A CPX-351 monoterápia értékelése a myeloproliferatív neoplazma másodlagos akut myeloid leukémiájában (CPX-351 TA-SMP)
A CPX-351 monoterápia II. fázisú vizsgálata akut myeloid leukémiában
A három klasszikus mieloproliferatív neoplazma (MPN) közé tartozik a polycythemia Vera (PV), az esszenciális thrombocytemia (ET) és a primer myelofibrosis (PMF). Ezeknek az MPN-eknek a természetes története az akut myeloid leukémiává (MPN-blasztos fázis) való előrehaladás, az entitástól függően változó százalékban. Az MPN leukémiás átalakulása a primer myelofibrosisban (PMF) szenvedő betegek 8-23%-ában fordul elő a diagnózist követő első 10 évben, és a polycythemia vera (PV) és esszenciális thrombocytosis (ET) betegek 4-8%-ában a diagnózist követő 18 éven belül. . A leukémiás átalakulás kockázatát növeli a citotoxikus kemoterápia. Az MPN-blaszt fázis molekuláris patogenezise továbbra is aktív kutatási terület.
A blast fázisú MPN-ek prognózisa nagyon rossz: a betegek körülbelül 50%-a alkalmas az intenzív kezelésre (pl. hagyományos indukciós kemoterápia antraciklinekkel és citarabinnal). Azokat a betegeket, akik életkoruk vagy társbetegségeik miatt nem alkalmasak ilyen intenzív kezelésre, hipometiláló szerekkel, alacsony dózisú palliatív kemoterápiával vagy szupportív kezeléssel kezelik. Mindazonáltal hatékonyabb és jobban tolerálható kezelési megközelítésekre van szükség a válaszarány és ezáltal a transzplantációs ráta növelése érdekében, aminek a túlélés javulását kell eredményeznie.
A CPX-351 a citarabin és daunorubicin új készítménye, rögzített 5:1 mólarányban liposzómákba zárva, és kihasználja a moláris aránytól függő gyógyszer-gyógyszer szinergiát a leukémia elleni hatékonyság fokozása érdekében.
A poszt-myelodysplasiás szindróma (MDS) és az MPN utáni másodlagos AML közötti hasonlóságok alapján a kemoterápiával szembeni betegségrezisztencia, a törékeny betegprofil tekintetében. A hipotézisek szerint a CPX-351 javíthatja az indukciós kemoterápia eredményeit anélkül, hogy növelné annak toxicitását és ezért növelheti azon betegek arányát, akik számára előnyös lehet az allogén őssejt-transzplantáció (SCT).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat elsődleges célja a teljes remisszió (CR/CRi) arányának értékelése a CPX-351-kezelés után myeloproliferatív neoplazmák miatti (MPN utáni AML) AML-ben szenvedő betegeknél.
A felvett hipotézisek szerint a CPX-351 kezelés 45%-ról 65%-ra javítja a korábbi válaszarányt. A betegek számának kiszámításához a pontos egylépcsős II. fázistervet használtuk. A H0 nullhipotézis az, hogy a CR/CRi arány p valószínűsége CPX351 esetén egyenlő vagy kisebb, mint a 45%-os történelmi p0 arány (H0: p≤p0). Az alternatív H1 hipotézis, amely p>p0, feltételezve, hogy a CR/CRi arány 65% lesz CPX351 használatával. Figyelembe véve az 5%-os alfa-kockázatot és a 80%-os hatványt, 42 beteg kerül bele, a H0-t pedig elutasítják, ha legalább 25 beteg eléri a CR/CRi-t (R-projekt, "clinfun" csomag).
Bevételi idő: 36 hónap
Kezelés időtartama (6 hónap):
- egy vagy két ciklus indukciós kezelés CPX-351-gyel (a CR/CRi elérésétől függően). Ha a CR/CRi nem érhető el az indukciós fázist követően, a betegek abbahagyják a vizsgálatot.
- 2 konszolidációs terápia kúra CPX-351-gyel (azok a betegek, akiknél allo-SCT-t terveznek, legfeljebb egy konszolidációs ciklust kapnak)
Minden bevont beteget 60 napig követnek a kezelés befejezése (EOT) után, vagy adott esetben az allogén őssejt-transzplantáció időpontjában: a 60. napig tartó utóellenőrzési vizit a vizsgálat végi (EOS) vizit lesz. A relapszus után alkalmazott leukémia elleni kemoterápiát rögzítik.
A vizsgálat befejezése után az alanyokat rendszeres időközönként (3 havonta) nyomon követik, hogy információkat gyűjtsenek az alanyok túléléséről és betegségi (relapszus) állapotáról. A túlélési státuszt a halálig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a nyomon követésig elveszik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80054
- AMIENS - CHU Amiens Picardie
-
Angers, Franciaország, 49933
- ANGERS - CHU - Maladies du sang
-
Avignon, Franciaország, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
-
Bayonne, Franciaország, 64109
- BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
-
Bobigny, Franciaország, 93009
- AVICENNE - Centre de Recherche Clinique
-
Brest, Franciaország, 29609
- BREST - Hôpital Morvan
-
Caen, Franciaország, 14033
- CAEN - CHU Caen - IHBN
-
Clamart, Franciaország, 92140
- CLAMART - Hôpital d'Instruction des Armées de Percy
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
Créteil, Franciaország, 94000
- CRETEIL - CHU Henri Mondor
-
Grenoble, Franciaország, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
-
Lille, Franciaország, 59037
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Franciaország, 87042
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
-
Lyon, Franciaország, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
-
Marseille, Franciaország, 13000
- Marseille - Institut Paoli-Calmettes
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Nantes, Franciaország, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
-
Nice, Franciaország, 06189
- Nice - Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Franciaország, 06202
- NICE - CHU - Hopital Archet 1
-
Nîmes, Franciaország, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
-
Orléans, Franciaország, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
-
Paris, Franciaország, 75475
- Paris saint Louis
-
Paris, Franciaország, 75012
- Paris St Antoine
-
Pessac, Franciaország, 33600
- BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
-
Pierre-Bénite, Franciaország, 69036
- LYON HCL - CH Lyon Sud
-
Poitiers, Franciaország, 86000
- POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
-
Reims, Franciaország, 51100
- REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
-
Rennes, Franciaország, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
-
Strasbourg, Franciaország, 67033
- Strasbourg - Icans
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
Tours, Franciaország, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54500
- NANCY - CHU de Brabois
-
Versailles, Franciaország
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
Villejuif, Franciaország
- Institut Gustave Roussy
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Újonnan másodlagos AML diagnózisa a WHO 2016-os besorolása szerint mieloproliferatív neoplazma előzményét követően, beleértve az esszenciális trombocitémiát (ET), a polycythemia verát (PV), az elsődleges vagy másodlagos mielofibrózist
- Teljesítmény státusz 2 Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) besorolás.
- Alkalmas szokásos intenzív kemoterápiára
- Egyidejű súlyos szív- és érrendszeri megbetegedések hiánya, amelyek lehetetlenné tennék az intenzív kemoterápiát, azaz krónikus kezelést igénylő aritmiák, pangásos szívelégtelenség vagy tünetekkel járó ischaemiás szívbetegség, csökkent balkamra-funkció, amelyet többszörös felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal értékelnek. A szív ejekciós frakciója ≥ 50% echokardiográfiával vagy MUGA-val
A betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak:
Vese
- Szérum kreatinin: < 2 mg/dl VAGY számított kreatinin-clearance*: ≥ 30 ml/perc az MDRD képlet szerint olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (ULN)
Máj
- Szérum összbilirubin: ≤ ULN 2,5-szerese VAGY direkt bilirubin ≤ ULN-értéke olyan betegeknél, akiknek összbilirubinszintje ≥ 2 mg/dl, kivéve, ha Gilbert-szindrómás
- Aszpartát-amino-transzferáz (ASAT) és alanin-transzamináz (ALAT): ≤ a felső határérték 2,5-szerese
- Alkáli foszfatáz: ≤ 5 X ULN, ha > 2,5 X ULN, akkor a májfrakció legyen ≤ 2,5 X ULN * A kreatinin clearance-t intézményi standard szerint kell kiszámítani
- A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie a vizsgáló értékelése szerint
- A fogamzóképes nőbetegeknél a CPX-351 első adagjának beadása előtt 72 órán belül negatív szérum terhességi tesztet (β-hCG) kell végezni. Azoknak a női betegeknek, akik nem posztmenopauzás, 2 évnél hosszabb menstruációmentesek vagy műtétileg sterilizáltak, megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a terhesség megelőzése érdekében, vagy vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a terhességtől a vizsgálat során, az 1. látogatástól kezdve.
- A férfi betegek vállalják, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt. A férfiakat tanácsolni kell, hogy ne szüljenek gyermeket a CPX-351 kezelés alatt és a vizsgálat után 3 hónapig.
- A betegek képesek megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi a vizsgálat vizsgálati jellegét.
Kizárási kritériumok:
- MPN/MDS vegyes típusok
- Az AML-transzformáció korábbi terápiája, kivéve a hidroxi-karbamidot
- Előzetes növekedési faktorokkal, például alfa-eritropoetinnel (EPO) vagy granulocita kolónia-stimuláló faktorral (G-CSF) végzett kezelés, alacsony dózisú orális kemoterápia vagy hipometilező szerekkel végzett kemoterápia, amelyet MPN krónikus fázisában adtak a felvétel előtt 30 napon belül, kivéve a hidroxi-karbamidot. .
- Kontrollálatlan jelenlegi betegség vagy olyan körülmények, amelyek korlátozhatják a vizsgálatnak való megfelelést, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívritmuszavar, hasnyálmirigy-gyulladás vagy pszichiátriai vagy szociális állapotok, amelyek megzavarhatják a beteg együttműködését.
- Aktív és ellenőrizetlen fertőzés
- Jelenlegi részvétel vagy részvétel egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban a vizsgált gyógyszer kezdeti adagolását követő 30 napon belül
- Akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek.
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy HIV-vel kapcsolatos rosszindulatú daganat
- Klinikailag aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
- Ismert allergia vagy túlérzékenység a CPX-351 bármely összetevőjével szemben.
- Jelenleg aktív második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját. Azok a betegek nem minősülnek „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha egy korábbi rosszindulatú daganat kezelését befejezték, a betegség több mint 3 éve mentes a korábbi rosszindulatú daganatoktól, vagy orvosuk szerint 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata.
- A központi idegrendszeri leukémia klinikai bizonyítékai.
- Terhesség vagy szoptatás a vizsgálat tervezett időtartama alatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CPX351
Indukció: a betegek CPX-351 100 U/m2 indukciós kezelést kapnak az 1., 3. és 5. napon. Azok a betegek, akik az indukciós ciklus után nem érik el a CR/CRi-t, egy második CPX-351 100 U/ indukciós kúrát kapnak. m2 1. és 3. napon, a nyomozók döntése szerint.
Ha a CR/CRi-t a második indukciós ciklust követően nem érik el, a betegek abbahagyják a vizsgálatot. Konszolidáció: a CR/CRi-ben szenvedő betegek az indukciós ciklus után legfeljebb 2 KONSZOLIDÁCIÓS terápiát kapnak CPX-351-gyel 65 U/m2 az 1. és 3. napon. A CPX351 dózisai az 1. napon 65 E/m2-re csökkenthetők, ha az előző kúrát követően elfogadhatatlan toxicitás jelentkezik.
|
Indukció: a betegek CPX-351 100 U/m2 indukciós kezelést kapnak az 1., 3. és 5. napon. Azok a betegek, akik az indukciós ciklus után nem érik el a CR/CRi-t, egy második CPX-351 100 U/ indukciós kúrát kapnak. m2 1. és 3. napon, a nyomozók döntése szerint. Ha a CR/CRi nem érhető el a második indukciós ciklust követően, a betegek abbahagyják a vizsgálatot Konszolidáció: a CR/CRi-ben szenvedő betegek az indukciós ciklus után legfeljebb 2 konszolidációs terápiát kapnak CPX-351-gyel 65 E/m2 az 1. és 3. napon. A CPX351 dózisa az 1. napon 65 E/m2-re csökkenthető, ha elfogadhatatlan. toxicitás az előző tanfolyamot követően. Allo-SCT: azok a betegek, akiknél allo-SCT-t terveznek, legfeljebb egy konszolidációs ciklusban részesülnek |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CR/CRi aránya az első indukciós terápia után
Időkeret: 28-42 nap után egy 5 napos CPX351 ciklus után
|
A CR/CRi aránya az ELN2017 kritériumok szerint
|
28-42 nap után egy 5 napos CPX351 ciklus után
|
|
A CR/CRi aránya a második indukciós terápia után
Időkeret: Adott esetben a CPX351 3 napos második ciklusa után 28–31 nap múlva
|
A CR/CRi aránya az ELN2017 kritériumok szerint
|
Adott esetben a CPX351 3 napos második ciklusa után 28–31 nap múlva
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jérôme REY, MD, French Innovative Leukemia Organisation
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Courtier F, Carbuccia N, Garnier S, Guille A, Adelaide J, Cervera N, Gelsi-Boyer V, Mozziconacci MJ, Rey J, Vey N, Chaffanet M, Birnbaum D, Murati A. Genomic analysis of myeloproliferative neoplasms in chronic and acute phases. Haematologica. 2017 Jan;102(1):e11-e14. doi: 10.3324/haematol.2016.152363. Epub 2016 Oct 14. No abstract available.
- Luque Paz D, Jouanneau-Courville R, Riou J, et al. Leukemic evolution of polycythemia vera and essential thrombocythemia: genomic profiles predict time to transformation. Blood Adv. 2020;4(19):4887-4897. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5651. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003711. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CPX-351 TA-SMP
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .