Az ES102 (OX40 agonista) vizsgálata JS001-gyel kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1.18 évesnél idősebb férfiak vagy nők.
• 2. Az írásos beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.
• 3. Patológiás vagy citológiailag diagnosztizált, előrehaladott szolid tumorban szenvedő alanyok, akiknek a betegsége a szokásos terápiák ellenére előrehaladott, vagy akiknél nincs további standard terápia, vagy akik nem alkalmasak a rendelkezésre álló standard terápiákra, és legalább az első vonalbeli terápia után előrehaladtak.
• 4. PD-L1 az IHC szerint: 1. rész és 2. rész D2-D3: IHC eredmény kötelező, de bármilyen pontszám megengedett. 2. rész D1: Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1%.
• 5. Legalább egy mérhető elváltozás szükséges (RECIST v1.1)
• 6. Megfelelő hematológiai, koagulációs, máj- és vesefunkció a protokollban meghatározottak szerint.
• 7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítményállapota (ECOG PS) 0 vagy 1.
• 8.A becsült élettartam a vizsgáló megítélése szerint legalább 12 hét.
• 9. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak, valamint házastársuknak hajlandónak kell lenniük a vizsgáló által hatékonynak ítélt fogamzásgátló módszerek alkalmazására a tájékozott beleegyezés aláírásától és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt a vizsgálat utolsó adagját követő 3 hónapig. drog. A posztmenopauzás nők csak akkor tekinthetők termékenységi potenciál nélkül, ha a menopauza legalább 12 hónapig tart.

Kizárási kritériumok:

• 1. Előzetes expozíció OX40 agonistáknak.
• 2.Bármely rákellenes vizsgálati készítmény vagy jóváhagyott rákellenes gyógyszer(ek) vagy biológiai termék(ek) átvétele a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül, bizonyos kivételekkel.
• 3.Nem központi idegrendszeri adjuváns sugárkezelésben részesült az első dózist megelőző 1 héten belül, sugárkezelésben részesült 2 héten belül, vagy sugárfertőzésben szenved, nem gyógyult ki a sugárzás okozta toxicitásból, vagy továbbra is hormonkezelésre szorul a sugárzással összefüggő toxicitás miatt.
• 4. Ismert allergia a CHO által termelt antitestekkel szemben, ami a vizsgáló véleménye szerint az ES102-vel szembeni káros túlérzékenység fokozott lehetőségére utal.
• 5.A JS001 hatóanyagaira vagy bármely segédanyagra allergiás reakcióban szenvedő alanyok.
• 6. Kezelés szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül. Bizonyos, a protokollban meghatározott kivételek érvényesek.
• 7. Élő vírus vakcina kezelés átvétele a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
• 8. Korábbi szerv allograft transzplantáció vagy allogén perifériás vér őssejt (PBSC) vagy csontvelő (BM) transzplantáció.
• 9. Primer vagy metasztatikus agy- vagy meningeális daganatos alanyok.
• 10. ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos események (irAE) vagy irAE, amelyek a korábbi immunterápia abbahagyásához vezetnek. A protokollon belül meghatározott kivételek érvényesek.
• 11. Az alany a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt nem gyógyult fel a korábbi rákellenes terápiák összes mellékhatásából a kiindulási értékre vagy ≤ 1/CTCAE v5.0 fokozatra. Bizonyos, a protokollban meghatározott kivételek érvényesek.
• 12.Hematológiai rosszindulatú daganatok.
• 13. A G-CSF, GM-CSF, Thrombopoetic gyógyszerekkel vagy EPO-val végzett kezelés átvétele a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül.
• 14.A szűrést megelőző 2 éven belül más rosszindulatú daganatos betegeket ki kell zárni a B. részből. A protokollban meghatározott kivételek érvényesek.
• 15. Aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében, amely szisztémás szteroidokat vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszereket igényelt. Bizonyos, a protokollban meghatározott kivételek érvényesek.
• 16. Aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőgyulladás, vagy a kórelőzményben szereplő ILD vagy tüdőgyulladás, amely szteroidos vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel.
• 17. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a szívinfarktust, a kontrollálatlan anginát, az agyi érkatasztrófát vagy más akut, kontrollálatlan szívbetegséget, 6 hónapnál fiatalabb; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%; New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség; vagy kontrollálatlan magas vérnyomás.
• 18. Tüdőembólia kórtörténete a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 12 héten belül.
• 19. Nagy műtét 4 héten belül a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
• 20. Hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés előzményei az 1. részben. A 2. rész protokolljában meghatározott kivételek érvényesek.
• 21. A szisztémás fertőzés elleni gyógyszeres kezelések a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
• 22. Terhes vagy szoptató nőstények.
• 23. Bármilyen ismert, dokumentált vagy feltételezett kábítószerrel való visszaélés előzménye, amely kizárná az alany részvételét, bizonyos, a protokollban meghatározott kivételek érvényesek.
• 24. Az alany nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre, a vizsgáló megítélése szerint egyéb okok miatt.