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CPX-351 单药治疗继发于骨髓增生性肿瘤的急性髓性白血病的评价 (CPX-351 TA-SMP)

2024年10月25日 更新者：French Innovative Leukemia Organisation

CPX-351 单药治疗急性髓性白血病的 II 期研究

三种经典的骨髓增生性肿瘤（MPN）包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）。 这些 MPN 的自然病程是可能进展为急性髓系白血病（MPN-母细胞期），具体百分比取决于实体。 8% 至 23% 的原发性骨髓纤维化 (PMF) 患者在诊断后的头 10 年内发生 MPN 的白血病转化，在诊断后的 18 年内发生在 4% 至 8% 的真性红细胞增多症 (PV) 和原发性血小板增多症 (ET) 患者中. 暴露于细胞毒性化学疗法会增加白血病转化的风险。 MPN 母细胞期的分子发病机制仍然是一个活跃的研究领域。

母细胞期 MPN 的预后非常差：大约 50% 的患者被认为有资格接受强化治疗（即 蒽环类药物和阿糖胞苷的常规诱导化疗方案）。 由于年龄或合并症不适合这种强化治疗方法的患者，采用低甲基化药物、低剂量姑息性化疗或支持疗法进行治疗。 然而，需要更有效和耐受性更好的治疗方法，以提高反应率，从而提高移植率，从而提高生存率。

CPX-351 是阿糖胞苷和柔红霉素的新制剂，以固定的 5:1 摩尔比封装在脂质体中，利用摩尔比依赖性药物-药物协同作用来增强抗白血病功效。

基于后骨髓增生异常综合征 (MDS) 和后 MPN 继发性 AML 在化疗耐药性和脆弱患者特征方面的相似性，做出的假设是 CPX-351 可以改善诱导化疗的结果而不增加其毒性和因此可能会增加可以从同种异体干细胞移植 (SCT) 中获益的患者比例。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究的主要目的是评估继发于骨髓增生性肿瘤（MPN 后 AML）的 AML 患者使用 CPX-351 治疗后的完全缓解率（CR/CRi）。

所做的假设是，使用 CPX-351 治疗会将历史缓解率从 45% 提高到 65%。 使用精确的单阶段 II 期设计来计算患者数量。 零假设 H0 是 CPX351 的 CR/CRi 率的概率 p 等于或低于 45% 的历史率 p0 (H0: p≤p0)。 备择假设 H1 即 p>p0，假设使用 CPX351 的 CR/CRi 率为 65%。 考虑到 5% 的 alpha 风险和 80% 的功效，将包括 42 名患者，如果至少 25 名患者达到 CR / CRi（R-project，“clinfun”包），H0 将被拒绝。

纳入期：36个月

治疗期（6个月）：

  • 使用 CPX-351 进行一到两个周期的诱导治疗（取决于 CR/CRi 的实现）。 如果在诱导阶段后未达到 CR/CRi，患者将退出研究。
  • 2 个疗程的 CPX-351 巩固治疗（计划进行同种异体干细胞移植的患者最多接受一个巩固周期）

所有纳入的患者将在治疗结束 (EOT) 后或在适当时进行同种异体干细胞移植之日随访 60 天：第 60 天的随访将是研究结束 (EOS) 随访。 记录复发后给予的抗白血病化疗。

完成研究后，将定期（每 3 个月）对受试者进行随访，以收集有关受试者生存和疾病（复发）状态的信息。 将收集生存状态，直至死亡、撤回同意或失访，以先发生者为准。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Amiens、法国、80054
        • AMIENS - CHU Amiens Picardie
      • Angers、法国、49933
        • ANGERS - CHU - Maladies du sang
      • Avignon、法国、84000
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
      • Bayonne、法国、64109
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
      • Bobigny、法国、93009
        • AVICENNE - Centre de Recherche Clinique
      • Brest、法国、29609
        • BREST - Hôpital Morvan
      • Caen、法国、14033
        • CAEN - CHU Caen - IHBN
      • Clamart、法国、92140
        • CLAMART - Hôpital d'Instruction des Armées de Percy
      • Clermont-Ferrand、法国、63000
        • Clermont-Ferrand - Chu Estaing
      • Créteil、法国、94000
        • CRETEIL - CHU Henri Mondor
      • Grenoble、法国、38043
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
      • Lille、法国、59037
        • LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges、法国、87042
        • LIMOGES - CHU Dupuytren 1
      • Lyon、法国、69008
        • LYON-Centre Léon Bérard
      • Marseille、法国、13000
        • Marseille - Institut Paoli-Calmettes
      • Montpellier、法国、34295
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
      • Nantes、法国、44093
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Nice、法国、06189
        • Nice - Centre Antoine Lacassagne
      • Nice、法国、06202
        • NICE - CHU - Hopital Archet 1
      • Nîmes、法国、30029
        • NIMES - CHU Caremeau
      • Orléans、法国、44100
        • ORLEANS - CHR - Hématologie
      • Paris、法国、75475
        • Paris saint Louis
      • Paris、法国、75012
        • Paris St Antoine
      • Pessac、法国、33600
        • BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
      • Pierre-Bénite、法国、69036
        • LYON HCL - CH Lyon Sud
      • Poitiers、法国、86000
        • POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
      • Reims、法国、51100
        • REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
      • Rennes、法国、35033
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
      • Strasbourg、法国、67033
        • Strasbourg - Icans
      • Toulouse、法国、31059
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
      • Tours、法国、37000
        • TOURS - Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54500
        • NANCY - CHU de Brabois
      • Versailles、法国
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot
      • Villejuif、法国
        • Institut Gustave Roussy

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据 WHO 2016 年分类的新继发性 AML 的诊断，此前有骨髓增生性肿瘤，包括原发性血小板增多症 (ET)、真性红细胞增多症 (PV)、原发性或继发性骨髓纤维化
  • 性能状态 2 东部合作肿瘤组 (ECOG) 分级。
  • 符合标准强化化疗的条件
  • 没有伴随严重的心血管疾病，这将使强化化疗成为不可能，即需要长期治疗的心律失常，充血性心力衰竭或症状性缺血性心脏病，通过多门采集（MUGA）扫描或超声心动图评估的左心室功能降低。 超声心动图或 MUGA 显示心脏射血分数 ≥ 50%

  • 患者必须具有足够的器官功能，如以下实验室值所示：

    • 肾脏

      • 血清肌酐：< 2 mg/dl 或计算的肌酐清除率*：对于肌酐水平 > 1.5 X 机构正常上限 (ULN) 的患者，MDRD 公式≥ 30 mL/min

    • 肝脏

      • 血清总胆红素：≤ 2.5 X ULN 或直接胆红素≤ ULN 对于总胆红素水平 ≥ 2 mg/dL 的患者，除非吉尔伯特综合征
      • 天冬氨酸氨基转移酶 (ASAT) 和丙氨酸转氨酶 (ALAT)：≤ ULN 的 2.5 倍
      • 碱性磷酸酶：≤ 5 X ULN，如果 > 2.5 X ULN，则肝脏分数应≤ 2.5 X ULN *肌酐清除率应根据机构标准计算
  • 根据研究者的评估，预期寿命至少应为 12 周
  • 有生育能力的女性患者必须在接受首剂 CPX-351 前 72 小时内进行血清妊娠试验（β-hCG）阴性。 未绝经、未月经 > 2 年或手术绝育的女性患者将必须使用适当的屏障避孕方法来预防怀孕或同意在整个研究过程中避免怀孕，从访问 1 开始。
  • 男性患者同意在研究期间使用适当的避孕方法。 应建议男性在接受 CPX-351 期间和研究后 3 个月内不要生孩子。
  • 患者有能力理解并愿意签署表明研究性质的知情同意书。

排除标准：

  • MPN/MDS 混合类型
  • 除羟基脲外的 AML 转化的既往治疗
  • 纳入前 30 天内在 MPN 慢性期接受过促红细胞生成素 alfa (EPO) 或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 等生长因子治疗、低剂量口服化疗或低甲基化药物化疗，但羟基脲除外.
  • 不受控制的潜在疾病或可能限制研究依从性的情况，包括但不限于以下：有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、胰腺炎或可能影响患者依从性的精神或社会状况。
  • 主动和不受控制的感染
  • 当前参与或参与研究药物初始给药后 30 天内使用研究化合物或设备进行的研究
  • 急性早幼粒细胞白血病患者。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或 HIV 相关的恶性肿瘤
  • 临床活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
  • 已知对 CPX-351 的任何组件过敏或过敏。
  • 目前活跃的第二种恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌除外。 如果患者已完成对既往恶性肿瘤的治疗、未患既往恶性肿瘤 3 年以上或被医生认为复发风险低于 30%，则不认为患者患有“当前活动性”恶性肿瘤
  • 中枢神经系统白血病的临床证据。
  • 在预计的研究期间怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CPX351
诱导：患者将在第 1、3 和 5 天接受 CPX-351 100 U/m2 诱导治疗。诱导周期后未能达到 CR/CRi 的患者将接受第二次 CPX-351 100 U/m2 诱导疗程第 1 天和第 3 天的 m2，由研究人员自行决定。 如果在第二个诱导周期后未达到 CR/CRi，患者将退出研究 巩固：诱导周期后 CR/CRi 的患者将在第 1 天和第 3 天接受最多 2 个疗程的 CPX-351 65 U/m2 巩固治疗. CPX351 剂量可在第 1 天减少至 65 U/m2，以防在前一疗程后出现不可接受的毒性。
药品：CPX-351

诱导：患者将在第 1、3 和 5 天接受 CPX-351 100 U/m2 诱导治疗。诱导周期后未能达到 CR/CRi 的患者将接受第二次 CPX-351 100 U/m2 诱导疗程第 1 天和第 3 天的 m2，由研究人员自行决定。 如果在第二个诱导周期后未达到 CR/CRi，患者将退出研究

巩固：诱导周期后 CR/CRi 的患者将在第 1 天和第 3 天接受最多 2 个疗程的 CPX-351 65 U/m2 巩固治疗。如果出现不可接受的情况，第 1 天 CPX351 剂量可降至 65 U/m2前一疗程后的毒性。

同种异体干细胞移植：计划进行同种异体干细胞移植的患者最多接受一个巩固周期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
首次诱导治疗后 CR/CRi 率
大体时间：CPX351 5 天一个周期后 28 至 42 天后
根据 ELN2017 标准的 CR/CRi 率
CPX351 5 天一个周期后 28 至 42 天后
第二次诱导治疗后 CR/CRi 率
大体时间：如果适用，在 CPX351 的第二个 3 天周期后 28 至 31 天后
根据 ELN2017 标准的 CR/CRi 率
如果适用，在 CPX351 的第二个 3 天周期后 28 至 31 天后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

French Innovative Leukemia Organisation

合作者

Acute Leukemia French Association
French Intergroup of Myeloproliferative syndromes

调查人员

  • 首席研究员：Jérôme REY, MD、French Innovative Leukemia Organisation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月23日

初级完成 (实际的)

2023年10月15日

研究完成 (实际的)

2023年12月4日

研究注册日期

首次提交

2021年7月19日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月4日

首次发布 (实际的)

2021年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月25日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CPX-351 TA-SMP

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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