Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione della monoterapia CPX-351 nella leucemia mieloide acuta secondaria a neoplasia mieloproliferativa (CPX-351 TA-SMP)

25 ottobre 2024 aggiornato da: French Innovative Leukemia Organisation

Uno studio di fase II sulla monoterapia CPX-351 nella leucemia mieloide acuta

Le tre classiche neoplasie mieloproliferative (MPN) comprendono la policitemia vera (PV), la trombocitemia essenziale (ET) e la mielofibrosi primaria (PMF). La storia naturale di questi MPN è la possibile progressione a leucemia mieloide acuta (MPN-fase blastica) in percentuale variabile a seconda dell'entità. La trasformazione leucemica dell'MPN si verifica nell'8-23% dei pazienti con mielofibrosi primaria (PMF) nei primi 10 anni dopo la diagnosi e nel 4-8% dei pazienti con policitemia vera (PV) e trombocitosi essenziale (ET) entro 18 anni dalla diagnosi . Il rischio di trasformazione leucemica è aumentato dall'esposizione alla chemioterapia citotossica. La patogenesi molecolare della fase blastica MPN rimane un'area di ricerca attiva.

La prognosi delle MPN in fase blastica è molto sfavorevole: circa il 50% dei pazienti è ritenuto eleggibile per il trattamento intensivo (es. regime chemioterapico di induzione convenzionale con antracicline e citarabina). I pazienti che non sono idonei per tale approccio terapeutico intensivo a causa dell'età o delle comorbidità, vengono trattati con agenti ipometilanti, chemioterapia palliativa a basso dosaggio o cure di supporto. Tuttavia, vi è la necessità di approcci terapeutici più efficaci e meglio tollerati al fine di aumentare il tasso di risposta e, quindi, i tassi di trapianto che dovrebbero tradursi in una migliore sopravvivenza.

CPX-351 è una nuova formulazione di citarabina e daunorubicina incapsulata in un rapporto molare fisso di 5:1 in liposomi che sfrutta la sinergia farmaco-farmaco dipendente dal rapporto molare per migliorare l'efficacia antileucemica.

Sulla base delle somiglianze tra la sindrome post-mielodisplastica (MDS) e la LMA secondaria post-MPN in termini di resistenza della malattia alla chemioterapia, di profilo del paziente fragile, l'ipotesi formulata è che CPX-351 possa migliorare i risultati della chemioterapia di induzione senza aumentarne la tossicità e pertanto può aumentare la percentuale di pazienti che potrebbero beneficiare di un trapianto allogenico di cellule staminali (SCT).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario dello studio è valutare il tasso di remissione completa (CR/CRi) dopo il trattamento con CPX-351 in pazienti con LMA secondaria a neoplasie mieloproliferative (LMA post-MPN).

L'ipotesi fatta è che il trattamento con CPX-351 migliorerà il tasso di risposta storico dal 45% al ​​65%. Per calcolare il numero di pazienti è stato utilizzato l'esatto disegno di fase II a stadio singolo. L'ipotesi nulla H0 è che la probabilità p del tasso CR/CRi con CPX351 sia uguale o inferiore al tasso storico p0 del 45% (H0: p≤p0). L'ipotesi alternativa H1 che è p>p0, supponendo che il tasso CR/CRi sarà del 65% usando CPX351. Considerando un rischio alfa del 5% e una potenza dell'80%, verranno inclusi 42 pazienti e H0 verrà rifiutato se almeno 25 pazienti raggiungono CR/CRi (progetto R, pacchetto "clinfun").

Periodo di inclusione: 36 mesi

Periodo di trattamento (6 mesi):

  • uno o due cicli di trattamento di induzione con CPX-351 (a seconda del raggiungimento di CR/CRi). Se CR/CRi non viene raggiunto dopo la fase di induzione, i pazienti interrompono lo studio.
  • 2 cicli di terapia di consolidamento con CPX-351 (i pazienti per i quali è pianificato un allo-SCT riceveranno al massimo un ciclo di consolidamento)

Tutti i pazienti inclusi saranno seguiti per 60 giorni dopo la fine del trattamento (EOT) o alla data del trapianto di cellule staminali allogeniche, se del caso: la visita di follow-up del giorno 60 sarà la visita di fine studio (EOS). Verrà registrata la chemioterapia antileucemica somministrata dopo la recidiva.

Dopo il completamento dello studio, i soggetti verranno seguiti a intervalli regolari (ogni 3 mesi) per raccogliere informazioni sulla sopravvivenza dei soggetti e sullo stato della malattia (ricaduta). Lo stato di sopravvivenza verrà raccolto fino alla morte, o revoca del consenso o perso al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo..

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • AMIENS - CHU Amiens Picardie
      • Angers, Francia, 49933
        • ANGERS - CHU - Maladies du sang
      • Avignon, Francia, 84000
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
      • Bayonne, Francia, 64109
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
      • Bobigny, Francia, 93009
        • AVICENNE - Centre de Recherche Clinique
      • Brest, Francia, 29609
        • BREST - Hôpital Morvan
      • Caen, Francia, 14033
        • CAEN - CHU Caen - IHBN
      • Clamart, Francia, 92140
        • CLAMART - Hôpital d'Instruction des Armées de Percy
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • Clermont-Ferrand - Chu Estaing
      • Créteil, Francia, 94000
        • CRETEIL - CHU Henri Mondor
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
      • Lille, Francia, 59037
        • LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Francia, 87042
        • LIMOGES - CHU Dupuytren 1
      • Lyon, Francia, 69008
        • LYON-Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francia, 13000
        • Marseille - Institut Paoli-Calmettes
      • Montpellier, Francia, 34295
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
      • Nantes, Francia, 44093
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Nice, Francia, 06189
        • Nice - Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, Francia, 06202
        • NICE - CHU - Hopital Archet 1
      • Nîmes, Francia, 30029
        • NIMES - CHU Caremeau
      • Orléans, Francia, 44100
        • ORLEANS - CHR - Hématologie
      • Paris, Francia, 75475
        • Paris Saint Louis
      • Paris, Francia, 75012
        • Paris St Antoine
      • Pessac, Francia, 33600
        • BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
      • Pierre-Bénite, Francia, 69036
        • LYON HCL - CH Lyon Sud
      • Poitiers, Francia, 86000
        • POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
      • Reims, Francia, 51100
        • REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
      • Rennes, Francia, 35033
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
      • Strasbourg, Francia, 67033
        • Strasbourg - Icans
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
      • Tours, Francia, 37000
        • TOURS - Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
        • NANCY - CHU de Brabois
      • Versailles, Francia
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot
      • Villejuif, Francia
        • Institut Gustave Roussy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di LMA secondaria di recente secondo la classificazione dell'OMS 2016 a seguito di un antecedente di neoplasia mieloproliferativa tra cui trombocitemia essenziale (ET), policitemia vera (PV), mielofibrosi primaria o secondaria
  • Performance status 2 Classificazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Idoneo per la chemioterapia intensiva standard
  • Assenza di malattie cardiovascolari gravi concomitanti che renderebbero impossibile la chemioterapia intensiva, ad es. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% mediante ecocardiografia o MUGA

  • Il paziente deve avere una funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

    • Renale

      • Creatinina sierica: < 2 mg/dl OPPURE clearance della creatinina calcolata*: ≥ 30 mL/min secondo la formula MDRD per i pazienti con livelli di creatinina > 1,5 volte il limite superiore normale (ULN) istituzionale

    • Epatico

      • Bilirubina totale sierica: ≤ 2,5 X ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale ≥ 2 mg/dL a meno che non si tratti di sindrome di Gilbert
      • Aspartato-amino-transferasi (ASAT) e alanina-transaminasi (ALAT): ≤ 2,5 volte ULN
      • Fosfatasi alcalina: ≤ 5 X ULN, se > 2,5 X ULN, allora la frazione epatica deve essere ≤ 2,5 X ULN *La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
  • L'aspettativa di vita dovrebbe essere di almeno 12 settimane secondo la valutazione dello sperimentatore
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo (β-hCG) entro 72 ore prima di ricevere la prima dose di CPX-351. Le pazienti di sesso femminile che non sono in post-menopausa, libere da mestruazioni per> 2 anni o sterilizzate chirurgicamente, dovranno utilizzare adeguati metodi contraccettivi di barriera per prevenire la gravidanza o accettare di astenersi dal rimanere incinta durante lo studio, a partire dalla Visita 1.
  • I pazienti di sesso maschile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio. Gli uomini dovrebbero essere avvisati di non procreare durante il trattamento con CPX-351 e per 3 mesi dopo lo studio.
  • I pazienti hanno la capacità di comprendere e la volontà di firmare un modulo di consenso informato che indichi la natura sperimentale dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Tipi misti MPN/MDS
  • Terapia precedente per la trasformazione della LMA ad eccezione dell'idrossiurea
  • Precedente trattamento con fattori di crescita come eritropoietina alfa (EPO) o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), chemioterapia orale a basso dosaggio o chemioterapia con agenti ipometilanti somministrati nella fase cronica di MPN nei 30 giorni precedenti l'inclusione, ad eccezione dell'idrossiurea .
  • Malattia o circostanze sotterranee non controllate che potrebbero limitare la compliance allo studio, inclusi ma non limitati a quanto segue: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata, pancreatite o condizioni psichiatriche o sociali che possono interferire con la compliance del paziente.
  • Infezione attiva e incontrollata
  • Partecipazione attuale o partecipazione a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio
  • Pazienti con leucemia promielocitica acuta.
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o tumore maligno correlato all'HIV
  • Infezione clinicamente attiva da epatite B o epatite C.
  • Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di CPX-351.
  • Secondo tumore maligno attualmente attivo, diverso dal cancro della pelle non melanoma e dal carcinoma in situ della cervice. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia per un tumore maligno precedente, sono liberi da malattia da tumori maligni precedenti da > 3 anni o sono considerati dal proprio medico con un rischio di recidiva inferiore al 30%
  • Evidenze cliniche di leucemia del sistema nervoso centrale.
  • Gravidanza o allattamento durante la durata prevista dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CPX351
Induzione: i pazienti riceveranno un trattamento di induzione con CPX-351 100 U/m2 nei giorni 1, 3 e 5. Ai pazienti che non riescono a raggiungere CR/CRi dopo il ciclo di induzione verrà offerto un secondo ciclo di induzione di CPX-351 100 U/ m2 nei giorni 1 e 3, a discrezione degli investigatori. Se la CR/CRi non viene raggiunta dopo il secondo ciclo di induzione, i pazienti usciranno dallo studio Consolidamento: i pazienti in CR/CRi dopo il ciclo di induzione riceveranno fino a 2 cicli di terapia di CONSOLIDAMENTO con CPX-351 65 U/m2 nei giorni 1 e 3 Le dosi di CPX351 potrebbero essere ridotte a 65 U/m2 il giorno 1 in caso di tossicità inaccettabile dopo il corso precedente.
Droga: CPX-351

Induzione: i pazienti riceveranno un trattamento di induzione con CPX-351 100 U/m2 nei giorni 1, 3 e 5. Ai pazienti che non riescono a raggiungere CR/CRi dopo il ciclo di induzione verrà offerto un secondo ciclo di induzione di CPX-351 100 U/ m2 nei giorni 1 e 3, a discrezione degli investigatori. Se la CR/CRi non viene raggiunta dopo il secondo ciclo di induzione, i pazienti interrompono lo studio

Consolidamento: i pazienti in CR/CRi dopo il ciclo di induzione riceveranno fino a 2 cicli di terapia di consolidamento con CPX-351 65 U/m2 nei giorni 1 e 3. Le dosi di CPX351 potrebbero essere ridotte a 65 U/m2 il giorno 1 in caso di inaccettabile tossicità seguendo il corso precedente.

Allo-SCT: i pazienti per i quali è pianificato un allo-SCT riceveranno al massimo un ciclo di consolidamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di CR/CRi dopo la prima terapia di induzione
Lasso di tempo: Dopo 28-42 giorni dopo un ciclo di 5 giorni di CPX351
Tasso di CR/CRi secondo i criteri ELN2017
Dopo 28-42 giorni dopo un ciclo di 5 giorni di CPX351
Tasso di CR/CRi dopo la seconda terapia di induzione
Lasso di tempo: Se applicabile, dopo 28-31 giorni dopo un secondo ciclo di 3 giorni di CPX351
Tasso di CR/CRi secondo i criteri ELN2017
Se applicabile, dopo 28-31 giorni dopo un secondo ciclo di 3 giorni di CPX351

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Collaboratori

Acute Leukemia French Association
French Intergroup of Myeloproliferative syndromes

Investigatori

  • Investigatore principale: Jérôme REY, MD, French Innovative Leukemia Organisation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 marzo 2022

Completamento primario (Effettivo)

15 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

4 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

5 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CPX-351 TA-SMP

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su CPX-351

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Hungary

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi