Badanie ES102 (agonista OX40) w połączeniu z JS001 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• 1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
• 2. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.
• 3.Osoby z patologicznie lub cytologicznie zdiagnozowanym zaawansowanym guzem litym, u których choroba postępuje pomimo standardowego leczenia lub dla których nie istnieje dalsza standardowa terapia, lub u których nie można stosować dostępnych standardowych terapii i co najmniej doszło do progresji po otrzymaniu terapii pierwszego rzutu.
• 4.PD-L1 przez IHC: Część 1 i Część 2 D2-D3: Wynik IHC jest obowiązkowy, ale dowolna punktacja jest dozwolona. Część 2 D1: Wskaźnik proporcji guza (TPS) ≥ 1%.
• 5. Wymagana jest co najmniej jedna mierzalna zmiana (RECIST v1.1)
• 6. Odpowiednia czynność hematologiczna, koagulacyjna, wątrobowa i nerkowa, zgodnie z protokołem.
• 7.Status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1.
• 8. Szacunkowa oczekiwana długość życia, w ocenie badacza, co najmniej 12 tygodni.
• 9. Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym oraz ich małżonkowie muszą być chętni do stosowania możliwych metod antykoncepcji uznanych przez badacza za skuteczne, od momentu podpisania świadomej zgody i przez czas trwania udziału w badaniu przez 3 miesiące od przyjęcia ostatniej dawki badania lek. Uważa się, że kobiety po menopauzie nie mają potencjału płodności tylko wtedy, gdy menostaza trwa co najmniej 12 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejsza ekspozycja na agonistów OX40.
• 2. Otrzymanie dowolnego badanego produktu przeciwnowotworowego lub zatwierdzonego leku przeciwnowotworowego lub produktu biologicznego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z pewnymi wyjątkami.
• 3. Otrzymanie uzupełniającej radioterapii niezwiązanej z ośrodkowym układem nerwowym w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką, poddanie radioterapii w ciągu 2 tygodni lub z popromiennym zapaleniem płuc, nie wyleczyli się z toksyczności związanej z promieniowaniem lub nadal wymagają leczenia hormonalnego z powodu toksyczności związanej z promieniowaniem.
• 4. Znana alergia na przeciwciała wytwarzane przez CHO, co zdaniem Badacza sugeruje zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia niepożądanej nadwrażliwości na ES102.
• 5.Osoby z reakcjami alergicznymi na aktywne składniki JS001 lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• 6. Leczenie układowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Obowiązują pewne wyjątki określone w protokole.
• 7. Otrzymanie żywej szczepionki wirusowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• 8. Wcześniejsze przeszczepy alloprzeszczepów narządów lub allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) lub szpiku kostnego (BM).
• 9.Osoby z pierwotnym lub przerzutowym guzem mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
• 10. Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3 (irAE) lub irAE, które prowadzą do przerwania wcześniejszej immunoterapii. Obowiązują pewne wyjątki określone w protokole.
• 11. Pacjent nie powrócił do stanu wyjściowego po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi lub do stopnia ≤ 1 według CTCAE v5.0 przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Obowiązują pewne wyjątki określone w protokole.
• 12. Nowotwory hematologiczne.
• 13. Otrzymanie leczenia G-CSF, GM-CSF, lekami trombopoetycznymi lub EPO w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• 14. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym zostaną wykluczeni z części B. Obowiązują pewne wyjątki określone w protokole.
• 15. Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej, która wymagała ogólnoustrojowych sterydów lub innych leków immunosupresyjnych. Obowiązują pewne wyjątki określone w protokole.
• 16. Czynna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia sterydami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
• 17. Klinicznie istotna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dusznica bolesna, udar naczyniowo-mózgowy lub inna ostra niekontrolowana choroba serca < 6 miesięcy; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA); lub niekontrolowane nadciśnienie.
• 18. Historia zatorowości płucnej w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• 19. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do tego badania.
• 20. Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w części 1. Obowiązują wyjątki określone w protokole dla części 2.
• 21. Otrzymywanie ogólnoustrojowych leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• 22. Kobiety ciężarne lub karmiące.
• 23. Każda znana, udokumentowana lub podejrzewana historia nadużywania substancji, która wykluczałaby udział uczestnika, ma zastosowanie z pewnymi wyjątkami określonymi w protokole.
• 24. Uczestnik nie może uczestniczyć w tym badaniu z innych powodów w ocenie Badacza.