Een studie van ES102 (OX40-agonist) in combinatie met JS001 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Mannen of vrouwen van ≥18 jaar.
• 2. Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
• 3. Proefpersonen met een pathologisch of cytologisch gediagnosticeerde gevorderde solide tumor, bij wie de ziekte is gevorderd ondanks standaardtherapieën, of voor wie geen verdere standaardtherapie bestaat, of die ongeschikt is voor beschikbare standaardtherapieën en in ieder geval is gevorderd na het ontvangen van eerstelijnstherapie.
• 4.PD-L1 door IHC: Deel 1 en Deel 2 D2-D3: IHC resultaat verplicht maar elke score toegestaan. Deel 2 D1: Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1%.
• 5. Er is minimaal één meetbare laesie vereist (RECIST v1.1)
• 6. Adequate hematologische, coagulatie-, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group-prestatiestatus (ECOG PS) van 0 of 1.
• 8. Geschatte levensverwachting, naar het oordeel van de onderzoeker, van ten minste 12 weken.
• 9. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en hun echtgenoten moeten bereid zijn om haalbare anticonceptiemethoden te gebruiken die door de onderzoeker als effectief worden beschouwd, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en voor de duur van deelname aan de studie tot en met 3 maanden, na de laatste dosis van de studie medicijn. Postmenopauzale vrouwen worden alleen geacht geen vruchtbaarheidspotentieel te hebben als de menostase ten minste 12 maanden aanhoudt.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerdere blootstelling aan OX40-agonisten.
• 2.Ontvangst van elk onderzoeksmiddel tegen kanker of goedgekeurd(e) geneesmiddel(en) tegen kanker of biologisch(e) product(en) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met bepaalde uitzonderingen.
• 3. Ontvangst van niet-CZS adjuvante bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis, ontvangst van bestralingstherapie binnen 2 weken of met stralingspneumonie, niet hersteld zijn van stralingsgerelateerde toxiciteit of nog steeds hormonale behandeling nodig hebben voor stralingsgerelateerde toxiciteit.
• 4. Bekende allergieën voor door CHO geproduceerde antilichamen, wat naar de mening van de onderzoeker wijst op een verhoogde kans op een nadelige overgevoeligheid voor ES102.
• 5. Onderwerpen met allergische reacties op de actieve ingrediënten van JS001 of een van de hulpstoffen.
• 6. Behandeling met systemische immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bepaalde uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol zijn van toepassing.
• 7. Ontvangst van een behandeling met levend viraal vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 8. Eerdere orgaantransplantaties of allogene perifere bloedstamceltransplantatie (PBSC) of beenmergtransplantatie.
• 9. Onderwerpen met primaire of uitgezaaide hersen- of meningeale tumoren.
• 10. Graad ≥ 3 immuungerelateerde ongewenste voorvallen (irAE's) of irAE die leiden tot stopzetting van eerdere immunotherapie. Enkele uitzonderingen zoals gedefinieerd per protocol zijn van toepassing.
• 11. Proefpersoon is niet hersteld van alle bijwerkingen van eerdere antikankertherapieën tot baseline of ≤ Graad 1 volgens CTCAE v5.0 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bepaalde uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol zijn van toepassing.
• 12. Hematologische maligniteiten.
• 13. Ontvangst van behandeling met G-CSF, GM-CSF, trombopoëtische geneesmiddelen of EPO binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 14.Patiënten met andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening worden uitgesloten in Deel B. Enkele uitzonderingen zoals gedefinieerd per protocol zijn van toepassing.
• 15. Actieve auto-immuunziekte of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïden of andere immunosuppressieve medicatie nodig waren. Bepaalde uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol zijn van toepassing.
• 16. Actieve interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD of pneumonitis die behandeling met steroïden of andere immunosuppressieve medicatie vereist.
• 17.Klinisch significante hartaandoening, waaronder myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, cerebrovasculair accident of andere acute ongecontroleerde hartziekte < 6 maanden; linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen; of ongecontroleerde hypertensie.
• 18. Geschiedenis van longembolie binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 19. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek.
• 20. Geschiedenis van hepatitis B-, hepatitis C- of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie voor Deel 1. Uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol voor Deel 2 zijn van toepassing.
• 21. Ontvangen van de systemische anti-infectieuze medicamenteuze behandelingen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 22. Zwangere of zogende vrouwen.
• 23. Voor elke bekende, gedocumenteerde of vermoede geschiedenis van middelenmisbruik die deelname van de proefpersoon zou verhinderen, zijn bepaalde uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol van toepassing.
• 24. De proefpersoon is om andere redenen naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt om aan dit onderzoek deel te nemen.