En studie av ES102 (OX40 agonist) i kombinasjon med JS001 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Hanner eller kvinner i alderen ≥18 år.
• 2. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
• 3. Personer med patologisk eller cytologisk diagnostisert avansert solid svulst, hvis sykdom har progrediert til tross for standardbehandlinger, eller som det ikke finnes ytterligere standardterapi for, eller som er uegnet for tilgjengelige standardterapier og i det minste har utviklet seg etter å ha mottatt førstelinjebehandling.
• 4.PD-L1 av IHC: Del 1 og Del 2 D2-D3: IHC-resultat obligatorisk, men enhver poengsum tillatt. Del 2 D1: Tumorproporsjonsscore (TPS) ≥ 1 %.
• 5. Minst én målbar lesjon er nødvendig (RECIST v1.1)
• 6.Aadekvat hematologisk, koagulasjons-, lever- og nyrefunksjon som definert i henhold til protokollen.
• 7. Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 eller 1.
• 8.Estimert forventet levealder, etter etterforskerens vurdering, på minst 12 uker.
• 9. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og deres ektefeller må være villige til å bruke gjennomførbare prevensjonsmetoder som anses effektive av etterforskeren, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke og for varigheten av studiedeltakelsen gjennom 3 måneder, etter siste dose av studien legemiddel. Postmenopausale kvinner anses ikke å ha noe fruktbarhetspotensial bare hvis menostasen varer i minst 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere eksponering for OX40-agonister.
• 2. Mottak av ethvert kreftforsøksprodukt eller godkjent(e) kreftmedisin(er) eller biologisk(e) produkt(er) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet med visse unntak.
• 3. Mottak av ikke-CNS adjuvant strålebehandling innen 1 uke før første dose, mottak av strålebehandling innen 2 uker eller med strålingslungebetennelse, har ikke kommet seg etter strålingsrelatert toksisitet eller krever fortsatt hormonbehandling for strålerelatert toksisitet.
• 4.Kjente allergier mot CHO-produserte antistoffer, som etter etterforskerens mening antyder et økt potensiale for en uønsket overfølsomhet overfor ES102.
• 5. Personer med allergiske reaksjoner på de aktive ingrediensene i JS001 eller noen av hjelpestoffene.
• 6. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Visse unntak som definert i protokollen gjelder.
• 7. Mottak av levende viral vaksinebehandling innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• 8. Tidligere organallotransplantasjoner eller allogene perifere blodstamceller (PBSC) eller benmargstransplantasjoner (BM).
• 9. Personer med primære eller metastatiske hjerne- eller meningeale svulster.
• 10. Grad ≥ 3 immunrelaterte bivirkninger (irAE) eller irAE som fører til seponering av tidligere immunterapi. Noen unntak som definert per protokoll gjelder.
• 11. Forsøkspersonen har ikke kommet seg etter alle bivirkningene fra tidligere kreftbehandlinger til baseline eller ≤ grad 1 per CTCAE v5.0 før den første dosen av studiemedikamentet. Visse unntak som definert i protokollen gjelder.
• 12. Hematologiske maligniteter.
• 13. Mottak av behandling med G-CSF, GM-CSF, trombopoietiske legemidler eller EPO innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
• 14. Pasienter med andre maligniteter innen 2 år før screening skal ekskluderes i del B. Noen unntak som definert per protokoll gjelder.
• 15. Aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert historie med autoimmun sykdom som krevde systemiske steroider eller andre immunsuppressive medisiner. Visse unntak som definert i protokollen gjelder.
• 16. Aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt eller en historie med ILD eller pneumonitt som krever behandling med steroider eller andre immunsuppressive medisiner.
• 17. Klinisk signifikant hjertetilstand, inkludert hjerteinfarkt, ukontrollert angina, cerebrovaskulær ulykke eller annen akutt ukontrollert hjertesykdom < 6 måneder; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; eller ukontrollert hypertensjon.
• 18. Historie om lungeemboli innen 12 uker før den første dosen av studiemedikamentadministrering.
• 19.Større operasjon innen 4 uker før påmelding til denne prøven.
• 20. Historie om hepatitt B-, hepatitt C- eller humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon for del 1. Unntak som definert i protokollen for del 2 vil gjelde.
• 21. Motta de systemiske anti-infeksiøse medikamentbehandlingene innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• 22. Gravide eller ammende kvinner.
• 23. Enhver kjent, dokumentert eller mistenkt historie om rusmisbruk som vil utelukke forsøkspersonen fra å delta, visse unntak som definert i protokollen gjelder.
• 24. Forsøkspersonen er upassende for å delta i denne studien av andre grunner etter etterforskerens vurdering.