En studie av ES102 (OX40 agonist) i kombination med JS001 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• 1. Hanar eller kvinnor i åldern ≥18 år.
• 2.Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• 3. Försökspersoner med patologiskt eller cytologiskt diagnostiserad avancerad solid tumör, vars sjukdom har fortskridit trots standardterapier, eller för vilka ingen ytterligare standardterapi existerar, eller som är olämpliga för tillgängliga standardterapier och åtminstone har utvecklats efter att ha mottagit förstahandsbehandling.
• 4.PD-L1 av IHC: Del 1 och Del 2 D2-D3: IHC-resultat obligatoriskt men alla poäng tillåts. Del 2 D1: Tumörproportionspoäng (TPS) ≥ 1 %.
• 5. Minst en mätbar lesion krävs (RECIST v1.1)
• 6.Adekvat hematologisk, koagulations-, lever- och njurfunktion enligt protokoll.
• 7. Prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0 eller 1.
• 8.Uppskattad livslängd, enligt utredarens bedömning, på minst 12 veckor.
• 9. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och deras makar måste vara villiga att använda genomförbara preventivmetoder som utredaren anser vara effektiva, från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke och under hela studiedeltagandet upp till 3 månader, efter den sista studiedosen läkemedel. Postmenopausala kvinnor anses inte ha någon fertilitetspotential endast om menostasen varar i minst 12 månader.

Exklusions kriterier:

• 1. Tidigare exponering för OX40-agonister.
• 2. Mottagande av alla prövningsläkemedel mot cancer eller godkända läkemedel mot cancer eller biologiska produkter inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet med vissa undantag.
• 3. Mottagande av icke-CNS adjuvant strålbehandling inom 1 vecka före den första dosen, mottagande av strålbehandling inom 2 veckor eller med strålningspneumoni, har inte återhämtat sig från strålningsrelaterad toxicitet eller fortfarande kräver hormonbehandling för strålningsrelaterad toxicitet.
• 4.Kända allergier mot CHO-producerade antikroppar, vilket enligt utredarens uppfattning tyder på en ökad risk för en negativ överkänslighet mot ES102.
• 5. Försökspersoner med allergiska reaktioner mot de aktiva ingredienserna i JS001 eller något av hjälpämnena.
• 6. Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Vissa undantag enligt definitionen i protokollet gäller.
• 7. Mottagande av behandling med levande viralt vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• 8. Tidigare organtransplantationer eller allogena stamceller från perifert blod (PBSC) eller benmärgstransplantation (BM).
• 9. Försökspersoner med primära eller metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer.
• 10. Grad ≥ 3 immunrelaterade biverkningar (irAEs) eller irAE som leder till att tidigare immunterapi avbryts. Vissa undantag enligt protokollet gäller.
• 11. Försökspersonen har inte återhämtat sig från alla biverkningar från tidigare anticancerterapier till baseline eller ≤ grad 1 per CTCAE v5.0 före den första dosen av studieläkemedlet. Vissa undantag enligt definitionen i protokollet gäller.
• 12. Hematologiska maligniteter.
• 13. Mottagande av behandling med G-CSF, GM-CSF, trombopoetiska läkemedel eller EPO inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• 14. Patienter med andra maligniteter inom 2 år före screening ska exkluderas i del B. Vissa undantag enligt protokollet gäller.
• 15. Aktiv autoimmun sjukdom eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom som krävde systemiska steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel. Vissa undantag enligt definitionen i protokollet gäller.
• 16. Aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pneumonit eller en historia av ILD eller pneumonit som kräver behandling med steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel.
• 17. Kliniskt signifikant hjärttillstånd, inklusive hjärtinfarkt, okontrollerad angina, cerebrovaskulär olycka eller annan akut okontrollerad hjärtsjukdom < 6 månader; vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt; eller okontrollerad hypertoni.
• 18. Historik om lungemboli inom 12 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• 19. Större operation inom 4 veckor före anmälan till denna prövning.
• 20. Historik om infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) för del 1. Undantag enligt definitionen i protokollet för del 2 kommer att gälla.
• 21. Att få de systemiska anti-infektionsläkemedelsbehandlingarna inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• 22.Gravida eller ammande kvinnor.
• 23. Varje känd, dokumenterad eller misstänkt historia av drogmissbruk som skulle utesluta försökspersonen från deltagande, vissa undantag som definieras i protokollet gäller.
• 24. Försökspersonen är olämplig att delta i denna studie av andra skäl enligt utredarens bedömning.