Исследование ES102 (агонист OX40) в комбинации с JS001 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• 1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет.
• 2. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия.
• 3. Субъекты с патологическим или цитологически диагностированным прогрессирующим солидным опухолем, чье заболевание прогрессировало, несмотря на стандартную терапию, или для которых не существует дополнительной стандартной терапии, или которые не подходят для доступных стандартных терапий и, по крайней мере, прогрессировали после получения терапии первой линии.
• 4.PD-L1 по IHC: Части 1 и Часть 2 D2-D3: Результат IHC обязателен, но допускается любой балл. Часть 2 D1: показатель доли опухоли (TPS) ≥ 1%.
• 5. Требуется хотя бы одно измеримое поражение (RECIST v1.1)
• 6. Адекватная гематологическая, коагуляционная, печеночная и почечная функции, как определено в протоколе.
• 7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
• 8. Предполагаемая продолжительность жизни, по мнению исследователя, не менее 12 недель.
• 9. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста и их супруги должны быть готовы использовать возможные методы контрацепции, признанные исследователем эффективными, с момента подписания информированного согласия и на протяжении всего участия в исследовании в течение 3 месяцев после последней дозы исследования. лекарство. Считается, что женщины в постменопаузе не имеют фертильного потенциала только в том случае, если меностаз длится не менее 12 месяцев.

Критерий исключения:

• 1. Предварительное воздействие агонистов OX40.
• 2. Получение любого исследуемого противоракового препарата или любого утвержденного(ых) противоопухолевого(ых) препарата(ов) или биологического продукта(ов) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за некоторыми исключениями.
• 3. Получение адъювантной лучевой терапии, не связанной с ЦНС, в течение 1 недели до первой дозы, получение лучевой терапии в течение 2 недель или с лучевой пневмонией, не оправившиеся от радиационной токсичности или все еще нуждающиеся в гормональном лечении радиационной токсичности.
• 4. Известная аллергия на антитела, продуцируемые CHO, что, по мнению исследователя, предполагает повышенный потенциал неблагоприятной гиперчувствительности к ES102.
• 5. Субъекты с аллергическими реакциями на активные ингредиенты JS001 или любые вспомогательные вещества.
• 6. Лечение системными иммунодепрессантами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Применяются определенные исключения, определенные в протоколе.
• 7. Получение живой вирусной вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• 8. Предыдущие аллотрансплантаты органов или аллогенные стволовые клетки периферической крови (PBSC) или трансплантация костного мозга (BM).
• 9. Субъекты с первичными или метастатическими опухолями головного мозга или мозговых оболочек.
• 10. Нежелательные явления, связанные с иммунной системой (ИРНЯ) ≥ 3 степени или ирНЯ, которые привели к прекращению предшествующей иммунотерапии. Применяются некоторые исключения, определенные для каждого протокола.
• 11. Субъект не оправился от всех НЯ предыдущей противоопухолевой терапии до исходного уровня или ≤ степени 1 по CTCAE v5.0 до первой дозы исследуемого препарата. Применяются определенные исключения, определенные в протоколе.
• 12. Гематологические злокачественные новообразования.
• 13. Получение лечения Г-КСФ, ГМ-КСФ, тромбопоэтическими препаратами или ЭПО в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• 14. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в течение 2 лет до скрининга должны быть исключены из Части B. Применяются некоторые исключения, определенные в протоколе.
• 15. Активное аутоиммунное заболевание или подтвержденная история аутоиммунного заболевания, требующего системных стероидов или других иммунодепрессантов. Применяются определенные исключения, определенные в протоколе.
• 16. Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмонит, или наличие в анамнезе ИЗЛ или пневмонита, требующее лечения стероидами или другими иммунодепрессантами.
• 17. Клинически значимое сердечное заболевание, включая инфаркт миокарда, неконтролируемую стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или другое острое неконтролируемое заболевание сердца < 6 месяцев; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); или неконтролируемая гипертония.
• 18. История легочной эмболии в течение 12 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
• 19. Серьезная операция в течение 4 недель до включения в это исследование.
• 20. История гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) для Части 1. Будут применяться исключения, определенные в протоколе для Части 2.
• 21. Прием системных противоинфекционных препаратов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• 22. Беременные или кормящие женщины.
• 23. Любая известная, задокументированная или предполагаемая история злоупотребления психоактивными веществами, которая исключает участие субъекта, применяются определенные исключения, как определено в протоколе.
• 24. Субъект не подходит для участия в этом исследовании по другим причинам, по мнению Исследователя.