Evaluatie van CPX-351-monotherapie bij acute myeloïde leukemie secundair aan myeloproliferatief neoplasma (CPX-351 TA-SMP)
Een fase II-studie van CPX-351-monotherapie bij acute myeloïde leukemie
De drie klassieke myeloproliferatieve neoplasmata (MPN's) omvatten polycytemie Vera (PV), essentiële trombocytose (ET) en primaire myelofibrose (PMF). De natuurlijke geschiedenis van deze MPN's is de mogelijke progressie naar acute myeloïde leukemie (MPN-blastfase) met een variabel percentage, afhankelijk van de entiteit. Leukemische transformatie van MPN komt voor bij 8% tot 23% van de patiënten met primaire myelofibrose (PMF) in de eerste 10 jaar na de diagnose en bij 4% tot 8% van de patiënten met polycythaemia vera (PV) en essentiële trombocytose (ET) binnen 18 jaar na de diagnose . Het risico op leukemische transformatie wordt verhoogd door blootstelling aan cytotoxische chemotherapie. De moleculaire pathogenese van de MPN-blastfase blijft een gebied van actief onderzoek.
De prognose van MPN's in de blastaire fase is zeer slecht: ongeveer 50% van de patiënten komt in aanmerking voor een intensieve behandeling (dwz. conventionele inductiechemotherapie met anthracyclines en cytarabine). De patiënten die vanwege leeftijd of comorbiditeit niet geschikt zijn voor een dergelijke intensieve behandelingsaanpak, worden behandeld met hypomethylerende middelen, een lage dosis palliatieve chemotherapie of ondersteunende zorg. Desalniettemin is er behoefte aan effectievere en beter getolereerde behandelingsbenaderingen om de respons te verhogen en daarmee de transplantatiepercentages, wat zich zou moeten vertalen in een verbeterde overleving.
CPX-351 is een nieuwe formulering van cytarabine en daunorubicine ingekapseld in een vaste molaire verhouding van 5:1 in liposomen die gebruik maakt van de molaire verhoudingsafhankelijke geneesmiddel-geneesmiddelsynergie om de werkzaamheid tegen leukemie te verbeteren.
Gebaseerd op overeenkomsten tussen post-myelodysplastisch syndroom (MDS) en post-MPN secundaire AML in termen van ziekteresistentie tegen chemotherapie, van fragiel patiëntenprofiel. De gemaakte hypothese is dat CPX-351 de resultaten van inductiechemotherapie kan verbeteren zonder de toxiciteit en kan daarom het aantal patiënten vergroten dat baat zou kunnen hebben bij een allogene stamceltransplantatie (SCT).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van de studie is het evalueren van het percentage complete remissie (CR/CRi) na behandeling met CPX-351 bij patiënten met AML secundair aan myeloproliferatieve neoplasmata (post-MPN AML).
De gemaakte hypothese is dat behandeling met CPX-351 het historische responspercentage zal verbeteren van 45% naar 65%. Het exacte Fase II-ontwerp in één fase werd gebruikt om het aantal patiënten te berekenen. De nulhypothese H0 is dat de waarschijnlijkheid p van het CR/CRi-percentage met CPX351 gelijk is aan of lager is dan het historische percentage p0 van 45% (H0: p≤p0). De alternatieve hypothese H1 die p>p0 is, veronderstellend dat het CR/CRi-percentage 65% zal zijn met CPX351. Rekening houdend met een alfarisico van 5% en een vermogen van 80%, zullen 42 patiënten worden geïncludeerd en zal H0 worden afgewezen als ten minste 25 patiënten CR/CRi bereiken (R-project, "clinfun"-pakket).
Opnameperiode : 36 maanden
Behandelingsperiode (6 maanden):
- een of twee cycli van inductiebehandeling met CPX-351 (afhankelijk van het behalen van CR/CRi). Als CR/CRi niet wordt bereikt na de inductiefase, stoppen patiënten met het onderzoek.
- 2 kuren consolidatietherapie met CPX-351 (patiënten voor wie een allo-SCT is gepland, krijgen maximaal één consolidatiecyclus)
Alle geïncludeerde patiënten zullen worden gevolgd gedurende 60 dagen na het einde van de behandeling (EOT) of op de datum van de allogene stamceltransplantatie indien van toepassing: het follow-upbezoek op dag 60 is het einde van het onderzoek (EOS). De antileukemische chemotherapie die na een terugval wordt toegediend, wordt geregistreerd.
Na voltooiing van het onderzoek zullen de proefpersonen regelmatig (elke 3 maanden) worden gevolgd om informatie te verzamelen over de overleving en ziektestatus (terugval) van de proefpersonen. De overlevingsstatus wordt verzameld tot overlijden, intrekking van toestemming of verloren voor follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- AMIENS - CHU Amiens Picardie
-
Angers, Frankrijk, 49933
- ANGERS - CHU - Maladies du sang
-
Avignon, Frankrijk, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
-
Bayonne, Frankrijk, 64109
- BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
-
Bobigny, Frankrijk, 93009
- AVICENNE - Centre de Recherche Clinique
-
Brest, Frankrijk, 29609
- BREST - Hôpital Morvan
-
Caen, Frankrijk, 14033
- CAEN - CHU Caen - IHBN
-
Clamart, Frankrijk, 92140
- CLAMART - Hôpital d'Instruction des Armées de Percy
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
Créteil, Frankrijk, 94000
- CRETEIL - CHU Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
-
Lille, Frankrijk, 59037
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrijk, 13000
- Marseille - Institut Paoli-Calmettes
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
-
Nice, Frankrijk, 06189
- Nice - Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Frankrijk, 06202
- NICE - CHU - Hopital Archet 1
-
Nîmes, Frankrijk, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
-
Orléans, Frankrijk, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Paris saint Louis
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Paris St Antoine
-
Pessac, Frankrijk, 33600
- BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69036
- LYON HCL - CH Lyon Sud
-
Poitiers, Frankrijk, 86000
- POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
-
Reims, Frankrijk, 51100
- REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
-
Strasbourg, Frankrijk, 67033
- Strasbourg - Icans
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
Tours, Frankrijk, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
- NANCY - CHU de Brabois
-
Versailles, Frankrijk
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
Villejuif, Frankrijk
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van nieuwe secundaire AML volgens de WHO 2016-classificatie na een antecedent van myeloproliferatief neoplasma, waaronder essentiële trombocytemie (ET), polycythemia vera (PV), primaire of secundaire myelofibrose
- Prestatiestatus 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beoordeling.
- Komt in aanmerking voor standaard intensieve chemotherapie
- Afwezigheid van gelijktijdige ernstige cardiovasculaire aandoeningen die intensieve chemotherapie onmogelijk zouden maken, d.w.z. aritmieën die chronische behandeling vereisen, congestief hartfalen of symptomatische ischemische hartziekte, verminderde linkerventrikelfunctie beoordeeld door multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram. Cardiale ejectiefractie ≥ 50% door echocardiografie of MUGA
De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:
Nier
- Serumcreatinine: < 2 mg/dl OF berekende creatinineklaring*: ≥ 30 ml/min volgens MDRD-formule voor patiënten met creatininespiegels > 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
lever
- Serum totaal bilirubine: ≤ 2,5 X ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinespiegels ≥ 2 mg/dL tenzij het syndroom van Gilbert
- Aspartaat-Amino-Transferase (ASAT) en Alanine-Transaminase (ALAT): ≤ 2,5 keer ULN
- Alkalische fosfatase: ≤ 5 x ULN, indien > 2,5 x ULN, dan moet de leverfractie ≤ 2,5 x ULN zijn *De creatinineklaring moet worden berekend volgens de standaard van de instelling
- Volgens de evaluatie van de onderzoeker zou de levensverwachting ten minste 12 weken moeten zijn
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest (β-hCG) hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis CPX-351. Vrouwelijke patiënten die niet postmenopauzaal zijn, meer dan 2 jaar niet menstrueren of chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten geschikte barrièremethoden voor anticonceptie gebruiken om zwangerschap te voorkomen of ermee instemmen om tijdens het onderzoek niet zwanger te worden, te beginnen met bezoek 1.
- Mannelijke patiënten stemmen ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Mannen moeten worden geadviseerd geen kind te verwekken terwijl ze CPX-351 krijgen en gedurende 3 maanden na de studie.
- Patiënten hebben het vermogen om een formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen waarin het onderzoekskarakter van het onderzoek wordt aangegeven.
Uitsluitingscriteria:
- MPN/MDS gemengde typen
- Voorafgaande therapie voor AML-transformatie behalve Hydroxyurea
- Voorafgaande behandeling met groeifactoren zoals erytropoëtine alfa (EPO) of granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), laaggedoseerde orale chemotherapie of hypomethylerende middelen chemotherapie gegeven in de chronische fase van MPN in de 30 dagen vóór opname, behalve hydroxyurea .
- Ongecontroleerde onderhuidse ziekte of omstandigheden die de naleving van het onderzoek kunnen beperken, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, pancreatitis of psychiatrische of sociale aandoeningen die de therapietrouw van de patiënt kunnen verstoren.
- Actieve en ongecontroleerde infectie
- Huidige deelname of deelname aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of -apparaat binnen 30 dagen na de eerste dosering met het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënten met acute promyelocytische leukemie.
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hiv-gerelateerde maligniteit
- Klinisch actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van CPX-351.
- Momenteel actieve tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker en in situ carcinoom van de baarmoederhals. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie voor een eerdere maligniteit hebben voltooid, langer dan 3 jaar ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten of volgens hun arts een risico op terugval van minder dan 30% hebben
- Klinisch bewijs van leukemie van het centrale zenuwstelsel.
- Zwangerschap of borstvoeding tijdens de geplande duur van het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CPX351
Inductie: patiënten krijgen een inductiebehandeling met CPX-351 100 E/m2 op dag 1, 3 en 5. Patiënten die na de inductiecyclus geen CR/CRi bereiken, krijgen een tweede inductiekuur met CPX-351 100 E/ m2 op dag 1 en 3, naar goeddunken van de onderzoekers.
Als CR/CRi niet wordt bereikt na de tweede inductiecyclus, verlaten de patiënten de studie. Consolidatie: patiënten in CR/CRi na de inductiecyclus krijgen maximaal 2 kuren CONSOLIDATION-therapie met CPX-351 65 E/m2 op dag 1 en 3 CPX351-doses kunnen worden verlaagd tot 65 E/m2 op dag 1 in geval van onaanvaardbare toxiciteit na de vorige kuur.
|
Inductie: patiënten krijgen een inductiebehandeling met CPX-351 100 E/m2 op dag 1, 3 en 5. Patiënten die na de inductiecyclus geen CR/CRi bereiken, krijgen een tweede inductiekuur met CPX-351 100 E/ m2 op dag 1 en 3, naar goeddunken van de onderzoekers. Als CR/CRi niet wordt bereikt na de tweede inductiecyclus, stoppen patiënten met het onderzoek Consolidatie: patiënten in CR/CRi na de inductiecyclus krijgen maximaal 2 kuren consolidatietherapie met CPX-351 65 E/m2 op dag 1 en 3. CPX351-doses kunnen worden verlaagd tot 65 E/m2 op dag 1 in geval van onaanvaardbare toxiciteit na de vorige kuur. Allo-SCT: patiënten voor wie een allo-SCT is gepland, krijgen maximaal één consolidatiecyclus |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage CR/CRi na eerste inductietherapie
Tijdsspanne: Na 28 tot 42 dagen na één kuur van 5 dagen CPX351
|
Percentage CR/CRi volgens ELN2017-criteria
|
Na 28 tot 42 dagen na één kuur van 5 dagen CPX351
|
|
Percentage CR/CRi na tweede inductietherapie
Tijdsspanne: Eventueel na 28 tot 31 dagen na een tweede kuur van 3 dagen CPX351
|
Percentage CR/CRi volgens ELN2017-criteria
|
Eventueel na 28 tot 31 dagen na een tweede kuur van 3 dagen CPX351
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jérôme REY, MD, French Innovative Leukemia Organisation
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Courtier F, Carbuccia N, Garnier S, Guille A, Adelaide J, Cervera N, Gelsi-Boyer V, Mozziconacci MJ, Rey J, Vey N, Chaffanet M, Birnbaum D, Murati A. Genomic analysis of myeloproliferative neoplasms in chronic and acute phases. Haematologica. 2017 Jan;102(1):e11-e14. doi: 10.3324/haematol.2016.152363. Epub 2016 Oct 14. No abstract available.
- Luque Paz D, Jouanneau-Courville R, Riou J, et al. Leukemic evolution of polycythemia vera and essential thrombocythemia: genomic profiles predict time to transformation. Blood Adv. 2020;4(19):4887-4897. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5651. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003711. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CPX-351 TA-SMP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .