Uno studio su ES102 (OX40 Agonist) in combinazione con JS001 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• 1. Maschi o femmine di età ≥18 anni.
• 2.Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto.
• 3. Soggetti con tumore solido avanzato con diagnosi patologica o citologica, la cui malattia è progredita nonostante le terapie standard, o per i quali non esiste un'ulteriore terapia standard, o che non è idoneo per le terapie standard disponibili e che almeno è progredito dopo aver ricevuto la terapia di prima linea.
• 4.PD-L1 secondo IHC: parti 1 e parte 2 D2-D3: risultato IHC obbligatorio ma qualsiasi punteggio consentito. Parte 2 D1: punteggio della proporzione tumorale (TPS) ≥ 1%.
• 5. È richiesta almeno una lesione misurabile (RECIST v1.1)
• 6.Funzione ematologica, coagulativa, epatica e renale adeguata come definita dal protocollo.
• 7.Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) pari a 0 o 1.
• 8. Aspettativa di vita stimata, a giudizio dello sperimentatore, di almeno 12 settimane.
• 9. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile e i loro coniugi devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi fattibili considerati efficaci dallo sperimentatore, dal momento della firma del consenso informato e per la durata della partecipazione allo studio fino a 3 mesi, dopo l'ultima dose di studio farmaco. Si ritiene che le donne in postmenopausa non abbiano potenziale di fertilità solo se la menopausa dura almeno 12 mesi.

Criteri di esclusione:

• 1.Esposizione precedente ad agonisti OX40.
• 2. Ricevimento di qualsiasi prodotto sperimentale antitumorale o di qualsiasi farmaco antitumorale approvato o prodotto biologico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio con alcune eccezioni.
• 3. Riceventi di radioterapia adiuvante non CNS entro 1 settimana prima della prima dose, ricezione di radioterapia entro 2 settimane o con polmonite da radiazioni, non si sono ripresi dalla tossicità correlata alle radiazioni o richiedono ancora un trattamento ormonale per la tossicità correlata alle radiazioni.
• 4. Allergie note agli anticorpi prodotti da CHO, che secondo l'opinione dello sperimentatore suggeriscono un aumento del potenziale di ipersensibilità avversa a ES102.
• 5. Soggetti con reazioni allergiche ai principi attivi di JS001 o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• 6.Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Si applicano alcune eccezioni come definito nel protocollo.
• 7.Ricezione del trattamento con vaccino virale vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• 8.Precedenti trapianti di organi allotrapianti o trapianti allogenici di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) o di midollo osseo (BM).
• 9. Soggetti con tumori cerebrali o meningei primitivi o metastatici.
• 10.Eventi avversi immuno-correlati (irAE) o irAE di grado ≥ 3 che hanno portato all'interruzione di una precedente immunoterapia. Si applicano alcune eccezioni definite per protocollo.
• 11.Il soggetto non si è ripreso da tutti gli eventi avversi delle precedenti terapie antitumorali al basale o ≤ Grado 1 per CTCAE v5.0 prima della prima dose del farmaco in studio. Si applicano alcune eccezioni come definito nel protocollo.
• 12.Maligni ematologici.
• 13.Ricezione del trattamento con G-CSF, GM-CSF, farmaci trombopoietici o EPO entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• 14. I pazienti con altri tumori maligni entro 2 anni prima dello screening devono essere esclusi dalla Parte B. Si applicano alcune eccezioni definite dal protocollo.
• 15. Malattia autoimmune attiva o anamnesi documentata di malattia autoimmune che ha richiesto steroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori. Si applicano alcune eccezioni come definito nel protocollo.
• 16. Malattia polmonare interstiziale attiva (ILD) o polmonite o anamnesi di ILD o polmonite che richieda trattamento con steroidi o altri farmaci immunosoppressori.
• 17. Condizione cardiaca clinicamente significativa, inclusi infarto miocardico, angina non controllata, accidente cerebrovascolare o altra cardiopatia acuta non controllata < 6 mesi; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA); o ipertensione incontrollata.
• 18.Storia di embolia polmonare nelle 12 settimane precedenti la prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• 19.Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento in questo studio.
• 20.Storia di infezione da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) per la Parte 1. Si applicano le eccezioni definite nel protocollo per la Parte 2.
• 21. Ricezione di trattamenti farmacologici anti-infettivi sistemici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• 22. Donne incinte o che allattano.
• 23. Qualsiasi storia nota, documentata o sospetta di abuso di sostanze che precluderebbe al soggetto la partecipazione, si applicano alcune eccezioni come definito nel protocollo.
• 24. Il soggetto non è idoneo a partecipare a questo studio per altri motivi a giudizio dello sperimentatore.