Studie ES102 (OX40 agonista) v kombinaci s JS001 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• 2. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• 3. Subjekty s patologicky nebo cytologicky diagnostikovaným pokročilým solidním nádorem, jejichž onemocnění navzdory standardním terapiím progredovalo nebo pro které neexistuje žádná další standardní terapie, nebo kteří nejsou vhodní pro dostupné standardní terapie a alespoň progredovali po léčbě první volby.
• 4.PD-L1 podle IHC: Část 1 a část 2 D2-D3: Výsledek IHC je povinný, ale povoleno jakékoli skóre. Část 2 D1: Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1 %.
• 5. Vyžaduje se alespoň jedna měřitelná léze (RECIST v1.1)
• 6. Adekvátní hematologické, koagulační, jaterní a renální funkce definované v protokolu.
• 7.Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
• 8. Odhadovaná délka života, podle úsudku zkoušejícího, nejméně 12 týdnů.
• 9. Subjekty mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku a jejich manželé musí být ochotni používat proveditelné metody antikoncepce, které zkoušející považuje za účinné, od okamžiku podepsání informovaného souhlasu a po dobu trvání účasti ve studii po dobu 3 měsíců po poslední dávce studie. lék. Postmenopauzální ženy jsou považovány za ženy bez potenciálu plodnosti pouze tehdy, pokud menostáza trvá alespoň 12 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• 1.Předchozí expozice agonistům OX40.
• 2.Příjem jakéhokoli protirakovinného hodnoceného produktu nebo jakéhokoli schváleného protirakovinného léku (léků) nebo biologického produktu (produktů) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku s určitými výjimkami.
• 3. Příjem adjuvantní radiační terapie mimo CNS během 1 týdne před první dávkou, příjem radiační terapie během 2 týdnů nebo s radiační pneumonií, nedošlo k zotavení z toxicity související s zářením nebo stále vyžadují hormonální léčbu pro toxicitu související s zářením.
• 4. Známé alergie na protilátky produkované CHO, což podle názoru výzkumníka naznačuje zvýšený potenciál nežádoucí přecitlivělosti na ES102.
• 5. Subjekty s alergickými reakcemi na aktivní složky JS001 nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• 6. Léčba systémovými imunosupresivními léky během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Platí určité výjimky definované v protokolu.
• 7. Příjem živé virové vakcíny během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• 8. Předchozí transplantace orgánového aloštěpu nebo alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSC) nebo kostní dřeně (BM).
• 9.Jedinci s primárními nebo metastatickými mozkovými nebo meningeálními nádory.
• 10. Stupeň ≥ 3 imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE) nebo irAE, které vedou k přerušení předchozí imunoterapie. Platí některé výjimky definované pro protokol.
• 11. Subjekt se nezotavil ze všech AE předchozích protirakovinných terapií na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň na CTCAE v5.0 před první dávkou studovaného léku. Platí určité výjimky definované v protokolu.
• 12.Hematologické malignity.
• 13. Příjem léčby G-CSF, GM-CSF, trombopoetickými léky nebo EPO během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• 14.Pacienti s jinými malignitami během 2 let před screeningem budou vyloučeni z části B. Platí některé výjimky definované v protokolu.
• 15. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémové steroidy nebo jiné imunosupresivní léky. Platí určité výjimky definované v protokolu.
• 16.Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonitida nebo anamnéza ILD nebo pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo jinými imunosupresivními léky.
• 17. Klinicky významný srdeční stav, včetně infarktu myokardu, nekontrolované anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo jiného akutního nekontrolovaného srdečního onemocnění < 6 měsíců; ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); nebo nekontrolovaná hypertenze.
• 18.Plicní embolie v anamnéze během 12 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
• 19. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením do této studie.
• 20.Historie hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) pro část 1. Budou platit výjimky definované v protokolu pro část 2.
• 21. Přijetí systémové léčby antiinfekčními léky během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• 22. Těhotné nebo kojící ženy.
• 23. Na jakoukoli známou, zdokumentovanou nebo podezřelou historii zneužívání návykových látek, která by subjektu znemožnila účast, platí určité výjimky definované v protokolu.
• 24. Subjekt není vhodný k účasti na této studii z jiných důvodů podle úsudku zkoušejícího.