Оценка монотерапии CPX-351 при остром миелоидном лейкозе, вторичном по отношению к миелопролиферативному новообразованию (CPX-351 TA-SMP)
Исследование фазы II монотерапии CPX-351 при остром миелоидном лейкозе
Три классических миелопролиферативных новообразования (МПН) включают истинную полицитемию (ИП), эссенциальную тромбоцитемию (ЭТ) и первичный миелофиброз (ПМФ). Естественным течением этих МПН является возможное прогрессирование до острого миелоидного лейкоза (фаза бластной МПН) с различной процентной долей в зависимости от субъекта. Лейкемическая трансформация МПН происходит у 8-23% пациентов с первичным миелофиброзом (ПМФ) в первые 10 лет после постановки диагноза и у 4-8% пациентов с истинной полицитемией (ИП) и эссенциальным тромбоцитозом (ЭТ) в течение 18 лет после постановки диагноза. . Риск лейкемической трансформации увеличивается при цитотоксической химиотерапии. Молекулярный патогенез бластной фазы MPN остается областью активных исследований.
Прогноз при бластной фазе МПН очень плохой: примерно 50% пациентов подлежат интенсивному лечению (т. обычный режим индукционной химиотерапии с антрациклинами и цитарабином). Пациентов, которым не подходит такой интенсивный подход к лечению из-за возраста или сопутствующих заболеваний, лечат гипометилирующими агентами, низкодозной паллиативной химиотерапией или поддерживающей терапией. Тем не менее, существует потребность в более эффективных и лучше переносимых подходах к лечению, чтобы увеличить скорость ответа и, следовательно, частоту трансплантаций, которые должны привести к улучшению выживаемости.
CPX-351 представляет собой новую формулу цитарабина и даунорубицина, инкапсулированную в липосомах в фиксированном молярном соотношении 5:1, которая использует зависящее от молярного соотношения лекарственное взаимодействие для повышения противолейкемической эффективности.
Основываясь на сходстве между постмиелодиспластическим синдромом (МДС) и вторичным ОМЛ после МПН с точки зрения резистентности к химиотерапии, хрупкости пациента, была высказана гипотеза, что CPX-351 может улучшать результаты индукционной химиотерапии без увеличения ее токсичности и поэтому может увеличить долю пациентов, которым может помочь аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТСК).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основной целью исследования является оценка частоты полной ремиссии (CR/CRi) после лечения CPX-351 у пациентов с ОМЛ, вторичным по отношению к миелопролиферативным новообразованиям (ОМЛ после МПН).
Высказана гипотеза о том, что лечение CPX-351 улучшит историческую частоту ответов с 45% до 65%. Точный одноэтапный план Фазы II был использован для подсчета количества пациентов. Нулевая гипотеза H0 заключается в том, что вероятность p частоты CR/CRi с помощью CPX351 равна или ниже исторического уровня p0, равного 45% (H0: p≤p0). Альтернативная гипотеза H1 состоит в том, что p>p0, при условии, что показатель CR/CRi будет составлять 65% при использовании CPX351. С учетом альфа-риска 5% и мощности 80% будут включены 42 пациента, а Н0 будет отвергнута, если не менее 25 пациентов достигнут CR/CRi (R-проект, пакет «клинфан»).
Период включения: 36 месяцев
Период лечения (6 месяцев):
- один или два цикла индукционного лечения CPX-351 (в зависимости от достижения CR/CRi). Если CR/CRi не достигается после фазы индукции, пациенты выбывают из исследования.
- 2 курса консолидирующей терапии с CPX-351 (пациенты, которым планируется алло-СКТ, получат максимум один курс консолидации)
Все включенные пациенты будут находиться под наблюдением в течение 60 дней после окончания лечения (EOT) или в день аллогенной трансплантации стволовых клеток, когда это уместно: контрольный визит на 60-й день будет визитом в конце исследования (EOS). Противолейкемическая химиотерапия, назначенная после рецидива, будет зарегистрирована.
После завершения исследования субъекты будут наблюдаться через регулярные промежутки времени (каждые 3 месяца) для сбора информации о выживании субъектов и статусе заболевания (рецидива). Статус выживания будет собираться до смерти, отзыва согласия или потери для последующего наблюдения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- AMIENS - CHU Amiens Picardie
-
Angers, Франция, 49933
- ANGERS - CHU - Maladies du sang
-
Avignon, Франция, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
-
Bayonne, Франция, 64109
- BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
-
Bobigny, Франция, 93009
- AVICENNE - Centre de Recherche Clinique
-
Brest, Франция, 29609
- BREST - Hôpital Morvan
-
Caen, Франция, 14033
- CAEN - CHU Caen - IHBN
-
Clamart, Франция, 92140
- CLAMART - Hôpital d'Instruction des Armées de Percy
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
Créteil, Франция, 94000
- CRETEIL - CHU Henri Mondor
-
Grenoble, Франция, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
-
Lille, Франция, 59037
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Франция, 87042
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
-
Lyon, Франция, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
-
Marseille, Франция, 13000
- Marseille - Institut Paoli-Calmettes
-
Montpellier, Франция, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Nantes, Франция, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
-
Nice, Франция, 06189
- Nice - Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Франция, 06202
- NICE - CHU - Hopital Archet 1
-
Nîmes, Франция, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
-
Orléans, Франция, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
-
Paris, Франция, 75475
- Paris saint Louis
-
Paris, Франция, 75012
- Paris St Antoine
-
Pessac, Франция, 33600
- BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
-
Pierre-Bénite, Франция, 69036
- LYON HCL - CH Lyon Sud
-
Poitiers, Франция, 86000
- POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
-
Reims, Франция, 51100
- REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
-
Rennes, Франция, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
-
Strasbourg, Франция, 67033
- Strasbourg - Icans
-
Toulouse, Франция, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
Tours, Франция, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
- NANCY - CHU de Brabois
-
Versailles, Франция
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
Villejuif, Франция
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагностика нового вторичного ОМЛ в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 г. после предшествующего миелопролиферативного новообразования, включая эссенциальную тромбоцитемию (ЭТ), истинную полицитемию (ИП), первичный или вторичный миелофиброз
- Статус эффективности 2, Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG).
- Подходит для стандартной интенсивной химиотерапии
- Отсутствие сопутствующего тяжелого сердечно-сосудистого заболевания, которое сделало бы невозможной интенсивную химиотерапию, т. е. аритмий, требующих хронического лечения, застойной сердечной недостаточности или симптоматической ишемической болезни сердца, сниженной функции левого желудочка, оцениваемой с помощью сканирования с множественным входом (MUGA) или эхокардиограммы. Фракция сердечного выброса ≥ 50% по данным эхокардиографии или MUGA
У пациента должна быть адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:
почечная
- Креатинин сыворотки: < 2 мг/дл ИЛИ расчетный клиренс креатинина*: ≥ 30 мл/мин по формуле MDRD для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 X установленной верхней границы нормы (ВГН)
печеночный
- Общий билирубин в сыворотке: ≤ 2,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина ≥ 2 мг/дл, за исключением синдрома Жильбера
- Аспартат-аминотрансфераза (АСАТ) и аланин-трансаминаза (АЛАТ): ≤ 2,5 раза выше ВГН
- Щелочная фосфатаза: ≤ 5 х ВГН, если > 2,5 х ВГН, то фракция печени должна быть ≤ 2,5 х ВГН * Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом
- Ожидаемая продолжительность жизни должна быть не менее 12 недель по оценке исследователя.
- У пациенток детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность (β-hCG) в течение 72 часов до получения первой дозы CPX-351. Пациентки женского пола, не находящиеся в постменопаузе, не имеющие менструаций в течение > 2 лет или стерилизованные хирургическим путем, должны будут использовать адекватные барьерные методы контрацепции для предотвращения беременности или согласиться воздерживаться от беременности на протяжении всего исследования, начиная с визита 1.
- Пациенты мужского пола соглашаются использовать адекватный метод контрацепции на время исследования. Мужчинам следует рекомендовать не заводить ребенка во время приема CPX-351 и в течение 3 месяцев после исследования.
- Пациенты могут понять и готовы подписать форму информированного согласия, в которой указывается исследовательский характер исследования.
Критерий исключения:
- Смешанные типы MPN/MDS
- Предшествующая терапия трансформации ОМЛ, за исключением гидроксимочевины.
- Предварительное лечение факторами роста, такими как эритропоэтин альфа (ЭПО) или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), пероральная химиотерапия низкими дозами или химиотерапия гипометилирующими агентами, назначаемая в хронической фазе МПН за 30 дней до включения, за исключением гидроксимочевины .
- Неконтролируемое скрытое заболевание или обстоятельства, которые могут ограничить соблюдение режима исследования, включая, помимо прочего, следующие: симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, неконтролируемая сердечная аритмия, панкреатит, психиатрические или социальные условия, которые могут препятствовать соблюдению пациентом режима лечения.
- Активная и неконтролируемая инфекция
- Текущее участие или участие в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней после первоначального приема исследуемого препарата
- Больные острым промиелоцитарным лейкозом.
- Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ
- Клинически активная инфекция гепатита В или гепатита С.
- Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту CPX-351.
- В настоящее время активное второе злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию предшествующего злокачественного новообразования, у них нет предшествующих злокачественных новообразований в течение более 3 лет или если их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%.
- Клинические признаки лейкемии центральной нервной системы.
- Беременность или кормление грудью в течение предполагаемой продолжительности исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CPX351
Индукция: пациенты будут получать индукционную терапию CPX-351 100 ЕД/м2 в дни 1, 3 и 5. Пациентам, у которых не будет достигнут CR/CRi после индукционного цикла, будет предложен второй индукционный курс CPX-351 100 ЕД/м2. м2 в 1-й и 3-й дни по усмотрению исследователей.
Если CR/CRi не достигается после второго индукционного цикла, пациенты выбывают из исследования. Консолидация: пациенты с CR/CRi после индукционного цикла получают до 2 курсов КОНСОЛИДАЦИИ с CPX-351 65 ЕД/м2 в дни 1 и 3. Дозы CPX351 могут быть снижены до 65 ЕД/м2 в 1-й день в случае неприемлемой токсичности после предыдущего курса.
|
Индукция: пациенты будут получать индукционную терапию CPX-351 100 ЕД/м2 в дни 1, 3 и 5. Пациентам, у которых не будет достигнут CR/CRi после индукционного цикла, будет предложен второй индукционный курс CPX-351 100 ЕД/м2. м2 в 1-й и 3-й дни по усмотрению исследователей. Если CR/CRi не достигается после второго индукционного цикла, пациенты выбывают из исследования. Консолидация: пациенты с CR/CRi после индукционного курса получат до 2 курсов консолидирующей терапии с CPX-351 65 ЕД/м2 в дни 1 и 3. Дозы CPX351 могут быть снижены до 65 ЕД/м2 в день 1 в случае неприемлемого токсичность после предыдущего курса. Алло-ТСК: пациенты, которым запланирована алло-ТСК, получат максимум один цикл консолидации. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота CR/CRi после первой индукционной терапии
Временное ограничение: Через 28-42 дня после одного 5-дневного цикла CPX351
|
Скорость CR/CRi по критериям ELN2017
|
Через 28-42 дня после одного 5-дневного цикла CPX351
|
|
Частота CR/CRi после второй индукционной терапии
Временное ограничение: Если применимо, через 28–31 день после второго 3-дневного цикла CPX351.
|
Скорость CR/CRi по критериям ELN2017
|
Если применимо, через 28–31 день после второго 3-дневного цикла CPX351.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jérôme REY, MD, French Innovative Leukemia Organisation
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Courtier F, Carbuccia N, Garnier S, Guille A, Adelaide J, Cervera N, Gelsi-Boyer V, Mozziconacci MJ, Rey J, Vey N, Chaffanet M, Birnbaum D, Murati A. Genomic analysis of myeloproliferative neoplasms in chronic and acute phases. Haematologica. 2017 Jan;102(1):e11-e14. doi: 10.3324/haematol.2016.152363. Epub 2016 Oct 14. No abstract available.
- Luque Paz D, Jouanneau-Courville R, Riou J, et al. Leukemic evolution of polycythemia vera and essential thrombocythemia: genomic profiles predict time to transformation. Blood Adv. 2020;4(19):4887-4897. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5651. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003711. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CPX-351 TA-SMP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .