Utvärdering av CPX-351 monoterapi vid akut myeloid leukemi sekundärt till myeloproliferativ neoplasma (CPX-351 TA-SMP)
En fas II-studie av CPX-351 monoterapi vid akut myeloid leukemi
De tre klassiska myeloproliferativa neoplasmerna (MPN) inkluderar polycytemi Vera (PV), essentiell trombocytemi (ET) och primär myelofibros (PMF). Den naturliga historien för dessa MPN är den möjliga progressionen till akut myeloid leukemi (MPN-blastfas) med varierande procentandel beroende på entitet. Leukemisk transformation av MPN inträffar hos 8 % till 23 % av patienter med primär myelofibros (PMF) under de första 10 åren efter diagnos och hos 4 % till 8 % av patienter med polycytemia vera (PV) och essentiell trombocytos (ET) inom 18 år efter diagnos. . Risken för leukemisk transformation ökar vid exponering för cytotoxisk kemoterapi. Den molekylära patogenesen av MPN-blastfas är fortfarande ett område för aktiv forskning.
Prognosen för MPN i blastfas är mycket dålig: cirka 50 % av patienterna anses vara kvalificerade för intensiv behandling (dvs. konventionell induktionskemoterapiregim med antracykliner och cytarabin). De patienter som inte är lämpliga för ett sådant intensivt behandlingssätt på grund av ålder eller komorbiditet, behandlas med hypometylerande medel, lågdos palliativ kemoterapi eller stödbehandling. Icke desto mindre finns det ett behov av effektivare och bättre tolererade behandlingsmetoder för att öka svarsfrekvensen och därmed transplantationsfrekvensen, vilket bör leda till förbättrad överlevnad.
CPX-351 är en ny formulering av cytarabin och daunorubicin inkapslad i ett fast molförhållande på 5:1 i liposomer som utnyttjar molförhållandeberoende läkemedelssynergi för att förbättra antileukemisk effekt.
Baserat på likheter mellan postmyelodysplastiskt syndrom (MDS) och post-MPN sekundär AML när det gäller sjukdomsresistens mot kemoterapi, av bräcklig patientprofil, är hypoteserna att CPX-351 kan förbättra resultaten av induktionskemoterapi utan att öka dess toxicitet och kan därför öka andelen patienter som kan dra nytta av en allogen stamcellstransplantation (SCT).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med studien är att utvärdera graden av fullständig remission (CR/CRi) efter behandling med CPX-351 hos patienter med AML sekundärt till myeloproliferativa neoplasmer (post-MPN AML).
Hypoteserna är att behandling med CPX-351 kommer att förbättra den historiska svarsfrekvensen från 45 % till 65 %. Den exakta fas II-designen i ett steg användes för att beräkna antalet patienter. Nollhypotesen H0 är att sannolikheten p för CR/CRi-hastigheten med CPX351 är lika med eller lägre än den historiska hastigheten p0 på 45 % (H0: p≤p0). Den alternativa hypotesen H1 som är p>p0, antar att CR/CRi-hastigheten kommer att vara 65% med CPX351. Med tanke på en alfarisk på 5 % och en styrka på 80 % kommer 42 patienter att inkluderas, och H0 kommer att avvisas om minst 25 patienter uppnår CR/CRi (R-projekt, "clinfun"-paket).
Inklusionsperiod: 36 månader
Behandlingsperiod (6 månader):
- en eller två cykler av induktionsbehandling med CPX-351 (beroende på CR/CRi uppnående). Om CR/CRi inte uppnås efter induktionsfasen kommer patienterna att avbryta studien.
- 2 kurser av konsolideringsterapi med CPX-351 (patienter för vilka en allo-SCT är planerad kommer att få maximalt en konsolideringscykel)
Alla inkluderade patienter kommer att följas i 60 dagar efter avslutad behandling (EOT) eller vid datumet för allogen stamcellstransplantation när så är lämpligt: dag-60 uppföljningsbesöket kommer att vara slutet av studien (EOS). Den antileukemiska kemoterapin som administreras efter återfall kommer att registreras.
Efter avslutad studie kommer försökspersonerna att följas upp med regelbundna intervall (var tredje månad) för att samla in information om försökspersonernas överlevnad och sjukdomsstatus (återfall). Överlevnadsstatus kommer att samlas in fram till döden, eller återkallande av samtycke eller förlorad för uppföljning, beroende på vilket som inträffar först.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- AMIENS - CHU Amiens Picardie
-
Angers, Frankrike, 49933
- ANGERS - CHU - Maladies du sang
-
Avignon, Frankrike, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
-
Bayonne, Frankrike, 64109
- BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- AVICENNE - Centre de Recherche Clinique
-
Brest, Frankrike, 29609
- BREST - Hôpital Morvan
-
Caen, Frankrike, 14033
- CAEN - CHU Caen - IHBN
-
Clamart, Frankrike, 92140
- CLAMART - Hôpital d'Instruction des Armées de Percy
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
Créteil, Frankrike, 94000
- CRETEIL - CHU Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
-
Lille, Frankrike, 59037
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Frankrike, 87042
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
-
Lyon, Frankrike, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13000
- Marseille - Institut Paoli-Calmettes
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Nantes, Frankrike, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
-
Nice, Frankrike, 06189
- Nice - Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Frankrike, 06202
- NICE - CHU - Hopital Archet 1
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
-
Orléans, Frankrike, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
-
Paris, Frankrike, 75475
- Paris saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75012
- Paris St Antoine
-
Pessac, Frankrike, 33600
- BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69036
- LYON HCL - CH Lyon Sud
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
-
Reims, Frankrike, 51100
- REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
-
Rennes, Frankrike, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
-
Strasbourg, Frankrike, 67033
- Strasbourg - Icans
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
Tours, Frankrike, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
- NANCY - CHU de Brabois
-
Versailles, Frankrike
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
Villejuif, Frankrike
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av nyligen sekundär AML enligt WHO 2016 klassificering efter ett föregångare till myeloproliferativ neoplasm inklusive essentiell trombocytemi (ET), polycythemia vera (PV), primär eller sekundär myelofibros
- Prestationsstatus 2 Gradering av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Kvalificerad för standard intensiv kemoterapi
- Frånvaro av samtidig allvarlig kardiovaskulär sjukdom som skulle göra intensiv kemoterapi omöjlig, d.v.s. arytmier som kräver kronisk behandling, kronisk hjärtsvikt eller symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, nedsatt funktion av vänster kammare bedömd med multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram. Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 % genom ekokardiografi eller MUGA
Patienten måste ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:
Njur
- Serumkreatinin: < 2 mg/dl ELLER beräknat kreatininclearance*: ≥ 30 ml/min med MDRD-formel för patienter med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell övre gräns normal (ULN)
Lever
- Totalt bilirubin i serum: ≤ 2,5 X ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totala bilirubinnivåer ≥ 2 mg/dL om inte Gilberts syndrom
- Aspartat-aminotransferas (ASAT) och alanin-transaminas (ALAT): ≤ 2,5 gånger ULN
- Alkaliskt fosfatas: ≤ 5 X ULN, om > 2,5 X ULN, bör leverfraktionen vara ≤ 2,5 X ULN *Kreatininclearance bör beräknas enligt institutionell standard
- Den förväntade livslängden bör vara minst 12 veckor enligt utredarens utvärdering
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (β-hCG) inom 72 timmar innan de får den första dosen av CPX-351. Kvinnliga patienter som inte är postmenopausala, fria från menstruationer i > 2 år eller kirurgiskt steriliserade, måste använda adekvata preventivmetoder för att förhindra graviditet eller gå med på att avstå från att bli gravida under hela studien, med början med besök 1.
- Manliga patienter går med på att använda en adekvat preventivmetod under hela studien. Män bör avrådas från att skaffa barn medan de får CPX-351 och under 3 månader efter studien.
- Patienterna har förmågan att förstå och är beredda att underteckna ett informerat samtycke som anger studiens undersökningskaraktär.
Exklusions kriterier:
- MPN/MDS blandade typer
- Tidigare behandling för AML-transformation förutom Hydroxyurea
- Tidigare behandling med tillväxtfaktorer som erytropoietin alfa (EPO) eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), oral kemoterapi i låg dos eller kemoterapi med hypometylerande medel som ges i den kroniska fasen av MPN under de 30 dagarna före inkludering, förutom hydroxiurea .
- Okontrollerad underströmssjukdom eller omständigheter som kan begränsa efterlevnaden av studien, inklusive men inte begränsat till följande: symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, pankreatit eller psykiatriska eller sociala tillstånd som kan störa patientens följsamhet.
- Aktiv och okontrollerad infektion
- Aktuellt deltagande eller deltagande i en studie med en prövningssubstans eller enhet inom 30 dagar efter initial dosering med studieläkemedlet
- Patienter med akut promyelocytisk leukemi.
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller HIV-relaterad malignitet
- Kliniskt aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion.
- Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i CPX-351.
- För närvarande aktiv andra malignitet, annat än icke-melanom hudcancer och in situ karcinom i livmoderhalsen. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen för en tidigare malignitet, är sjukdomsfria från tidigare maligniteter i >3 år eller av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall
- Kliniska bevis på leukemi i centrala nervsystemet.
- Graviditet eller amning under den beräknade varaktigheten av studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CPX351
Induktion : patienter kommer att få induktionsbehandling med CPX-351 100 U/m2 dag 1, 3 och 5. Patienter som inte uppnår CR/CRi efter induktionscykeln kommer att erbjudas en andra induktionskur med CPX-351 100 U/ m2 dag 1 och 3, efter utredarnas bedömning.
Om CR/CRi inte uppnås efter den andra induktionscykeln, kommer patienter att avbryta studiekonsolidering: patienter i CR/CRi efter induktionscykel kommer att få upp till 2 kurer av CONSOLIDATION-behandling med CPX-351 65 U/m2 på dag 1 och 3 CPX351-doser kan reduceras till 65 U/m2 dag 1 i händelse av oacceptabel toxicitet efter föregående behandling.
|
Induktion : patienter kommer att få induktionsbehandling med CPX-351 100 U/m2 dag 1, 3 och 5. Patienter som inte uppnår CR/CRi efter induktionscykeln kommer att erbjudas en andra induktionskur med CPX-351 100 U/ m2 dag 1 och 3, efter utredarnas bedömning. Om CR/CRi inte uppnås efter den andra induktionscykeln kommer patienterna att avbryta studien Konsolidering: patienter i CR/CRi efter induktionscykel kommer att få upp till 2 kurer av konsolideringsterapi med CPX-351 65 U/m2 dag 1 och 3. CPX351-doser kan minskas till 65 U/m2 dag 1 i händelse av oacceptabelt toxicitet efter föregående behandling. Allo-SCT: patienter för vilka en allo-SCT är planerad kommer att få maximalt en konsolideringscykel |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av CR/CRi efter första induktionsbehandling
Tidsram: Efter 28 till 42 dagar efter en cykel på 5 dagar med CPX351
|
Graden av CR/CRi enligt ELN2017 kriterier
|
Efter 28 till 42 dagar efter en cykel på 5 dagar med CPX351
|
|
Frekvens av CR/CRi efter andra induktionsterapi
Tidsram: Om tillämpligt, efter 28 till 31 dagar efter en andra cykel på 3 dagar med CPX351
|
Graden av CR/CRi enligt ELN2017 kriterier
|
Om tillämpligt, efter 28 till 31 dagar efter en andra cykel på 3 dagar med CPX351
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jérôme REY, MD, French Innovative Leukemia Organisation
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Courtier F, Carbuccia N, Garnier S, Guille A, Adelaide J, Cervera N, Gelsi-Boyer V, Mozziconacci MJ, Rey J, Vey N, Chaffanet M, Birnbaum D, Murati A. Genomic analysis of myeloproliferative neoplasms in chronic and acute phases. Haematologica. 2017 Jan;102(1):e11-e14. doi: 10.3324/haematol.2016.152363. Epub 2016 Oct 14. No abstract available.
- Luque Paz D, Jouanneau-Courville R, Riou J, et al. Leukemic evolution of polycythemia vera and essential thrombocythemia: genomic profiles predict time to transformation. Blood Adv. 2020;4(19):4887-4897. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5651. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003711. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CPX-351 TA-SMP
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .