Evaluering av CPX-351 monoterapi ved akutt myeloid leukemi sekundært til myeloproliferativ neoplasma (CPX-351 TA-SMP)
En fase II-studie av CPX-351 monoterapi ved akutt myeloid leukemi
De tre klassiske myeloproliferative neoplasmene (MPN) inkluderer polycytemi Vera (PV), essensiell trombocytemi (ET) og primær myelofibrose (PMF). Den naturlige historien til disse MPN-ene er den mulige progresjonen til akutt myeloid leukemi (MPN-blastfase) ved variabel prosentandel avhengig av enheten. Leukemisk transformasjon av MPN forekommer hos 8 % til 23 % av pasientene med primær myelofibrose (PMF) i løpet av de første 10 årene etter diagnosen og hos 4 % til 8 % av pasientene med polycytemia vera (PV) og essensiell trombocytose (ET) innen 18 år etter diagnosen. . Risikoen for leukemisk transformasjon økes ved eksponering for cytotoksisk kjemoterapi. Den molekylære patogenesen til MPN-blastfasen er fortsatt et område for aktiv forskning.
Prognosen for MPN-er i blastfase er svært dårlig: omtrent 50 % av pasientene anses som kvalifisert for intensiv behandling (dvs. konvensjonell induksjonskjemoterapiregime med antracykliner og cytarabin). Pasientene som på grunn av alder eller komorbiditet ikke er skikket for en slik intensiv behandlingstilnærming, behandles med hypometylerende midler, lavdose palliativ kjemoterapi eller støttebehandling. Likevel er det behov for mer effektive og bedre tolererte behandlingstilnærminger for å øke responsraten og dermed transplantasjonsraten som bør føre til forbedret overlevelse.
CPX-351 er en ny formulering av cytarabin og daunorubicin innkapslet i et fast 5:1 molforhold i liposomer som utnytter molarforholdsavhengig medikament-legemiddelsynergi for å forbedre antileukemisk effekt.
Basert på likheter mellom post-myelodysplastisk syndrom (MDS) og post-MPN sekundær AML når det gjelder sykdomsresistens mot kjemoterapi, av skjør pasientprofil, er hypotesene at CPX-351 kan forbedre resultatene av induksjonskjemoterapi uten å øke toksisiteten og kan derfor øke andelen pasienter som kan ha nytte av en allogen stamcelletransplantasjon (SCT).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med studien er å evaluere graden av fullstendig remisjon (CR/CRi) etter behandling med CPX-351 hos pasienter med AML sekundært til myeloproliferative neoplasmer (post-MPN AML).
Hypotesene som er laget er at behandling med CPX-351 vil forbedre den historiske responsraten fra 45 % til 65 %. Det eksakte enkeltfase fase II-designet ble brukt til å beregne antall pasienter. Nullhypotesen H0 er at sannsynligheten p for CR/CRi rate med CPX351 er lik eller lavere enn den historiske raten p0 på 45 % (H0: p≤p0). Den alternative hypotesen H1 som er p>p0, antar at CR/CRi-raten vil være 65 % ved bruk av CPX351. Tatt i betraktning en alfarisiko på 5 % og en styrke på 80 %, vil 42 pasienter inkluderes, og H0 vil bli avvist dersom minst 25 pasienter oppnår CR /CRi (R-prosjekt, "clinfun"-pakke).
Inkluderingsperiode: 36 måneder
Behandlingsperiode (6 måneder):
- en eller to sykluser med induksjonsbehandling med CPX-351 (avhengig av CR/CRi-oppnåelse). Hvis CR/CRi ikke oppnås etter induksjonsfasen, vil pasientene gå ut av studien.
- 2 kurer med konsolideringsterapi med CPX-351 (pasienter som er planlagt en allo-SCT vil motta maksimalt én konsolideringssyklus)
Alle inkluderte pasienter vil bli fulgt i 60 dager etter endt behandling (EOT) eller på datoen for allogen stamcelletransplantasjon når det er aktuelt: dag-60 oppfølgingsbesøket vil være slutten av studien (EOS). Den anti-leukemiske kjemoterapien administrert etter tilbakefall vil bli registrert.
Etter fullført studie vil forsøkspersonene følges opp med jevne mellomrom (hver 3. måned) for å samle informasjon om forsøkspersonenes overlevelse og sykdoms(tilbakefalls)status. Overlevelsesstatus vil bli samlet inn til døden, eller tilbaketrekking av samtykke eller tapt for oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- AMIENS - CHU Amiens Picardie
-
Angers, Frankrike, 49933
- ANGERS - CHU - Maladies du sang
-
Avignon, Frankrike, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
-
Bayonne, Frankrike, 64109
- BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- AVICENNE - Centre de Recherche Clinique
-
Brest, Frankrike, 29609
- BREST - Hôpital Morvan
-
Caen, Frankrike, 14033
- CAEN - CHU Caen - IHBN
-
Clamart, Frankrike, 92140
- CLAMART - Hôpital d'Instruction des Armées de Percy
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
Créteil, Frankrike, 94000
- CRETEIL - CHU Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
-
Lille, Frankrike, 59037
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Frankrike, 87042
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
-
Lyon, Frankrike, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13000
- Marseille - Institut Paoli-Calmettes
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Nantes, Frankrike, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
-
Nice, Frankrike, 06189
- Nice - Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Frankrike, 06202
- NICE - CHU - Hopital Archet 1
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
-
Orléans, Frankrike, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
-
Paris, Frankrike, 75475
- Paris saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75012
- Paris St Antoine
-
Pessac, Frankrike, 33600
- BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69036
- LYON HCL - CH Lyon Sud
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
-
Reims, Frankrike, 51100
- REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
-
Rennes, Frankrike, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
-
Strasbourg, Frankrike, 67033
- Strasbourg - Icans
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
Tours, Frankrike, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
- NANCY - CHU de Brabois
-
Versailles, Frankrike
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
Villejuif, Frankrike
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisering av nylig sekundær AML i henhold til WHO 2016 klassifisering etter en antecedent av myeloproliferativ neoplasma inkludert essensiell trombocytemi (ET), polycytemia Vera (PV), primær eller sekundær myelofibrose
- Prestasjonsstatus 2 Gradering av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Kvalifisert for standard intensiv kjemoterapi
- Fravær av samtidig alvorlig kardiovaskulær sykdom som ville gjøre intensiv kjemoterapi umulig, dvs. arytmier som krever kronisk behandling, kongestiv hjertesvikt eller symptomatisk iskemisk hjertesykdom, redusert venstre ventrikkelfunksjon vurdert ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram. Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA
Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:
Nyre
- Serumkreatinin: < 2 mg/dl ELLER beregnet kreatininclearance*: ≥ 30 ml/min ved MDRD-formel for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell øvre grense normal (ULN)
Hepatisk
- Serum totalt bilirubin: ≤ 2,5 X ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer ≥ 2 mg/dL med mindre Gilberts syndrom
- Aspartat-aminotransferase (ASAT) og alanin-transaminase (ALAT): ≤ 2,5 ganger ULN
- Alkalisk fosfatase: ≤ 5 X ULN, hvis > 2,5 X ULN, bør leverfraksjonen være ≤ 2,5 X ULN *Kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard
- Forventet levealder bør være minst 12 uker i henhold til etterforskerens vurdering
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (β-hCG) innen 72 timer før de får den første dosen av CPX-351. Kvinnelige pasienter som ikke er postmenopausale, fri for menstruasjon i > 2 år eller kirurgisk steriliserte, må bruke adekvate barriereprevensjonsmetoder for å forhindre graviditet eller godta å avstå fra å bli gravid under hele studien, fra og med besøk 1.
- Mannlige pasienter samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet. Menn bør rådes til ikke å bli far til barn mens de får CPX-351 og i 3 måneder etter studien.
- Pasienter har evnen til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema som angir undersøkelsens karakter.
Ekskluderingskriterier:
- MPN/MDS blandede typer
- Tidligere behandling for AML-transformasjon bortsett fra Hydroxyurea
- Tidligere behandling med vekstfaktorer som erytropoietin alfa (EPO) eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), lavdose oral kjemoterapi eller hypometylerende midler kjemoterapi gitt i den kroniske fasen av MPN i de 30 dagene før inkludering, bortsett fra hydroksyurea .
- Ukontrollert understrømssykdom eller omstendigheter som kan begrense etterlevelsen av studien, inkludert men ikke begrenset til følgende: symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, pankreatitt eller psykiatriske eller sosiale tilstander som kan forstyrre pasientens etterlevelse.
- Aktiv og ukontrollert infeksjon
- Nåværende deltakelse eller deltakelse i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager etter initial dosering med studiemedisin
- Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller HIV-relatert malignitet
- Klinisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i CPX-351.
- For tiden aktiv andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft og in situ karsinom i livmorhalsen. Pasienter anses ikke å ha en "for øyeblikket aktiv" malignitet hvis de har fullført behandling for en tidligere malignitet, er sykdomsfrie fra tidligere maligniteter i >3 år eller av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall
- Klinisk bevis på Leukemi i sentralnervesystemet.
- Graviditet eller amming i løpet av den anslåtte varigheten av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CPX351
Induksjon : pasienter vil motta induksjonsbehandling med CPX-351 100 U/m2 på dag 1, 3 og 5. Pasienter som ikke oppnår CR/CRi etter induksjonssyklusen vil bli tilbudt et andre induksjonskur med CPX-351 100 U/ m2 på dag 1 og 3, etter etterforskernes skjønn.
Hvis CR/CRi ikke oppnås etter den andre induksjonssyklusen, vil pasienter gå ut av studiekonsolidering: pasienter i CR/CRi etter induksjonssyklus vil motta opptil 2 kurer med KONSOLIDASJON terapi med CPX-351 65 U/m2 på dag 1 og 3 CPX351-doser kan reduseres til 65 U/m2 på dag 1 i tilfelle uakseptabel toksisitet etter forrige kur.
|
Induksjon : pasienter vil motta induksjonsbehandling med CPX-351 100 U/m2 på dag 1, 3 og 5. Pasienter som ikke oppnår CR/CRi etter induksjonssyklusen vil bli tilbudt et andre induksjonskur med CPX-351 100 U/ m2 på dag 1 og 3, etter etterforskernes skjønn. Hvis CR/CRi ikke oppnås etter den andre induksjonssyklusen, vil pasientene gå ut av studien Konsolidering: Pasienter i CR/CRi etter induksjonssyklus vil motta opptil 2 kurer med konsolideringsterapi med CPX-351 65 U/m2 på dag 1 og 3. CPX351-doser kan reduseres til 65 U/m2 på dag 1 i tilfelle uakseptabelt toksisitet etter forrige kurs. Allo-SCT : Pasienter som det er planlagt en allo-SCT for vil motta maksimalt én konsolideringssyklus |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens av CR/CRi etter første induksjonsterapi
Tidsramme: Etter 28 til 42 dager etter en syklus på 5 dager med CPX351
|
Sats på CR/CRi i henhold til ELN2017-kriterier
|
Etter 28 til 42 dager etter en syklus på 5 dager med CPX351
|
|
Frekvens av CR/CRi etter andre induksjonsterapi
Tidsramme: Hvis aktuelt, etter 28 til 31 dager etter en andre syklus på 3 dager med CPX351
|
Sats på CR/CRi i henhold til ELN2017-kriterier
|
Hvis aktuelt, etter 28 til 31 dager etter en andre syklus på 3 dager med CPX351
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jérôme REY, MD, French Innovative Leukemia Organisation
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Courtier F, Carbuccia N, Garnier S, Guille A, Adelaide J, Cervera N, Gelsi-Boyer V, Mozziconacci MJ, Rey J, Vey N, Chaffanet M, Birnbaum D, Murati A. Genomic analysis of myeloproliferative neoplasms in chronic and acute phases. Haematologica. 2017 Jan;102(1):e11-e14. doi: 10.3324/haematol.2016.152363. Epub 2016 Oct 14. No abstract available.
- Luque Paz D, Jouanneau-Courville R, Riou J, et al. Leukemic evolution of polycythemia vera and essential thrombocythemia: genomic profiles predict time to transformation. Blood Adv. 2020;4(19):4887-4897. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5651. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003711. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CPX-351 TA-SMP
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .