Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena monoterapii CPX-351 w ostrej białaczce szpikowej wtórnej do nowotworu mieloproliferacyjnego (CPX-351 TA-SMP)

25 października 2024 zaktualizowane przez: French Innovative Leukemia Organisation

Badanie fazy II monoterapii CPX-351 w ostrej białaczce szpikowej

Trzy klasyczne nowotwory mieloproliferacyjne (MPN) obejmują czerwienicę prawdziwą (PV), nadpłytkowość samoistną (ET) i pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF). Naturalną historią tych MPN jest możliwa progresja do ostrej białaczki szpikowej (faza MPN-blastyczna) w różnym procencie w zależności od jednostki. Białaczkowa transformacja MPN występuje u 8% do 23% pacjentów z pierwotną mielofibrozą (PMF) w ciągu pierwszych 10 lat po rozpoznaniu oraz u 4% do 8% pacjentów z czerwienicą prawdziwą (PV) i nadpłytkowością samoistną (ET) w ciągu 18 lat po rozpoznaniu . Ryzyko transformacji białaczkowej zwiększa ekspozycja na chemioterapię cytotoksyczną. Molekularna patogeneza fazy MPN-blast pozostaje obszarem aktywnych badań.

Rokowanie w fazie blastycznej MPN jest bardzo złe: około 50% pacjentów kwalifikuje się do intensywnego leczenia (tj. konwencjonalny schemat chemioterapii indukcyjnej z antracyklinami i cytarabiną). Pacjenci, którzy ze względu na wiek lub choroby współistniejące nie kwalifikują się do tak intensywnego leczenia, otrzymują środki hipometylujące, niskodawkową chemioterapię paliatywną lub leczenie wspomagające. Niemniej jednak istnieje zapotrzebowanie na skuteczniejsze i lepiej tolerowane metody leczenia w celu zwiększenia odsetka odpowiedzi, a tym samym odsetka przeszczepów, co powinno przełożyć się na poprawę przeżywalności.

CPX-351 to nowy preparat cytarabiny i daunorubicyny zamknięty w liposomach w stałym stosunku molowym 5:1, który wykorzystuje zależną od stosunku molowego synergię lek-lek w celu zwiększenia skuteczności przeciwbiałaczkowej.

W oparciu o podobieństwa między zespołem post-mielodysplastycznym (MDS) a wtórną AML po MPN pod względem oporności na chemioterapię, o delikatnym profilu pacjenta, postawiono hipotezy, że CPX-351 może poprawić wyniki chemioterapii indukcyjnej bez zwiększania jej toksyczności i w związku z tym może zwiększyć odsetek pacjentów, którzy mogliby odnieść korzyści z allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem pracy jest ocena odsetka całkowitej remisji (CR/CRi) po leczeniu CPX-351 u pacjentów z AML wtórną do nowotworów mieloproliferacyjnych (post-MPN AML).

Postawiono hipotezy, że leczenie CPX-351 poprawi historyczny wskaźnik odpowiedzi z 45% do 65%. Do obliczenia liczby pacjentów wykorzystano dokładny jednoetapowy projekt fazy II. Hipoteza zerowa H0 jest taka, że ​​prawdopodobieństwo p współczynnika CR/CRi z CPX351 jest równe lub niższe od historycznego współczynnika p0 wynoszącego 45% (H0: p≤p0). Hipoteza alternatywna H1, czyli p>p0, zakładająca, że ​​wskaźnik CR/CRi wyniesie 65% przy użyciu CPX351. Biorąc pod uwagę ryzyko alfa wynoszące 5% i moc 80%, 42 pacjentów zostanie włączonych, a H0 zostanie odrzucona, jeśli co najmniej 25 pacjentów osiągnie CR/CRi (projekt R, pakiet „clinfun”).

Okres włączenia: 36 miesięcy

Okres leczenia (6 miesięcy):

  • jeden lub dwa cykle leczenia indukcyjnego CPX-351 (w zależności od osiągnięcia CR/CRi). Jeśli CR/CRi nie zostanie osiągnięte po fazie indukcji, pacjenci zostaną przerwani w badaniu.
  • 2 cykle terapii konsolidacyjnej CPX-351 (pacjenci, u których planowana jest allo-SCT otrzymają maksymalnie jeden cykl konsolidacyjny)

Wszyscy włączeni pacjenci będą obserwowani przez 60 dni po zakończeniu leczenia (EOT) lub w dniu allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, w stosownych przypadkach: wizyta kontrolna w 60. dniu będzie wizytą końcową badania (EOS). Chemioterapia przeciwbiałaczkowa podana po nawrocie zostanie zarejestrowana.

Po zakończeniu badania uczestnicy będą obserwowani w regularnych odstępach czasu (co 3 miesiące) w celu zebrania informacji o przeżyciu i statusie choroby (nawrotu). Status przeżycia będzie zbierany do momentu śmierci, wycofania zgody lub utraty danych kontrolnych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja, 80054
        • AMIENS - CHU Amiens Picardie
      • Angers, Francja, 49933
        • ANGERS - CHU - Maladies du sang
      • Avignon, Francja, 84000
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
      • Bayonne, Francja, 64109
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
      • Bobigny, Francja, 93009
        • AVICENNE - Centre de Recherche Clinique
      • Brest, Francja, 29609
        • BREST - Hôpital Morvan
      • Caen, Francja, 14033
        • CAEN - CHU Caen - IHBN
      • Clamart, Francja, 92140
        • CLAMART - Hôpital d'Instruction des Armées de Percy
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63000
        • Clermont-Ferrand - Chu Estaing
      • Créteil, Francja, 94000
        • CRETEIL - CHU Henri Mondor
      • Grenoble, Francja, 38043
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
      • Lille, Francja, 59037
        • LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Francja, 87042
        • LIMOGES - CHU Dupuytren 1
      • Lyon, Francja, 69008
        • LYON-Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francja, 13000
        • Marseille - Institut Paoli-Calmettes
      • Montpellier, Francja, 34295
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
      • Nantes, Francja, 44093
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Nice, Francja, 06189
        • Nice - Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, Francja, 06202
        • NICE - CHU - Hopital Archet 1
      • Nîmes, Francja, 30029
        • NIMES - CHU Caremeau
      • Orléans, Francja, 44100
        • ORLEANS - CHR - Hématologie
      • Paris, Francja, 75475
        • Paris Saint Louis
      • Paris, Francja, 75012
        • Paris St Antoine
      • Pessac, Francja, 33600
        • Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
      • Pierre-Bénite, Francja, 69036
        • LYON HCL - CH Lyon Sud
      • Poitiers, Francja, 86000
        • POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
      • Reims, Francja, 51100
        • REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
      • Rennes, Francja, 35033
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
      • Strasbourg, Francja, 67033
        • Strasbourg - Icans
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
      • Tours, Francja, 37000
        • TOURS - Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54500
        • NANCY - CHU de Brabois
      • Versailles, Francja
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot
      • Villejuif, Francja
        • Institut Gustave Roussy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie nowo powstałej wtórnej AML zgodnie z klasyfikacją WHO 2016 po wystąpieniu nowotworu mieloproliferacyjnego, w tym nadpłytkowości samoistnej (ET), czerwienicy prawdziwej (PV), pierwotnej lub wtórnej mielofibrozy
  • Stan sprawności 2 Ocena Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Kwalifikuje się do standardowej intensywnej chemioterapii
  • Brak współistniejących ciężkich chorób sercowo-naczyniowych uniemożliwiających intensywną chemioterapię, tj. arytmie wymagające przewlekłego leczenia, zastoinowa niewydolność serca lub objawowa choroba niedokrwienna serca, upośledzona czynność lewej komory oceniana na podstawie scyntygrafii wielobramkowej (MUGA) lub echokardiogramu. Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA

  • Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

    • Nerkowy

      • Stężenie kreatyniny w surowicy: < 2 mg/dl LUB obliczony klirens kreatyniny*: ≥ 30 ml/min według wzoru MDRD dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x górna granica normy (GGN) w placówce

    • Wątrobiany

      • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: ≤ 2,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≥ 2 mg/dl, z wyjątkiem zespołu Gilberta
      • Aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) i transaminaza alaninowa (ALAT): ≤ 2,5 razy GGN
      • Fosfataza alkaliczna: ≤ 5 X GGN, jeśli > 2,5 X GGN, frakcja wątrobowa powinna wynosić ≤ 2,5 X GGN *Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem obowiązującym w placówce
  • Zgodnie z oceną badacza oczekiwana długość życia powinna wynosić co najmniej 12 tygodni
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-hCG) w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki CPX-351. Pacjentki, które nie są po menopauzie, nie miesiączkują od > 2 lat lub zostały wysterylizowane chirurgicznie, będą musiały stosować odpowiednie barierowe metody antykoncepcji, aby zapobiec ciąży lub wyrazić zgodę na powstrzymanie się od zajścia w ciążę przez cały okres badania, począwszy od Wizyty 1.
  • Mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania. Mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dzieci podczas przyjmowania CPX-351 i przez 3 miesiące po badaniu.
  • Pacjenci mają zdolność zrozumienia i chęć podpisania formularza świadomej zgody wskazującego na eksperymentalny charakter badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Typy mieszane MPN/MDS
  • Wcześniejsza terapia transformacji AML z wyjątkiem hydroksymocznika
  • Wcześniejsze leczenie czynnikami wzrostu, takimi jak erytropoetyna alfa (EPO) lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), chemioterapia doustna w małych dawkach lub chemioterapia środkami hipometylującymi podana w fazie przewlekłej MPN w ciągu 30 dni przed włączeniem, z wyjątkiem hydroksymocznika .
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba lub okoliczności, które mogą ograniczyć zgodność z badaniem, w tym między innymi: objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, zapalenie trzustki lub warunki psychiczne lub społeczne, które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.
  • Aktywna i niekontrolowana infekcja
  • Bieżący udział lub udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od początkowego dawkowania badanego leku
  • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub nowotwór złośliwy związany z HIV
  • Klinicznie czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik CPX-351.
  • Obecnie aktywny drugi nowotwór złośliwy, inny niż nieczerniakowy rak skóry i rak in situ szyjki macicy. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli leczenie wcześniejszego nowotworu złośliwego, są wolni od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ponad 3 lata lub jeśli ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%
  • Dowody kliniczne białaczki ośrodkowego układu nerwowego.
  • Ciąża lub karmienie piersią podczas przewidywanego czasu trwania badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CPX351
Indukcja: pacjenci otrzymają leczenie indukcyjne CPX-351 100 j./m2 w dniach 1, 3 i 5. Pacjenci, którzy nie osiągną CR/CRi po cyklu indukcyjnym, otrzymają drugi kurs indukcyjny CPX-351 100 j./m2 m2 w dniach 1 i 3, według uznania badaczy. Jeśli CR/CRi nie zostanie osiągnięte po drugim cyklu indukcyjnym, pacjenci zostaną przerwani w badaniu Konsolidacja: pacjenci z CR/CRi po cyklu indukcyjnym otrzymają do 2 kursów terapii KONSOLIDUJĄCEJ z CPX-351 65 U/m2 w dniach 1 i 3 Dawki CPX351 można było zmniejszyć do 65 U/m2 pierwszego dnia w przypadku niedopuszczalnej toksyczności po poprzednim kursie.
Lek: CPX-351

Indukcja: pacjenci otrzymają leczenie indukcyjne CPX-351 100 j./m2 w dniach 1, 3 i 5. Pacjenci, którzy nie osiągną CR/CRi po cyklu indukcyjnym, otrzymają drugi kurs indukcyjny CPX-351 100 j./m2 m2 w dniach 1 i 3, według uznania badaczy. Jeżeli CR/CRi nie zostanie osiągnięte po drugim cyklu indukcji, pacjenci zostaną przerwani w badaniu

Konsolidacja: pacjenci w CR/CRi po cyklu indukcyjnym otrzymają do 2 kursów terapii konsolidacyjnej CPX-351 65 U/m2 w dniach 1 i 3. Dawki CPX351 można zmniejszyć do 65 U/m2 w dniu 1 w przypadku niedopuszczalnego toksyczność po poprzednim kursie.

Allo-SCT: pacjenci, u których zaplanowano allo-SCT, otrzymają maksymalnie jeden cykl konsolidacji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik CR/CRi po pierwszej terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Po 28 do 42 dniach po jednym cyklu 5 dni CPX351
Współczynnik CR/CRi według kryteriów ELN2017
Po 28 do 42 dniach po jednym cyklu 5 dni CPX351
Wskaźnik CR/CRi po drugiej terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Jeśli dotyczy, po 28 do 31 dniach po drugim cyklu 3 dni CPX351
Współczynnik CR/CRi według kryteriów ELN2017
Jeśli dotyczy, po 28 do 31 dniach po drugim cyklu 3 dni CPX351

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Współpracownicy

Acute Leukemia French Association
French Intergroup of Myeloproliferative syndromes

Śledczy

  • Główny śledczy: Jérôme REY, MD, French Innovative Leukemia Organisation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CPX-351 TA-SMP

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na CPX-351

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj