarto de miocardio, angina no controlada, accidente cerebrovascular u otra enfermedad cardíaca aguda no controlada < 6 meses; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); o hipertensión no controlada.
• 18.Historia de embolia pulmonar en las 12 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• 19. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en este ensayo.
• 20. Historial de infección por hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) para la Parte 1. Se aplicarán las excepciones definidas en el protocolo para la Parte 2.
• 21. Recibir tratamientos farmacológicos antiinfecciosos sistémicos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• 22. Mujeres embarazadas o lactantes.
• 23. Cualquier historial conocido, documentado o sospechado de abuso de sustancias que impediría la participación del sujeto, se aplican ciertas excepciones definidas en el protocolo.
• 24. El sujeto es inapropiado para participar en este estudio por otras razones a juicio del Investigador.